史文娟，楊瑞萍，倪　兵

(紅河州第三人民醫(yī)院:1.實(shí)驗(yàn)中心；2.腫瘤內(nèi)科；云南紅河 661000)

·臨床研究·

聯(lián)合檢測5種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的意義

史文娟1，楊瑞萍2△，倪兵1

(紅河州第三人民醫(yī)院:1.實(shí)驗(yàn)中心；2.腫瘤內(nèi)科；云南紅河 661000)

摘要:目的探討癌胚抗原(CEA)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)、鱗狀上皮抗原(SCCA)、細(xì)胞角蛋白19片段抗原(CYFRA21-1)和糖鏈抗原125(CA125)5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的應(yīng)用價(jià)值。方法采用流式熒光技術(shù)測定117例肺癌患者(肺癌組)與42例健康成年人(對照組)的血清CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1和CA125的水平。結(jié)果肺癌組的CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1及CAl25均顯著高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；腫瘤標(biāo)志物測定水平與肺癌的病理類型密切相關(guān)，NSE與小細(xì)胞肺癌相關(guān)，CYFRA21-1與鱗癌相關(guān)，而CA125則與腺癌相關(guān)；5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測較單項(xiàng)檢測能提高肺癌診斷的敏感度和特異度。結(jié)論聯(lián)合檢測可明顯提高肺癌檢測的敏感度。

關(guān)鍵詞:肺癌；腫瘤標(biāo)志物；聯(lián)合檢測

肺癌是病死率較高的惡性腫瘤，近年來發(fā)病率逐年升高，早期診斷與手術(shù)治療是延長肺癌患者生存期的基礎(chǔ)。目前Ⅰ期肺癌的5年生存率為60%～80%，Ⅱ期肺癌5年生存率也可以達(dá)到40%～50%，因此，肺癌的早期診斷、早期治療是當(dāng)前人們十分關(guān)注的問題[1-2]。血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測是早期篩查肺癌的簡便方法，目前應(yīng)用于肺癌的早期診斷報(bào)道逐漸增多，血清腫瘤標(biāo)志物也與肺癌的病理類型密切相關(guān)[3]。本研究通過對肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、鱗狀細(xì)胞癌抗原(SCCA)、神經(jīng)原特異度烯醇化酶(NSE)水平的檢測，以探討腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測對肺癌診斷的意義。

1資料與方法

1.1一般資料收集本院2014年2月至2015年2月確診的117例肺癌患者(均有病理診斷的依據(jù))血清標(biāo)本，其中男84例、女33例，年齡40～81歲、中位年齡59歲，根據(jù)2009年國際抗癌協(xié)會(huì)TNM分期標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期46例，Ⅱ期61例；鱗癌72例，腺癌26例，小細(xì)胞肺癌19例；對照組為本院2014年3月至2015年1月體檢健康人員42例，心、肝、肺、腎功能均正常，無腫瘤史和腫瘤家族史，其中男28例、女24例，年齡22～51歲，中位年齡42歲。兩組研究對象間的年齡、性別比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2儀器與試劑Luminex 200多功能流式點(diǎn)陣分析儀(美國Luminex公司)，腫瘤標(biāo)志物液態(tài)芯片定量檢測試劑盒、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品(上海透景生命科技有限公司)。

1.3方法采集研究對象清晨空腹靜脈血5 mL于含分離膠和促凝劑的真空采血管中，靜置30 min后，室溫離心5 000 r/min，5 min，取血清，置-20 ℃保存。采用流式熒光雜交法檢測血清中的CEA、NSE、SCCA、CYFRA21-1及CA125的水平。判定標(biāo)準(zhǔn)：CEA>5 ng/mL，CA125>35 U/mL，NSE>25 ng/mL，CYFRA21-1>5 ng/mL，SCCA>1.5 ng/mL為陽性。敏感度=(肺癌組腫瘤標(biāo)志物陽性例數(shù)/肺癌組檢測腫瘤標(biāo)志物總例數(shù))×100%；特異度=(對照組腫瘤標(biāo)志物陰性例數(shù)/對照組檢測腫瘤標(biāo)志物總例數(shù))×100%。

