謝欽妹

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新生兒顱內(nèi)出血應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療的臨床效果

謝欽妹①

【摘要】目的：探討新生兒顱內(nèi)出血應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療的臨床效果。方法：選取2012年7月-2015年7月本院收治的顱內(nèi)出血新生兒128例作為研究對象，隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組64例。對照組進(jìn)行常規(guī)降顱壓及止血治療，試驗(yàn)組在對照組治療基礎(chǔ)上給予神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對癥治療，比較兩組治療總有效率、新生兒不良結(jié)局及神經(jīng)測定（NABA）評分。結(jié)果：試驗(yàn)組治療總有效率98.44%、不良結(jié)局發(fā)生率10.93%、治療后神經(jīng)測定評分（40.99±3.26）分均優(yōu)于對照組的71.88%、40.63%及（38.71±3.99）分，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：應(yīng)用神經(jīng)苷脂鈉聯(lián)合傳統(tǒng)降壓止血方式對顱內(nèi)出血患兒進(jìn)行治療能夠有效緩解病情，減少新生兒不良結(jié)局的發(fā)生，但遠(yuǎn)期的臨床效果仍然需要通過延長隨訪時間和加大樣本量來進(jìn)行證實(shí)。

【關(guān)鍵詞】新生兒； 顱內(nèi)出血； 神經(jīng)節(jié)苷脂鈉

①福建醫(yī)科大學(xué)省立臨床醫(yī)學(xué)院 福建省立醫(yī)院福建 福州 350004

First-author’s address：The Provincial Clinical Hospital of Fujian Medical University，F(xiàn)ujian Provincial Hospital，F(xiàn)uzhou 350004，China

新生兒顱內(nèi)出血是指新生兒在出生過程中，由于產(chǎn)道壓力較大或外界采取不良措施而引起的顱內(nèi)壓力過大，顱內(nèi)腦細(xì)胞嚴(yán)重缺氧，導(dǎo)致腦內(nèi)供能補(bǔ)足、乳酸增多，引起神經(jīng)細(xì)胞水腫與凝血功能障礙，從而進(jìn)一步引起顱內(nèi)出血［1］。起初表現(xiàn)為前囟隆起、嗜睡、厭奶，患兒表現(xiàn)不是特別明顯，若未及時發(fā)現(xiàn)并對癥治療，常導(dǎo)致患兒出現(xiàn)腦癱、智障、甚至死亡等嚴(yán)重后果，不僅對患兒造成嚴(yán)重影響，對其家屬及整個家庭也會造成無法挽救的損失［2-3］。針對此類疾病，臨床上多在常規(guī)降顱壓及止血治療基礎(chǔ)上，給予神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對癥治療，本文特對兩種治療方法進(jìn)行了比較研究，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取 2012年7月-2015年7月本院收治的顱內(nèi)出血新生兒128例作為研究對象，按照擲骰子法隨機(jī)分為對照組和試驗(yàn)組，每組64例。試驗(yàn)組中男28例，女36例，胎齡28～39周，平均（34.39±0.15）周，體重3.10～5.90 kg，平均（4.27±1.08） kg；對照組中男29例，女35例，胎齡27～40周，平均（35.92±1.25）周，體重3.50～6.00 kg，平均（4.50±1.00） kg。所有患兒家屬均已簽知情同意書，對本次研究均屬自愿參與，依從性較好。兩組患兒在性別、胎齡及體重等方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒不哭不鬧、意識遲鈍、各種反射消失、偶有呼之毫無反應(yīng)現(xiàn)象；（2）前囟隆起，偶有驚厥、抽搐等表現(xiàn)；（3）患兒肢體抬起后瞬間落下，肌張力較低；（4）行腰穿后，有血性腦脊液流出；（5）血常規(guī)結(jié)果顯示：血紅蛋白、血小板含量明顯下降；（6）頭部CT和/或X線片顯示，有出血病兆。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有精神系統(tǒng)疾病史者；（2）嚴(yán)重外傷需要緊急手術(shù)治療者；（3）發(fā)熱且持續(xù)不退者；（4）二尖瓣狹窄、主動脈關(guān)閉不全等先天性心臟病者；（5）休克或不能配合治療者；（6）室顫、心跳或呼吸停止者；（7）有癲癇病史且不能主動配合治療者。

