李　莎，胡　兵，張秀明

(中山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528400)

·論著·

肝吸蟲病對(duì)相關(guān)生化指標(biāo)的影響及早期診斷指標(biāo)的探討分析

李莎，胡兵，張秀明

(中山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心，廣東中山 528400)

摘要:目的探討肝吸蟲病患者的性別、年齡及相關(guān)生化指標(biāo)的特征，并探討嗜酸性粒細(xì)胞百分率(EOS%)聯(lián)合γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)對(duì)可疑肝吸蟲卵感染者的早期診斷是否具有臨床診斷意義。 方法以2013年1月至2014年12月在中山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心糞便鏡檢出肝吸蟲卵的患者共1 679例為觀察組，回顧性統(tǒng)計(jì)其性別、年齡，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、嗜酸性粒細(xì)胞(EOS)、EOS%、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和GGT等指標(biāo)。另同期隨機(jī)選取635例健康者作為對(duì)照組，分析并比較兩組性別、年齡及相關(guān)生化指標(biāo)的差異。 結(jié)果肝吸蟲病檢出率中男性遠(yuǎn)高于女性，其高發(fā)年齡段集中在40～69歲，尤以50～59歲和60～69歲組居多；觀察組的WBC、EOS、EOS%、ALT、AST和GGT指標(biāo)均顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。1 679例肝吸蟲病中，734例出現(xiàn)EOS%增高，992例出現(xiàn)肝功能異常(其中GGT升高者為619例)，EOS%和(或)GGT升高者為1 075例，而EOS%和GGT同時(shí)升高者只占271例。 結(jié)論40～69歲男性是肝吸蟲病的易感人群，對(duì)于臨床上不明原因的EOS%升高和(或)肝功能異常者應(yīng)高度警惕肝吸蟲卵感染，可多次送檢糞便，從而提高肝吸蟲卵的鏡檢率，降低漏診率。

關(guān)鍵詞:肝吸蟲病；EOS%；GGT；易感人群；鏡檢率

華支睪吸蟲病(又稱肝吸蟲病)是由華支睪吸蟲(又稱肝吸蟲)寄生于人體肝內(nèi)膽管，引起膽汁淤積、肝損害的寄生蟲病，主要由進(jìn)食未熟的含有肝吸蟲囊蚴的淡水魚、蝦所引起[1]。肝吸蟲病對(duì)人體危害極大，不僅可誘發(fā)急慢性膽囊炎、膽結(jié)石、膽管炎、阻塞性黃疸等疾病，嚴(yán)重者可引起肝硬化、肝癌、膽管癌等[2-3]。2009年世界衛(wèi)生組織(WHO)將其列為Ⅰ類致癌因子[4]。本研究通過統(tǒng)計(jì)并分析廣東省中山地區(qū)肝吸蟲病患者的性別、年齡，白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)、嗜酸性粒細(xì)胞百分率(EOS%)、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等指標(biāo)，探討EOS%聯(lián)合GGT對(duì)可疑肝吸蟲卵感染者的早期診斷是否有臨床提示意義。

1資料與方法

1.1一般資料以 2013年1月至2014年12月在本院檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)中心糞便鏡檢出肝吸蟲卵的患者共1 679例為觀察組，另同期隨機(jī)選取635例健康者作為對(duì)照組。其中觀察組男1 333例，女346例，年齡20～92歲，平均(58.4±12.8)歲。對(duì)照組男405例，女230例。年齡18～94歲，平均(56.7±15.9)歲。所有病例均排除血液、炎癥及肝炎等相關(guān)疾病。

1.2研究方法回顧性統(tǒng)計(jì)并分析觀察組和對(duì)照組血常規(guī)中WBC、EOS、EOS%等指標(biāo)，肝功能中ALT、AST、GGT等指標(biāo)。探討各項(xiàng)指標(biāo)在可疑肝吸蟲卵感染的早期診斷中的提示意義。

1.3指標(biāo)檢測(cè)和標(biāo)準(zhǔn)WBC、 EOS、 EOS%水平的檢測(cè)，所用儀器為Sysmex 2100全血細(xì)胞分析儀(日本)；ALT、AST、GGT水平的檢測(cè)，所用儀器為Cobas 8000生化分析儀(美國)。EOS%的參考值為0.5%～5.0%，輕度升高為5.0%～10.0%，重度升高為10.0%以上。EOS的參考值為(0.05～0.50)×109/L，輕度增多為(0.50～1.50)×109/L；中度增多為(1.50～5.00)×109/L；重度增多為5.00×109/L以上。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，因計(jì)量資料呈偏態(tài)分布且方差不齊，組間比較用秩和檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1肝吸蟲病性別及年齡分布情況肝吸蟲病檢出率中男性遠(yuǎn)高于女性，其中男性占79.39%(1 333/1 679)，女性占20.61%(346/1 679)；肝吸蟲病的高發(fā)年齡段集中在40～70歲(共1 240例)，占73.85%，以50～59歲和60～69歲組較多。見表1。