2結(jié)果

2.1腫瘤標(biāo)志物水平比較肺癌組CEA、CA125、CYFRA21-1、NSE、SCCA 5項(xiàng)標(biāo)志物水平明顯高于對照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表 1。

2.2對照組與肺癌組5種血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較肺癌組5種血清腫瘤標(biāo)志物陽性率均顯著高于對照組，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3不同病理類型肺癌組患者血清5種腫瘤標(biāo)志物水平比較CEA和CA125在腺癌中的表達(dá)明顯高于其他病理類型(P<0.05)；NSE在小細(xì)胞肺癌中水平最高(P<0.05)；CYFRA21-1在鱗癌中的表達(dá)顯著高于小細(xì)胞肺癌和腺癌。見表3。

表1　　兩組血清各腫瘤標(biāo)志物水平比較±s)

表2　　兩組5種血清腫瘤標(biāo)志物陽性率比較[n(%)]

表3　　不同病理類型肺癌組患者血清5種腫瘤標(biāo)志物陽性率比較[n(%)]

2.4單一血清腫瘤標(biāo)志物與聯(lián)合檢測比較5種血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的敏感度明顯的要高于單一檢測，特異度略有升高。見表4。

表4　　血清腫瘤標(biāo)志物單一與聯(lián)合檢測比較(%)

3討論

CEA最早是由加拿大學(xué)者Gold在1965年從結(jié)腸癌和胚胎組織中提取的糖蛋白,是一種廣譜性腫瘤標(biāo)志物，它能向人們反映出多種腫瘤的存在，最初主要用于消化道腫瘤的診斷和療效評定，目前已廣泛應(yīng)用于多種腫瘤的診斷中[4]。近年的研究表明，它還是一種細(xì)胞黏附分子，屬免疫球蛋白超家族，執(zhí)行癌細(xì)胞間及癌細(xì)胞與基質(zhì)膠原間的黏附反應(yīng)，在腫瘤生長和轉(zhuǎn)移中起重要作用。相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道均表明CEA作為肺癌的標(biāo)志物的敏感度和特異度較高，并能指導(dǎo)臨床預(yù)后[5]。

CA125主要存在于卵巢癌細(xì)胞表面，是一種卵巢的特異性腫瘤標(biāo)志物，但隨著研究的深入，有學(xué)者將其應(yīng)用于肺癌[6]。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者血清CA125有不同程度升高，CA125對腺癌的診斷有重要作用[7]。也有研究認(rèn)為血清CA125可作為肺癌患者的獨(dú)立預(yù)后指標(biāo)，而不受腫瘤大小、分期、組織類型、患者年齡的影響[8]。本研究中血清CA125在肺腺癌的表達(dá)水平最高，而且發(fā)現(xiàn)CA125和CEA聯(lián)檢，更有利于肺腺癌的檢出。

CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19的可溶性片段，廣泛分布在正常組織表面，如層狀或鱗狀上皮中，支氣管上皮細(xì)胞等， 在惡性肺癌組織中，CYFRA21-1 含量豐富，尤其是在肺鱗癌中有高表達(dá)[9]。肺炎、肺結(jié)核、支氣管炎、支氣管哮喘、肺氣腫等疾病一般不引起CYFRA21-1升高；良性肝病、腎衰竭可引起輕微升高，但很少超過10 ng/mL，且CYFRA21-1的血清水平與年齡、性別、吸煙與否和妊娠等無關(guān)[10]。CYFRA21-1目前被認(rèn)為是一種主要用于檢測肺癌的腫瘤標(biāo)記物，尤其對非小細(xì)胞癌的診斷具有重要價(jià)值。CYFRA21-1對各型肺癌診斷的敏感性依次為鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌、小細(xì)胞癌。

NSE是烯醇化酶的同工酶，為神經(jīng)組織特有，存在神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞內(nèi)特有的一種酸性蛋白酶，是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的腫瘤標(biāo)志物，也是小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物。大量的臨床研究資料已充分證實(shí)，NSE是檢測小細(xì)胞肺癌首選標(biāo)志物，60%～81%小細(xì)胞肺癌患者NSE濃度升高；盡管NSE濃度與轉(zhuǎn)移部位或腦部轉(zhuǎn)移沒有相關(guān)性，但是與臨床分期如疾病進(jìn)展有很好的相關(guān)性[11]。本研究結(jié)果顯示，小細(xì)胞肺癌患者血清 NSE 水平明顯高于NSCLC(P<0.05)。

