蔣小晶，陳新云，陳 航，秦 方，劉 童，閆亞飛(成都市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610041)

血清胱抑素C對冠狀動脈粥樣硬化斑塊狀況的影響

蔣小晶，陳新云，陳 航，秦 方，劉 童，閆亞飛
(成都市第一人民醫(yī)院心內(nèi)科，四川 成都 610041)

目的 探討血清胱抑素C對冠狀動脈粥樣硬化斑塊狀況的影響。方法 選取2014年2月至2015年8月在我院就診的疑似冠心病患者233例，比較不同動脈狹窄程度、血管病變、斑塊性質(zhì)患者的胱抑素C水平，并進行相關性分析。結(jié)果 血管輕度、中度、重度狹窄患者的胱抑素C依次升高，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。單支、雙支、三支血管病變患者的胱抑素C依次升高，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。無斑塊、穩(wěn)定性斑塊、不穩(wěn)定性斑塊患者的胱抑素C依次升高，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)。動脈狹窄程度(r=0.723，P= 0.021)、血管病變(r=0.698，P= 0.017)、斑塊性質(zhì)(r=0.710，P= 0.028)與胱抑素C均呈明顯正相關關系。年齡>65歲、糖尿病、血清胱抑素C≥1.40 mg/L、血清內(nèi)脂素≥1.50 μg/L是影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊狀況的獨立危險因素(P< 0.05)。結(jié)論 血清胱抑素C水平越高，冠狀動脈粥樣硬化程度、多支血管病變及斑塊不穩(wěn)定性風險越高，可作為評估冠狀動脈病變情況的重要指標。

胱抑素C；冠狀動脈粥樣硬化斑塊；相關性

冠狀動脈粥樣硬化是指冠狀動脈狹窄引起的心肌功能障礙，具有較高發(fā)病率，患者常出現(xiàn)心肌缺血，易導致心肌細胞缺血或壞死，臨床上可通過及時恢復供血保存心肌功能[1,2]。但是，傳統(tǒng)的診斷方法如心電圖、心臟超聲等特異性不高，易出現(xiàn)漏診、誤診，貽誤病情。因此，尋找一種能夠反映冠狀動脈粥樣硬化病變情況的指標成了疾病預防和治療的重中之重。胱抑素C最早由Anastasi在1983年提出，是一種半胱氨酸蛋白酶抑制劑，隨著生物醫(yī)學技術的不斷發(fā)展，人們發(fā)現(xiàn)胱抑素C與冠狀動脈粥樣硬化密切相關，可能是影響疾病發(fā)生、發(fā)展的重要因素之一。本研究對冠狀動脈粥樣硬化病變患者的血清胱抑素C水平進行了全面分析，旨在明確其對冠狀動脈粥樣硬化斑塊狀況的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2015年8月在我院就診的疑似冠心病(典型心絞痛癥狀)患者233例，其中男125例，女108例，年齡39～71歲[(52.8±9.4)歲]。納入標準:①冠狀動脈造影確診為冠狀動脈病變；②年齡18～80歲；③所有患者均簽署知情同意書。排除標準:①腎功能障礙者；②患有惡性腫瘤或自身免疫性疾病；③瓣膜性心臟病患者；④妊娠或哺乳期婦女。

1.2 方法 冠狀動脈造影由臨床經(jīng)驗豐富的醫(yī)師進行，經(jīng)股動脈或橈動脈穿刺，利用導管進行造影。造影結(jié)果由2名以上專業(yè)醫(yī)師進行判斷，記錄患者冠狀動脈血管狹窄程度、支數(shù)及動脈斑塊性質(zhì)(無斑塊、穩(wěn)定性斑塊、不穩(wěn)定性斑塊)。動脈狹窄程度標準[3]:狹窄部位與正常管腔的百分比<50%為輕度；狹窄部位與正常管腔的百分比為50%～75%為中度；狹窄部位與正常管腔的百分比>75%為重度。采集患者5 ml空腹靜脈血，采用免疫比濁法測定血清胱抑素C水平。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行統(tǒng)計分析。計量結(jié)果比較用t檢驗，多組間的比較為單因素方差分析；計數(shù)資料部分多組間的比較采用χ2檢驗，相關因素進行多因素Logistic回歸分析。P< 0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同動脈狹窄程度、血管病變支數(shù)、斑塊性質(zhì)患者的胱抑素C水平 血管輕度、中度、重度狹窄患者、單支、雙支、三支血管病變患者及無斑塊、穩(wěn)定性斑塊、不穩(wěn)定性斑塊患者的胱抑素C水平均依次增加，差異有統(tǒng)計學意義(P< 0.05)，見表1。

表1 不同動脈狹窄程度患者的胱抑素C水平

2.2 動脈狹窄程度、血管病變、斑塊性質(zhì)與胱抑素C的相關性分析 動脈狹窄程度(r=0.723，P= 0.021)、血管病變(r=0.698，P= 0.017)、斑塊性質(zhì)(r=0.710，P= 0.028)與胱抑素C均呈明顯正相關關系。

2.3 影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊狀況的多因素Logistic回歸分析 年齡>65歲、糖尿病、血清胱抑素C≥1.40 mg/L、血清內(nèi)脂素≥1.50 μg/L是影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊狀況的獨立危險因素(P< 0.05)，見表2。