表1　　肝吸蟲病的年齡分布(n=1 679)

2.2觀察組和對(duì)照組WBC、EOS、EOS%水平的比較觀察組EOS%在正常范圍內(nèi)的為945例，輕度升高為483例，重度升高為251例；對(duì)照組分別為586例、45例、2例。觀察組EOS值正常范圍內(nèi)的為1 235例，輕度增多為404例，中度增多為40例，重度增多為0例；對(duì)照組分別為625、10、0、0例。對(duì)觀察組和對(duì)照組WBC、EOS、EOS%水平進(jìn)行比較，觀察組均顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　　兩組WBC、EOS、EOS%水平的比較

2.3觀察組和對(duì)照組ALT、AST、GGT指標(biāo)比較研究結(jié)果顯示觀察組的ALT、AST、GGT水平均顯著高于對(duì)照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組中肝功能異常者為992/1 679，其中GGT升高者(619/1 679，36.87%)遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于ALT(189/1 679，11.26%)、AST(263/1 679，15.66%)所致肝功能異常者，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示GGT在反映肝吸蟲卵感染所致的肝功能異常者方面更敏感。EOS%和(或)GGT升高者1 075例，絕大多數(shù)肝吸蟲病在病程中有一過性或持續(xù)性EOS%、GGT升高。但EOS%聯(lián)合GGT升高者僅有271例。

3討論

肝吸蟲病主要分布于東亞和東南亞地區(qū)，世界范圍內(nèi)肝吸蟲的感染人口估計(jì)達(dá)3 500萬人，中國感染者約為1 500萬人[5]，已成為肝吸蟲病危害最為嚴(yán)重的國家之一。在我國感染率居前3位的是廣東、廣西、黑龍江。由于廣東地區(qū)人們有喜食生魚的習(xí)慣，近年來肝吸蟲病的感染率有明顯上升趨勢(shì)[6]。廣東省抽樣調(diào)查結(jié)果顯示1990、1998、2002～2004年肝吸蟲病的感染率分別1.82%、4.08%、5.36%[7]，2008年肝吸蟲卵的感染率為5.35%[8]。肝吸蟲病的EOS明顯增多，其水平可作為流行地區(qū)肝吸蟲卵感染的監(jiān)測(cè)指標(biāo)之一[9]。對(duì)于臨床中見到肝功能反復(fù)異常的患者，尤其以GGT升高為主者，在排除常見疾病后，還應(yīng)該檢查是否存在或合并肝吸蟲感染[10]。

廣東省是我國重要的淡水魚產(chǎn)區(qū)，也是肝吸蟲病的流行地區(qū)，其人群感染率居全國之首。中山市地處珠江三角洲，是肝吸蟲病的重度流行地區(qū)。長期流行和爆發(fā)肝吸蟲病的主要原因有兩點(diǎn)：第一是流行地區(qū)喜愛生食或半生食魚蝦等飲食習(xí)慣；第二是肝吸蟲病的急性期癥狀不明顯或缺乏特異性、隱性或慢性感染期的早期診斷技術(shù)有所欠缺。

目前診斷肝吸蟲病應(yīng)用最普遍的方法仍是糞便檢查[11]。但肝吸蟲卵是目前所發(fā)現(xiàn)寄生蟲卵中體積最小者，傳統(tǒng)的光學(xué)顯微鏡檢查易漏檢。多次糞便送檢可以明顯提高鏡檢陽性率。醫(yī)生不能盲目對(duì)每個(gè)患者都進(jìn)行多次送檢糞便查找肝吸蟲卵，所以通過分析肝吸蟲病的血液學(xué)檢查指標(biāo)，篩選出對(duì)其感染有指示意義的指標(biāo)非常有臨床意義。

寄生蟲感染所致的EOS增多主要是由Th2細(xì)胞產(chǎn)生的IL-5所致，EOS參與針對(duì)寄生蟲感染的免疫反應(yīng)主要是通過其釋放細(xì)胞毒性顆粒狀內(nèi)容物來殺死寄生蟲[12]。在排除其他會(huì)導(dǎo)致EOS%升高的疾病如過敏性疾病、皮膚病、血液病、高嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征等，EOS%升高應(yīng)高度懷疑肝吸蟲卵感染。