血清SCCA是腫瘤相關(guān)抗原(TA-4)的提純亞單位，最早是從子宮頸鱗癌中分離出來的。以后發(fā)現(xiàn)SCCA還存在于肺、咽、食管等多部位腫瘤中，特別是鱗狀細(xì)胞癌[12]。本研究結(jié)果顯示，患者血清SCCA在肺鱗癌中有較高水平的表達(dá)，與小細(xì)胞肺癌和鱗癌相比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示SCCA可作為肺鱗癌的鑒別指標(biāo)。

同一種腫瘤或不同類型的腫瘤可有一種或幾種腫瘤標(biāo)志物發(fā)生異常，且同一種腫瘤標(biāo)志物可在不同的腫瘤中出現(xiàn)。為提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值和確定何種標(biāo)志物可作為治療后的隨訪監(jiān)測指標(biāo)，可進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的聯(lián)合檢測，本文采用多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測，結(jié)果顯示:NSE在小細(xì)胞肺癌中高表達(dá)，CA125在腺癌中高表達(dá)，CYFRA21-1、SCCA在鱗癌中高表達(dá)；單項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物檢測的靈敏度均在60%以下，而5種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測的靈敏度高達(dá)93.2%，特異度聯(lián)合檢測則在很大程度上提高了肺癌檢測的靈敏度和特異度，結(jié)合胸片、纖維支氣管鏡等檢查，有利于肺癌的早期發(fā)現(xiàn)和診斷，在臨床輔助診斷和癌癥普查中會(huì)起到很大的幫助。

參考文獻(xiàn)

[1]Usui K,Tanai C,Tanaka Y,et al.The prevalence of pulmonary fibrosis combined with emphysema in patients with lung cancer[J].Respirology,2011,16(2):326-331.

[2]黃云超，趙光強(qiáng)，肖義澤，等．云南肺癌高發(fā)地區(qū)肺癌死亡趨勢分析[J]．腫瘤防治研究，2011，38(1)：98-100．

[3]楊桐樹,李文輝,孫喜文.血清五種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在肺癌診斷中的意義[J].實(shí)用腫瘤學(xué)雜志,2010,24(3):243-246.

[4]趙玉沛.胰腺病學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2007：194-199.

[5]張寧宇，杜鵬，王美媛.腫瘤標(biāo)志物CYFRA21-1，TSGF,NSE和CEA聯(lián)檢對肺癌的診斷價(jià)值[J].中外健康文摘，2013,28(6):419-420.

[6]Diez M，Cerdan FJ,Ortega MD,et al.Evaluation of serum CA125 as a tumor maker in non-small cell lung cancer[J].Cancer,1991,67(21):150-154.

[7]Kimura Y,Fujii T.Serum CA125 level is a good prognostic indicator in lung cancer [J].Cancer,1990,62(19):676-678.

[8]Ozsahin SL,Turgut B,Nur N,et al.Validity of the CA125 level in the differential diagnosis of pulmonary tuberculosis [J].Jpn J Infect Dis,2008,61(1):68-69.

[9]曾聰，全國莉，王春蓮.聯(lián)合檢測6種血清腫瘤標(biāo)志物在肺癌診斷中的意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2012,33(6):808.

[10]Kashiwabara K,Kishi L,Nakamura H,et al.Mechanism of increased serum cytokeratin 19 fragment levels in patients with diabetic nephropathy as a model of chronic renal failure[J].Intern Med,1998,37(11):917-921.

[11]王銀菊．血清腫瘤標(biāo)記物在肺癌臨床診斷中的意義[J]．中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(17)：1-2．

[12]Sheng X,Du X,Zhang X,et al.Clinical value of serum HMGB1 levels in early detection of recurrent squamous cell carcinoma of uterine cervix:comparison with serum SCCA,CYFRA21-1,and CEA levels[J].Croat Med J,2009,50(5):455-464.

DOI:10.3969/j.issn.1673-4130.2016.10.049

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1673-4130(2016)10-1411-03

(收稿日期：2016-01-09)