1.3方法 治療前，對兩組患兒均進(jìn)行神經(jīng)測定（NABA）評分，了解患兒神經(jīng)功能狀況；對患兒心率、脈搏、呼吸、血壓等基本生命體征進(jìn)行測量，并作詳細(xì)記錄。對照組給予常規(guī)降顱壓的同時，予以0.9%氯化鈉溶液等量輸注；試驗(yàn)組進(jìn)行常規(guī)降顱壓治療的同時，予以神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20046213，常用規(guī)格為2 mL∶20 mg）靜脈滴注，20 mg/次，用5%葡萄糖20 mL配制而成，1 次/d。兩組患兒的輸注液均用避光帶及避光輸液器遮擋，防止患兒及家屬發(fā)現(xiàn)輸注不明液體而引起糾紛，密切觀察兩組患兒心率、脈搏、呼吸、血壓等基本生命體征及病情變化，繪制生命體征變化曲線圖，記錄每日液體出入量，所有患兒出現(xiàn)血小板、血紅蛋白數(shù)量低于正常值或明顯下降等現(xiàn)象時，均及時給予對癥治療。單個療程后，進(jìn)行X線及CT檢查，確定出血面積消減情況，并作詳細(xì)記錄，便于醫(yī)生控制病情發(fā)展。兩組患兒在治療過程中，應(yīng)密切關(guān)注其情緒變化，囑其家屬多陪患兒玩耍，盡量避免患兒情緒過度激動，以免引起前顱過度隆起、加重顱內(nèi)出血情況，兩組均治療4個療程，1個療程維持7 d，共28 d。

1.4評價指標(biāo) 患兒神經(jīng)測定（NBNA）評分標(biāo)準(zhǔn)為：≥37分為正常兒童；＜37分為神經(jīng)功能欠缺兒童。其主要評分內(nèi)容有：行為能力、被動肌張力、主動肌張力、原始反射及一般反應(yīng)5個方面［4］。

1.5療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）治愈：患兒自覺無不適癥狀，肌張力恢復(fù)，血小板及血紅蛋白數(shù)量處于正常值內(nèi)，查體無明顯陽性體征，癲癇、抽搐等臨床癥狀消失，X線及CT檢查顯示無出血病灶，心率、脈搏、呼吸、血壓等基本生命體征情況趨于平穩(wěn)，無明顯波動，NABA評分＞37分，臨床評估患兒神經(jīng)功能完全恢復(fù)；（2）顯效：患兒哭鬧次數(shù)明顯減少，但查體無明顯陽性體征，肌張力顯著恢復(fù)，血小板及血紅蛋白數(shù)量在正常值附近波動，前囟稍有隆起，X線及CT檢查顯示無出血病灶，心率、脈搏、呼吸、血壓等基本生命體征情況趨于平穩(wěn)，無明顯波動，NABA評分＞37分，臨床評估患兒神經(jīng)功能恢復(fù)良好；（3）有效：患兒終日哭鬧不止，囟門隆起，血小板及血紅蛋白數(shù)量均低于正常值，臨床癥狀顯著，肌張力低下，X線及CT檢查示出血部位面積逐漸縮小，心率、脈搏、呼吸、血壓等基本生命體征情況趨于平穩(wěn)，偶有波動，但波動情況不明顯，NABA評分在37分左右，臨床評估患兒神經(jīng)功能基本恢復(fù)；（4）無效：患兒經(jīng)治療后，癥狀未緩解，不適癥狀較明顯，仍然哭鬧不止，查體示明顯陽性體征，前囟高度隆起，血小板及血紅蛋白含量嚴(yán)重低于正常值，心率、脈搏、呼吸、血壓等基本生命體征情況波動幅度較大且毫無規(guī)律，X線及CT檢查顯示出血病兆未曾消退，甚至正在擴(kuò)散，患兒瀕臨死亡［4］?？傆行?（治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/患兒總例數(shù)×100%。其中，血小板正常值（100～300）×109/L；男性血紅蛋白正常值120～160 g/L，女性110～150 g/L。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 X2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療總有效率比較 試驗(yàn)組治療總有效率為98.44%，明顯優(yōu)于對照組的71.88%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1　兩組治療總有效率比較 例（%）

2.2兩組新生兒不良結(jié)局比較 試驗(yàn)組新生兒不良結(jié)局發(fā)生率為10.93%，明顯優(yōu)于對照組的40.63%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2　兩組新生兒不良結(jié)局比較 例（%）

2.3兩組NBNA評分比較 治療前，兩組評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，試驗(yàn)組評分明顯高于對照組，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X2=13.27，P＜0.05），見表3。

表3　兩組NBNA評分比較（±s） 分

表3　兩組NBNA評分比較（±s） 分

組別　治療前　治療后試驗(yàn)組（n=34）　22.78±0.74　40.99±3.26對照組（n=34）　22.16±0.19　38.71±3.99

3　討論

新生兒顱內(nèi)出血是一種好發(fā)于兒童時期的腦部疾病。近些年來，新生兒顱內(nèi)出血病死率逐年增加，患兒起病初期若未及時發(fā)現(xiàn)易引起腦癱、腦積水、智障、死亡等不良后果，不僅會對患兒造成不可挽回的傷害，而且還會大大影響整個家庭的正常生活［6］。臨床上，針對此類疾病，常采用降顱壓等治療的同時聯(lián)合神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對癥治療。

