施城東，樊　衛(wèi)

(淮安市淮安醫(yī)院檢驗科，江蘇淮安 223200)

·臨床研究·

血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌患者中的診斷價值

施城東，樊衛(wèi)

(淮安市淮安醫(yī)院檢驗科，江蘇淮安 223200)

摘要:目的探索血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測在肺癌患者中的診斷價值。方法隨機選取2013年1月至2014年12月該院收治的肺癌患者126例，肺良性病變患者54例及健康體檢者40例作為研究對象，分別將其命名為肺癌組、肺良性病變組及健康組。對其血清癌胚抗原(CEA)、鱗癌相關(guān)抗原(SCC)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、糖類癌抗原125(CA125)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)5項腫瘤標志物進行檢測。結(jié)果肺癌組5項腫瘤標志物水平均顯著高于良性病變組及健康組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；檢測陽性率與肺癌分型有關(guān)，鱗癌患者SCC及CYFRA21-1水平較高，小細胞肺癌患者NSE水平較高，腺癌患者CA125水平較高；聯(lián)合檢測準確度和敏感度較單項檢測高，但特異性有所降低，整體評價聯(lián)合檢測效能最高。結(jié)論腫瘤標志物聯(lián)合檢測可有效提高肺癌檢測的敏感度和準確度，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞:腫瘤標志物；肺癌；診斷

肺癌亦稱支氣管癌，是臨床常見的惡性腫瘤之一，近年來發(fā)病率有升高趨勢，已成為癌癥患者死亡的首要病因[1]。多數(shù)癌癥患者就診時已處于晚期，嚴重影響治療效果和生命質(zhì)量，因此肺癌的早期診斷對患者病情的控制有著重要作用。血清腫瘤標志物作為腫瘤組織產(chǎn)生的化學(xué)分子，它的檢測越來越多用于癌癥的輔助診斷，具有一定的臨床診斷價值[2]，但單一的血清腫瘤標志物檢測缺乏敏感度和特異度，診斷結(jié)果可信度低，因此多采用腫瘤標志物聯(lián)合檢測進行癌癥的診斷。本研究為了提高診斷的特異度、敏感度和準確度，選擇癌胚抗原(CEA)、鱗癌相關(guān)抗原(SCC)、神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE)、糖類癌抗原125(CA125)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)5項腫瘤標志物進行聯(lián)合檢測，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料隨機選取2013年1月至2014年12月本院收治的肺癌患者126例，肺良性病變患者54例，及健康體檢者40例作為研究對象，分別將其命名為肺癌組、肺良性病變組及健康組。其中肺癌組患者經(jīng)細胞學(xué)和病理組織學(xué)證實為小細胞肺癌30例，非小細胞肺癌96例，包括鱗狀細胞癌35例、腺癌61例；患者中男79例，女47例，年齡35～75歲，平均(57.8±11.5)歲。肺良性病變組包括肺炎18例，支氣管炎16例，肺氣腫15例，肺間質(zhì)纖維化3例，肺結(jié)核2例；患者中男34例，女20例，年齡33～72歲，平均(58.3±13.7)歲。健康組男24例，女16例，年齡27～70歲，平均年齡(48.4±10.2)歲。所有患者無其他感染癥狀，無其他系統(tǒng)腫瘤病變。

1.2標本收集與檢測[3]血清的收集：所有研究對象均早晨抽取空腹靜脈血5 mL，采用離心機轉(zhuǎn)速3 000 r/min離心5 min，取上層血清于EP管中密封，-20 ℃凍存?zhèn)溆?。標本的檢測：CEA、NSE、CA125及CYFRA21-1 4項指標均采用化學(xué)發(fā)光法進行檢測，儀器為牙培ARCHITECT i2000SR和Roche Elecsys 2010全自動電化學(xué)發(fā)光儀，試劑為羅氏公司配套試劑盒，操作按照說明書進行；SCC采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測，試劑盒購自上海研吉生物科技有限公司。血清標志物的正常值標準如下：CEA為0～6.5 ng/mL，SCC為0.16～1.5 ng/mL，NSE為0～17 ng/mL，CA125為0～35 U/mL，CYFRA21-1為0～3.3 ng/mL，若檢測結(jié)果高于上述指標最大值，即判斷為陽性。

2結(jié)果

2.15項腫瘤標志物檢測結(jié)果肺癌組血清CEA、SCC、NSE、CA125、CYFRA21-1 5項腫瘤標志物檢測結(jié)果均顯著高于肺良性病變組和健康組，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2不同類型肺癌患者腫瘤標志物陽性率血清CEA、SCC、NSE、CA125、CYFRA21-1 5項腫瘤標志物在小細胞肺癌、鱗癌及腺癌組陽性表達率各不相同，三組不同類型肺癌患者CEA陽性率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，鱗癌患者SCC及CYFRA21-1陽性率顯著高于小細胞肺癌及腺癌組患者，小細胞肺癌患者NSE陽性率顯著高于非小細胞肺癌患者，腺癌組CA125陽性率高于鱗癌及小細胞肺癌組患者，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3單項標志物及聯(lián)合指標檢測效能評價單項血清腫瘤標志物檢測中，CYFRA21-1靈敏度最高，其次為NSE、CA125、SCC、CEA；聯(lián)合檢測中5項腫瘤標志物同時檢測結(jié)果敏感度及準確度最高，CEA+SCC+NSE+CYFRA21-1聯(lián)合檢測特異性最高。見表3。