表2 影響冠狀動脈粥樣硬化的多因素Logistic回歸分析

3 討論

冠狀動脈粥樣硬化主要由粥樣硬化斑塊堵塞冠狀動脈管腔導致的血流受阻造成，其病理過程較為復雜，一般由大量復合物、脂質(zhì)聚集或血栓形成開始，動脈纖維組織逐漸出現(xiàn)增生或鈣質(zhì)沉著，當病變累及大動脈時極易造成動脈腔阻塞，從而造成動脈血供組織、器官壞死，是威脅中老年人身體健康的頭號殺手[4～6]?，F(xiàn)有文獻證明，年齡、性別、血脂、高血壓等均是影響冠狀動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素，但上述指標無法量化，對疾病程度的評估效果較差。胱抑素C是一種非糖基堿性分泌性蛋白，廣泛存在于人體體液中，且腦脊液中濃度最高[7]。姜鎮(zhèn)等[8]在研究中提到，胱抑素C合成、代謝穩(wěn)定，不受甘油三酯、膽紅素及炎癥因子等影響，具有較高獨立性，可作為動脈粥樣硬化進展情況的評價指標。

研究數(shù)據(jù)顯示，隨著血管狹窄程度的增加，患者血清胱抑素C水平逐漸升高(P< 0.05)，提示胱抑素C可能影響冠狀動脈粥樣硬化程度。胱抑素C的主要生理功能是通過調(diào)節(jié)半胱氨酸蛋白酶活性保持血管壁基質(zhì)降解平衡，胱抑素C的過度表達可導致動脈彈力蛋白損傷，誘發(fā)動脈粥樣硬化[9，10]。此外，胱抑素C是一種中性粒細胞生長因子，可促使中性粒細胞參與冠狀動脈炎性反應，增加動脈粥樣硬化風險。冠狀動脈的主要血管腔為三支，一般情況下，受累血管腔越多，動脈粥樣硬化斑塊嚴重程度越高[11]。研究中發(fā)現(xiàn)三支血管病變患者的血清胱抑素C水平明顯高于單支血管病變。這是因為，胱抑素C能夠抑制血管壁細胞外基質(zhì)降解，促使冠狀動脈血管壁重構(gòu)，擴大動脈粥樣硬化斑塊累及范圍[12]。在進一步研究中發(fā)現(xiàn)胱抑素C在不同性質(zhì)斑塊患者間呈現(xiàn)出顯著差異，具體表現(xiàn)為斑塊穩(wěn)定性越差，胱抑素C水平越高。冠狀動脈粥樣硬化不穩(wěn)定性斑塊具有大脂核和薄纖維帽，更易破裂，從而影響血管平滑肌細胞遷移，導致細胞大量凋亡。胱抑素C在不穩(wěn)定性斑塊中的高表達水平表明其可以通過增加斑塊不穩(wěn)定性影響動脈粥樣硬化進程。本組病例顯示，動脈狹窄程度、血管病變、斑塊性質(zhì)與胱抑素C均呈明顯正相關關系(P< 0.05)。

綜上所述，血清胱抑素C水平越高，冠狀動脈粥樣硬化程度、多支血管病變及斑塊不穩(wěn)定性風險越高，可作為評估冠狀動脈病變情況的重要指標。值得提醒的是，除冠狀動脈病變外，患者腎功能也是影響胱抑素C水平的重要因素，因此單純的胱抑素C無法準確反映腎功能障礙患者的冠狀動脈粥樣硬化程度，臨床上可結(jié)合其他手段進行疾病診斷。

[1] 王強，杭濤，鄒鶯，等.不同體質(zhì)量指數(shù)人群冠狀動脈病變與心外膜脂肪、胰島素抵抗和C反應蛋白的關系[J].中國綜合臨床，2014，30(4):353-356.

[2] Miyawaki S，Maeda K.A comparative study of risk factors and the occurrence rate of coronary atherosclerosis in extra- and intracranial atherosclerotic lesions[J].Journal of stroke and cerebrovascular diseases: The Official Journal of National Stroke Association，2014，23(3):516-519.

[3] 李華，支瑩，盧彥昭，等.胱抑素C與冠狀動脈斑塊性質(zhì)、病變特點的相關性[J].中華醫(yī)學雜志，2015，95(1):48-51.

[4] 張波濤，張學虎，馬列，等.不同劑量氯吡格雷對冠狀動脈粥樣硬化性心臟病患者血清CD62p水平的影響[J].中國綜合臨床，2014，30(4):363-366.

[5] Li X，Xu M，Pitzer AL，et al.Control of autophagy maturation by acid sphingomyelinase in mouse coronary arterial smooth muscle cells: Protective role in atherosclerosis[J].Journal of molecular medicine，2014，92(5):473-485.

[6] 耿學斌，李莉，王宏嶺，等.肝細胞生長因子治療大鼠冠狀動脈粥樣硬化的作用及機制[J].中華實驗外科雜志，2015，32(7):1613-1615.

[7] 陳和平，韓盛璽，葉家烈.血清胱抑素C水平對肝硬化患者腎功能的臨床評估價值[J].實用醫(yī)院臨床雜志，2009，6(4):67-68.

[8] 姜鎮(zhèn)，栗印軍.胱抑素C與冠狀動脈粥樣硬化類疾病的相關性研究進展[J].中國醫(yī)師進修雜志，2014，37(z1):177-179.

[9] 魏凡，呂海瑛，蓋小榮，等.健康體檢人群血清胱抑素C與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中華健康管理學雜志，2013，7(3):186-189.

[10]王詠波，王景紅，杜建玲，等.胱抑素C在糖尿病及其血管并發(fā)癥中的研究進展[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志，2014，30(10):859-861.

[11]謝曉柳，安冬青，汪建萍，等.冠心病患者舌底脈絡征象與冠狀動脈粥樣硬化的相關性[J].中醫(yī)雜志，2016，57(3):241-244，前插1.

[12]楊松，蔣穎，吳堅，等.缺血性腦卒中患者胱抑素C與頸動脈粥樣硬化的關系[J].中華老年心腦血管病雜志，2013，15(10):1021-1023.

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1672-6170(2016)05-0099-03

2016-03-25；

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