朱小莉，李 超，王曉峰

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆 烏魯木齊 830000)

不穩(wěn)定性心絞痛患者炎癥因子與心率變異性的相關(guān)性分析

朱小莉，李 超，王曉峰

(新疆維吾爾自治區(qū)中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)一科，新疆 烏魯木齊 830000)

目的 探討不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)患者炎癥因子與心率變異性(heart rate variability，HRV)的相關(guān)性。方法 選擇56例UAP患者(UAP組)、44例穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)患者(SAP組)及30例健康志愿者(健康對照組)，比較三組高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、白細胞介素-6(IL-6)及HRV參數(shù)：24 h正常竇性RR間期總體均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)、24 h每5 min正常RR間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)、相鄰正常RR間期差值的均方根值(RMSSD)、相鄰正常RR間期差值>50 ms的比例、低頻段功率(LF)和高頻段功率(HF)的比值(LF/HF)，并分析UAP患者炎癥因子與HRV參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果 UAP組血清hs-CRP、IL-6、LF/HF顯著高于SAP組及健康對照組，SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于SAP組和健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)；SAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于健康對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)； UAP組患者炎癥因子hs-CRP、IL-6與SDNN均呈顯著負相關(guān)。結(jié)論 UAP患者炎癥因子的增高可能與HRV降低有關(guān)，值得進一步深入研究。

不穩(wěn)定性心絞痛；炎癥因子；心率變異性；相關(guān)性

不穩(wěn)定性心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)是一種介于穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)急性心肌梗死之間的急性冠脈綜合征，是冠心病的急性心臟事件，臨床表現(xiàn)為心絞痛癥狀呈進行性增加，發(fā)病急，危害大[1]。炎癥因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂中發(fā)揮著重要的作用，參與了冠心病的發(fā)生和發(fā)展，是其預(yù)后的重要預(yù)測因子[2]。心率變異性(heart rate variability，HRV)是竇性心律心搏不同周期之間差異的大小，是反映自主神經(jīng)活動的靈敏指標(biāo)。研究認為，冠心病患者存在自主神經(jīng)紊亂，HRV降低可以一定程度預(yù)測心血管事件的死亡率[3]。炎癥反應(yīng)和自主神經(jīng)功能障礙是心血管疾病的兩大病理基礎(chǔ)，兩者之間是否存在一定的關(guān)聯(lián)目前尚不清楚。本研究旨在探討UAP患者炎癥因子與HRV的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2014年2月至2015年6月收治的不穩(wěn)定性心絞痛56例(UAP組)，均符合UAP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并經(jīng)冠狀動脈造影術(shù)確診，可伴有不同程度的冠狀動脈痙攣或狹窄。其中男39例，女17例；年齡51～74歲[(62.56±12.03)歲]；其中混合性心絞痛21例，惡化勞累性心絞痛15例，初發(fā)勞累性心絞痛10例，自發(fā)性心絞痛6例，梗死后心絞痛4例。穩(wěn)定性心絞痛(stable angina pectoris，SAP)組44例(SAP組)，均為穩(wěn)定性勞累性心絞痛患者，近一個月內(nèi)無心絞痛發(fā)作，其中男32例，女12例；年齡48～75歲[(61.09±12.65)歲]。健康對照組30例，均經(jīng)心臟彩超、心電圖、動態(tài)心電圖、胸片等檢查證實無心血管系統(tǒng)疾病，其中男21例，女9例；年齡45～75歲[(60.23±11.24)歲]。三組均排除合并惡性腫瘤、自身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染、嚴(yán)重肝腎功能不全、近期重大創(chuàng)傷或手術(shù)、糖尿病和高血壓等慢性疾病、心力衰竭、近期服用影響HRV藥物和免疫抑制劑。三組年齡、性別等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 炎癥因子檢測 所有患者入院后，抽取靜脈血3 ml，離心分離血清，血清高敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)采用免疫投射比濁法測定，采用美國杜邦公司生產(chǎn)的Rxl Max型全自動生化分析儀及配套試劑盒檢測；白細胞介素-6(IL-6)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定，試劑盒購自深圳晶美工程有限公司。

1.2.2 HRV測定 采用MIC-12 h 型十二導(dǎo)同步動態(tài)心電圖分析系統(tǒng)記錄24 h動態(tài)心電圖，剔除早搏及偽差，采用QRS波群正常的RR間期系列分析HRV，包括2時域分析指標(biāo)和頻域分析指標(biāo)：24 h正常竇性RR間期總體均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDNN)，24 h每5 min正常RR間期均值的標(biāo)準(zhǔn)差(SDANN)，相鄰正常RR間期差值的均方根值(RMSSD)，相鄰正常RR間期差值>50 ms的比例；低頻段功率(LF)和高頻段功率(HF)的比值(LF/HF)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用單因素方差分析，組間比較采用t檢驗，率的比較用卡方檢驗，相關(guān)采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組炎癥因子比較 UAP組血清hs-CRP、IL-6顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)；SAP組和健康對照組hs-CRP、IL-6比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P> 0.05)，見表1。

表1 三組炎癥因子比較

*與健康對照組比較，P< 0.05；#與SAP組比較，P< 0.05

2.2 UAP組患者炎癥因子與HRV參數(shù)的相關(guān)性分析 相關(guān)分析顯示，UAP組患者炎癥因子hs-CRP、IL-6與SDNN均呈顯著負相關(guān)，與其他HRV參數(shù)無明顯相關(guān)性，見表2。