表1　　各項腫瘤標志物檢測結(jié)果±s)

*：P<0.05，與肺癌組對比。

表2　　不同類型肺癌患者腫瘤標志物陽性率[n(%)]

*：P<0.05，與鱗癌組比較；#：P<0.05，與小細胞肺癌組比較；△：P<0.05，與腺癌組比較。

表3　　單項標志物及聯(lián)合指標檢測效能評價(%)

3討論

血清腫瘤標志物是由腫瘤細胞在生長、增殖過程中分泌并釋放到血液中的一類物質(zhì)，與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展有著重要關(guān)系，傳統(tǒng)腫瘤診斷多采用細胞學(xué)和組織病理學(xué)診斷，對患者創(chuàng)傷大，而通過血清腫瘤標志物檢測較為方便、快速，創(chuàng)傷小，因此具有一定的優(yōu)勢，但血清腫瘤標志物的檢測敏感度、特異度及準確度直接影響到檢測結(jié)果的準確度。因此，理想的腫瘤標志物應(yīng)同時具有高的敏感度、特異度、檢測準確度，并能在一定程度反映病情的發(fā)生、發(fā)展程度，能檢測腫瘤治療效果及預(yù)后復(fù)發(fā)等情況[4]。

CEA、SCC、NSE、CA125及CYFRA21-1是常見的腫瘤標志物。CEA即癌胚抗原，是腫瘤細胞表面的結(jié)構(gòu)抗原，在多種腫瘤組織中均存在，也是一類研究較多應(yīng)用較廣的腫瘤標志物[5]。CEA最初從結(jié)腸癌患者及胎兒腸中提取，用于消化系統(tǒng)癌癥的檢測，當患者出現(xiàn)癌變時，腫瘤組織釋放CEA進入血液循環(huán)，導(dǎo)致患者血液中CEA水平增高。本研究中肺癌組患者CEA水平為(34.77±18.38)ng/mL，顯著高于非肺癌人群，腺癌患者CEA水平在所有肺癌患者中最高[6]。相關(guān)研究顯示， CEA本質(zhì)是腺癌標志物，肺癌細胞能直接產(chǎn)生CEA，但由于多種腫瘤均能產(chǎn)生CEA，因此CEA診斷特異性不高[7]，這與本研究結(jié)果相符。SCC是一種鱗狀上皮細胞相關(guān)抗原，存在于肺、咽等腫瘤中，在鱗狀細胞癌中水平較高，其血清水平與病情發(fā)展有著重要作用[8]，本研究中肺癌組SCC水平顯著高于非肺癌組，鱗癌組陽性表達率顯著高于其他肺癌分型，且差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但其敏感度偏低。NSE又稱神經(jīng)特異度烯醇化酶，是一種免疫活性腦蛋白，存在于神經(jīng)元及神經(jīng)內(nèi)分泌組織中，小細胞肺癌的發(fā)生與神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)有關(guān)，具有氨前體攝入脫羧酶(APUD)特性，因此能釋放較多NSE，本研究肺癌組患者血清NSE水平顯著高于肺良性病變組和健康組，NSE在小細胞肺癌患者中檢測陽性率達83.3%，顯著高于非小細胞癌，單項檢測特異性高。CA125作為糖類癌抗原，是一種糖蛋白復(fù)合物，對卵巢癌的診斷具有較高價值，在本研究中肺癌組CA125水平顯著高于非肺癌組，在不同分型肺癌陽性率檢測中，腺癌患者CA125檢測陽性率大于90%，顯著高于鱗癌和小細胞肺癌，單項檢測特異度較高。CYFRA21-1是細胞角蛋白19片段，當細胞凋零死亡時溶解釋放入血，是檢測肺鱗癌的最佳腫瘤標志物[9]，本研究中肺癌組患者CYFRA21-1水平達(11.04±3.33)ng/mL，鱗癌檢測陽性率為85.7%，顯著高于其他組，其檢測的敏感度及特異度均較高，這與熊杰等[10]研究血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測對肺癌的診斷結(jié)果一致。

為了提高腫瘤標志物的診斷肺癌的靈敏度，本研究對CEA、SCC、NSE、CA125及CYFRA21-1標志物進行聯(lián)合檢測，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，CEA+NSE+CYFRA21-1聯(lián)合機檢測敏感度較單項檢測高，但特異度低于CYFRA21-1；CEA+SCC+NSE+CYFRA21-1 4項聯(lián)合檢測，其敏感度和特異度均有所提升，分別為90.6%和82.6%，但準確度不夠高，為78.9%；5項聯(lián)合檢測敏感度為91.1%，準確度為80.6%，但特異度下降為73.7%。

綜上所述，血清腫瘤標志物聯(lián)合檢測診斷肺癌雖然特異度有所降低，但聯(lián)合檢測敏感度和準確度均高于單項檢測，其整體檢測靈敏度優(yōu)于單項檢測，因此臨床可以根據(jù)合適情況進行聯(lián)合檢測。

參考文獻

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△通訊作者,E-mail：1467389532@qq.com。

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.053

文獻標識碼：A

文章編號：1673-4130(2016)10-1419-03

(收稿日期：2016-01-11)