患兒顱內(nèi)由于產(chǎn)道擠壓嚴(yán)重或外界壓力作用，導(dǎo)致患兒大腦運(yùn)氧細(xì)胞造成嚴(yán)重?fù)p害，引起腦細(xì)胞內(nèi)氧含量大大降低，腦供氧不足，從而進(jìn)一步影響腦部能量合成功能［7］。當(dāng)患兒嚴(yán)重缺氧時，能量合成不足，導(dǎo)致ATP嚴(yán)重減少、乳酸大量堆積，起初表現(xiàn)為疲乏無力、呼之不應(yīng)，繼發(fā)體內(nèi)離子紊亂、代謝異常，從而引起腦細(xì)胞嚴(yán)重水腫、神經(jīng)細(xì)胞大量凋亡，最終導(dǎo)致腦癱、腦積水、智障、死亡等不良反應(yīng)發(fā)生［8］。因此，遏制大腦內(nèi)運(yùn)氧細(xì)胞遭受損害、促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞及早修復(fù)，從而加強(qiáng)供氧是治療本病的關(guān)鍵。神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是神經(jīng)系統(tǒng)中不可或缺的、唯一一種能夠穿過血腦屏障刺激受損神經(jīng)元的物質(zhì)，該物質(zhì)不僅能夠修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞膜，加快其生長速度，還可促進(jìn)受損神經(jīng)元快速修復(fù)、再分化及生長，并能在修復(fù)的同時，喚醒受損細(xì)胞酶的活性，進(jìn)一步提高細(xì)胞運(yùn)氧效率，供給腦部活動，保護(hù)已經(jīng)受損或未受損的腦細(xì)胞，使其發(fā)揮自身作用［9-10］。除此之外，還可促進(jìn)出血部位快速愈合，進(jìn)一步加快血小板、血紅蛋白恢復(fù)至正常值，從而緩解腦細(xì)胞及整個頭部水腫，進(jìn)一步改善神經(jīng)元損傷程度［11］。在本研究中，對患兒進(jìn)行常規(guī)降顱壓的同時采用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對癥治療，一方面能夠促進(jìn)受損神經(jīng)元快速再生，在快速降顱壓的同時恢復(fù)細(xì)胞活性，激活本體細(xì)胞，使其主動參與到運(yùn)輸氧氣中［12］；另一方面通過改善細(xì)胞內(nèi)滲透壓，進(jìn)一步減輕患兒神經(jīng)細(xì)胞水腫情況，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)液體排到細(xì)胞外液，最終排出體外［13］，肉眼可明顯看到患兒前囟不再隆起，情緒快速恢復(fù)平穩(wěn)，檢查結(jié)果恢復(fù)正常［14］。本研究結(jié)果顯示。試驗(yàn)組患兒總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率均明顯優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），說明采取常規(guī)降顱壓同時采用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對新生兒顱內(nèi)出血進(jìn)行治療，能夠快速穩(wěn)定患兒情緒及病情變化，大大降低癲癇、抽搐、腦積水、智障、甚至死亡等不良反應(yīng)的發(fā)生，臨床療效較為顯著［15］。此外，試驗(yàn)組患兒經(jīng)治療后神經(jīng)測定評分（NBNA）明顯優(yōu)于對照組，比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），再一次證明了神經(jīng)苷脂鈉對于神經(jīng)功能修復(fù)有明顯的作用效果。

綜上所述，對顱內(nèi)出血患兒應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂鈉進(jìn)行治療能夠有效減少新生兒不良結(jié)局的發(fā)生，提高患兒治療總有效率及改善NBNA評分，優(yōu)于單純降顱壓治療。

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The Clinical Effect of Neonatal Treatment Application of Ganglioside Sodium for Intracranial Hemorrhage

XIE Qin-mei.//Medical Innovation of China，2016，13（11）：045-048

【Abstract】Objective：To investigate the clinical effect of neonatal treatment application of Ganglioside sodium for intracranial hemorrhage.Method：A total of 128 cases of neonatal intracranial hemorrhage from July 2012 to July 2015 in our hospital were selected as the research objects，they were randomly divided into the control group and the experimental group，each group had 64 cases.The control group was given routine antihypertensive and hemostatic treatment，the experimental group was treated with Ganglioside sodium treatment based on the treatment in control group，the total effective rate，the neonatal adverse and neurological assessment （NABA）score in two groups were compared.Result：The experimental group total efficiency rate was 98.44%，the outcomes reactions was 10.93%，neurological score was （40.99±3.26） score，significantly better than the control group 71.88%，40.63% and （38.71±3.99） score，the differences were statistically significant（P＜0.05）.Conclusion：The application of Ganglioside sodium combined with conventional antihypertensive therapies can effectively alleviate hemostatic condition of children with intracranial hemorrhage，greatly reduce the neonatal adverse outcomes，but the long-term clinical results still need by extending the follow-up time and inreasing sample size to confirm.

【Key words】Newborn； Intracranial hemorrhage； Ganglioside sodium

通信作者：謝欽妹

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2016.11.013

收稿日期：（2015-10-30） （本文編輯：李穎）