表2 UAP組患者炎癥因子與HRV參數(shù)的相關(guān)性分析

2.3 三組HRV參數(shù)比較 UAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于SAP組和健康對照組，LF/HF顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)；SAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05)，見表3。

表3 三組HRV參數(shù)比較

*與健康對照組比較，P< 0.05；#與SAP組比較，P< 0.05

3 討論

大量的臨床實踐和基礎(chǔ)研究均表明，炎癥因子在動脈粥樣硬化斑塊的形成、破裂以及血栓的形成中發(fā)揮著重要的作用[2，5]。CRP是心血管疾病預(yù)后預(yù)測應(yīng)用最廣泛的炎癥因子，其主要通過介導(dǎo)黏附分子在內(nèi)皮細胞的表達、吸引淋巴細胞和單核細胞、介導(dǎo)內(nèi)皮細胞產(chǎn)生單核細胞趨化因子- 1、參與巨噬細胞吞噬低密度脂蛋白形成泡沫細胞等參與粥樣斑塊的炎癥過程[6]。冠心病動脈硬化斑塊穩(wěn)定時CRP升高不明顯，當(dāng)斑塊破裂時，血中CRP大量上升，能一定程度反應(yīng)斑塊炎癥程度、斑塊脂質(zhì)含量，是急性冠脈綜合癥不良心血管事件的預(yù)測因子。hs-CRP是使用了超敏感檢測技術(shù)，對CRP檢查的敏感度大大提高，識別炎癥反應(yīng)的敏感性也得到了顯著提高。IL-6是具有多種效能的細胞炎癥，也稱前炎癥因子，主要由淋巴細胞、單核-巨噬細胞、血管內(nèi)皮細胞產(chǎn)生，IL-6能夠誘導(dǎo)肝臟合成CRP，促進纖維蛋白原沉積，增加血小板數(shù)量和活性，增加血液粘度[7]。研究發(fā)現(xiàn)，冠心病患者血清IL-6與CRP存在相關(guān)性，且急性心肌梗死患者IL-6增高時間短于CRP，IL-6對冠心病死亡的預(yù)測能力強于CRP，IL-6在早期識別UAP高?；颊咭约邦A(yù)防心臟事件的發(fā)生方面具有重要的作用[8]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UAP組血清hs-CRP、IL-6顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，而SAP組和健康對照組hs-CRP、IL-6比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

冠狀動脈是由交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)雙重支配，兩者相互協(xié)調(diào)共同維持著正常的心臟活動和心跳節(jié)律。UAP主要以冠狀動脈內(nèi)粥樣硬化斑塊破裂和血栓形成為病理基礎(chǔ)，患者可表現(xiàn)出不同程度的心肌缺血，從而影響迷走——交感神經(jīng)系統(tǒng)的平衡[9]。HRV是反映自主神經(jīng)活動的靈敏指標(biāo)[10]，本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，UAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于SAP組和健康對照組，LF/HF顯著高于SAP組和健康對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義；SAP組SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著低于健康對照組，差異有統(tǒng)計意義。UAP患者心肌缺血缺氧，造成血流動力學(xué)改變和室壁形態(tài)異常，通過心臟感受器促使迷走神經(jīng)活動受抑制、交感神經(jīng)張力增高，此時時域分析指標(biāo)SDNN、SDANN、RMSSD、PNN50顯著降低；頻域分析指標(biāo)LF/HF其中LF主要反映交感神經(jīng)張力，HF主要受到迷走神經(jīng)的調(diào)節(jié)，UAP患者LF增高，HF降低，導(dǎo)致LF/HF升高[11]。

炎癥反應(yīng)和自主神經(jīng)功能障礙是心血管疾病的兩大病理基礎(chǔ)，兩者之間是否存在一定的關(guān)聯(lián)尚不清楚。本研究發(fā)現(xiàn)，UAP組患者炎癥因子hs-CRP、IL-6與SDNN均呈顯著負相關(guān)，但與其他HRV參數(shù)無明顯相關(guān)性。SDNN主要反應(yīng)自主神經(jīng)整體調(diào)節(jié)能力，當(dāng)機體的交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活時，迷走神經(jīng)支配會減弱，造成SDNN下降。研究認為，迷走神經(jīng)能夠通過“膽堿能抗炎通路”降低炎癥反應(yīng)，UAP發(fā)生時，交感神經(jīng)系統(tǒng)過度激活，SDNN下降，迷走神經(jīng)張力降低，“膽堿能抗炎通路”作用降低，炎癥因子釋放增加[12]。此外，迷走神經(jīng)張力降低致使其對抗交感神經(jīng)張力的能力減弱，造成心肌電活動不穩(wěn)定，增加了心室顫動、折返性心動過速以及猝死的危險性。

綜上，UAP患者炎癥因子的增高可能與HRV降低有關(guān)，值得進一步深入研究。

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Correlation between inflammatory cytokines and heart rate variability in patients with unstable angina pectoris

ZHU Xiao-li,LI Chao,WANG Xiao-feng

新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金項目(2014211C095)

R541.4

B

1672-6170(2016)04-0195-03

2016-02-17；

2016-05-06)

△通訊作者