肝吸蟲病所致的肝功能異常者中以 GGT 升高為主，占36.87%，與李玉香等[13]、曾雪梅等[14]、溫少磊等[15]報(bào)道一致，提示GGT與肝吸蟲病之間可能存在著一定的關(guān)系。但肝吸蟲致使GGT升高的具體機(jī)制目前尚不太清楚。在排除肝炎等相關(guān)疾病后，反復(fù)GGT 升高應(yīng)高度警惕肝吸蟲卵感染。

經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，1 679例肝吸蟲病中，EOS%和(或)GGT升高者為1 075例。40～69歲男性若反復(fù)出現(xiàn)EOS%和(或)GGT升高者可以將其列為肝吸蟲卵感染的高危人群，可考慮多次行糞便送檢。故EOS%和(或)GGT升高可以作為肝吸蟲卵感染的可疑早期診斷指標(biāo)。

本次回顧性研究不足之處其一是未統(tǒng)計(jì)總膽紅素(TB)、直接膽紅素(DB)、總膽汁酸(TBA)等肝膽功能指標(biāo)。其二是若要說明EOS%聯(lián)合GGT對(duì)肝吸蟲病的實(shí)際臨床意義，還需統(tǒng)計(jì)住院患者EOS%和(或)GGT升高者中檢出肝吸蟲卵的陽性率。

鑒于目前健康體檢項(xiàng)目很少做糞便常規(guī)檢查，故在做血常規(guī)和肝功能檢查時(shí)，建議對(duì)EOS%和(或)GGT升高者可多次糞便送檢，該方法是提高肝吸蟲卵檢出率最有效、簡(jiǎn)便的方法。在確診肝吸蟲病后進(jìn)行化學(xué)藥物(吡喹酮)驅(qū)蟲治療可達(dá)滿意效果；所以準(zhǔn)確快速地診斷肝吸蟲病顯得尤為重要。在肝吸蟲感染的防控方面，大力開展健康人群肝睪吸蟲的普查普治工作，尤其是有食魚史的人群，對(duì)于保障人群的健康有非常重要的意義。在健康宣教方面，首先要廣泛開展肝吸蟲病防治的宣傳教育，提高人群對(duì)肝吸蟲病的認(rèn)知度和防病意識(shí)，逐步養(yǎng)成健康生活習(xí)慣和飲食習(xí)慣，從源頭上減少感染人群；其次要積極尋找提高肝吸蟲病的早期診斷技術(shù)是減少其漏診、誤診的關(guān)鍵。

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Study of the influence of clonorchiasis on the related biochemical indexes and its early early diagnosis indicators

LiSha,HuBing,ZhangXiuming

(MedicalLaboratoryCenterofZhongshanPeople′sHospital,Zhongshan,Guangdong528400,China)

Abstract:ObjectiveTo analyze the clinical and laboratory features of clonorchiasis and to investigate the significance of combining EOS% and GGT in early diagnosis of patients with suspected infection of the liver fluke eggs.MethodsThe data of 1 679 patients with clonorchiasis were collected and retrospectively analyzed,which included gender,age,WBC,EOS,EOS%,ALT,AST and GGT,and 635 cases of healthy subjects during the same period as control group.Then the differences of the indicators between the two groups were statistically analyzed.ResultsThe detection rate of liver fluke disease in males was significantly higher than of females,and the incidence of the intection was high in the age of 40 to 69 years,especially in the 50 to 59 years and 60 to 69 years group.Compared with the control group,the level of WBC,EOS,EOS%,ALT,AST and GGT were higher in the clonorchiasis group,the difference was statistically significant(P<0.05).The level of EOS% increased in 734 patients,and abnormal liver function was noticed in 992 cases.1 075 cases exhibited either a higher level of EOS% and (or) GGT levels.Only 271 cases exhibited a simultaneous higher level of EOS% and GGT levels.ConclusionThe 40 to 69 years old males are the susceptible population for clonorchiasis.People experiencing unexplained clinically rise of EOS% levels and (or) abnormal liver function should be highly alert to liver fluke eggs infection.Repeated inspection of feces can improve liver fluke eggs microscopic rate and reduce the misdiagnosis and missed diagnosis of clonorchiasis.

Key words:clonorchiasis;EOS%;GGT;susceptible population;microscopic rate

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.012

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)10-1332-03

(收稿日期：2015-11-21)

作者簡(jiǎn)介：龍璠，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事生化免疫方向的研究。