欒榮剛，譚斌，霍中華.中國人民解放軍第四五四醫(yī)院普外科，江蘇南京　0000；.中國人民解放軍第四五四醫(yī)院肝病科，江蘇南京　0000

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肝癌切除術輔以DC-CIK細胞治療原發(fā)性肝癌的安全性及可行性分析

欒榮剛1，譚斌2，霍中華1
1.中國人民解放軍第四五四醫(yī)院普外科，江蘇南京210000；2.中國人民解放軍第四五四醫(yī)院肝病科，江蘇南京210000

［摘要］目的探討分析肝癌切除術輔以DC-CIK細胞治療原發(fā)性肝癌的安全性及可行性。方法該研究患者整群選自2012年2月—2013年2月收治的82例原發(fā)性肝癌患者，分為觀察組和對照組，每組41例，分別給予兩組患者肝癌切除術輔以DC/CIK細胞治療和單純肝癌切除術，對比兩組治療情況。結(jié)果兩組治療后生存率、生活質(zhì)量改善情況等對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。觀察組在DC-CIK治療中有3例出現(xiàn)低燒且低溫不超過38.5°，占7.31%，有1例出現(xiàn)輕度過敏反應，經(jīng)對癥治療后均恢復正常。結(jié)論肝癌切除術輔以DC-CIK細胞治療原發(fā)性肝癌能有效延長患者生存率，提高患者生活質(zhì)量，安全性較高，值得臨床推廣和應用。

［關鍵詞］原發(fā)性肝癌；肝癌切除術；DC-CIK細胞；安全性

原發(fā)性肝癌是我國常見的惡性腫瘤之一，男性多于女性，目前臨床尚未確定該病的病因和發(fā)病機制，臨床上治療該病多采用肝癌切除術、肝臟移植等外科手術，其中肝癌切除術雖然是首選治療，然而其術后復發(fā)率及療效都欠佳，尤其患者術后免疫功能下降較易導致腫瘤轉(zhuǎn)移、復發(fā)，因此在術后添加DC/CIK細胞治療能清除患者體內(nèi)微小病灶，提高免疫力［1-2］。肝癌切除術聯(lián)合DC-CIK細胞治療是否能延長肝癌患者生存時間，不同研究得出的結(jié)論也不盡相同。該院特整群選取2012年2月—2013年2月收治的82例原發(fā)性肝癌患者為研究對象在實施肝癌切除術中輔以DC/CIK細胞治療，取得良好效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究患者整群選自2012年2月—2013年2月收治的82例原發(fā)性肝癌患者，分為觀察組和對照組，每組41例，其中男性患者42例，女性患者40例，年齡41歲～77歲，中位年齡為56歲，所有入組患者均符合2001年中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會廣州會議診斷標準；年齡＞18歲，肝功能為Child-Pugh A或B級，KPS評分≥70分，預計生存時間≥6個月；無生物制品過敏史，無嚴重細菌、病毒感染，非妊娠及哺乳期患者，該文研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者或授權(quán)家屬均簽售DC-CIK細胞治療之情同意書。排除轉(zhuǎn)移性肝癌、肝性腦病、消化道出血、大量腹水等嚴重并發(fā)癥，粒細胞、血小板減少等化學治療禁忌證的患者、全身衰竭，不能耐受股動脈插管操作者。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組：首先對患者實施肝癌切除術，選擇良好的手術切口，可應用框架拉鉤便于能顯露較好的手術視野，應根據(jù)腫瘤的位置決定肝周韌帶的游離及游離韌帶的部位，通過韌帶的游離便于腫瘤切除及控制出血、止血。同時選擇合理的肝臟血管控制方式，因為肝門阻斷時間過長較易誘發(fā)肝硬化，從而引發(fā)肝臟衰竭。然而大出血是肝功能衰竭的第一原因，所以應充分考慮肝門阻斷方式、時間與手術出血量，最后進行肝創(chuàng)面止血和放置引流管。其次給予患者DC/CIK治療，收獲第7天的CIK細胞和DC細胞并經(jīng)活細胞計數(shù)后按1：5比例培養(yǎng)，于5 d后開始應用，5×109/次，4次/療程，共治療2個療程。對照組：給予對照組患者行單純肝癌切除術，方法和觀察組相同，故不再重復闡述。

1.3 評價指標

生活質(zhì)量評估：按照Karnofsky評分對患者的生活質(zhì)量進行評價［3］，改善即治療后KPS增加≥20分，穩(wěn)定即變化=10分，降低即減少≥20分。

1.4 統(tǒng)計方法

該次檢驗結(jié)果采用SPSS 15.0統(tǒng)計軟件，總生存期、治療前后生活質(zhì)量、DC/CIK治療安全性生存率用%表示，用X2檢驗，P＜0.05即差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 總生存期

觀察組有13例患者死亡，中位總生存期為24個月（95%CI，16.2～31.5個月），1年生存率為80%，對照組有21例患者死亡，中位生存期為13個月（95%CI，3.0～22.8個月），1年生存率為75.1%，兩組差異對比差異無統(tǒng)計學意義（P=0.087）。（具體見圖1）。

圖1 患者生存期

2.2 治療前后生活質(zhì)量

觀察組治療前后生活質(zhì)量差異對比無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。具體數(shù)據(jù)見表1。

表1 兩組治療前后生活質(zhì)量比較［n（%）］

2.3 DC/CIK治療安全性

在DC-CIK治療中可能出現(xiàn)發(fā)熱、過敏、出皮疹、寒戰(zhàn)等不良反應，觀察組所有患者接受DC-CIK治療共94次，平均3.1次/人，有3例在細胞回輸后的觀察期間出現(xiàn)低燒且低溫不超過38.5°，占7.31%，有1例出現(xiàn)輕度過敏反應，經(jīng)對癥治療后均恢復正常，后續(xù)隨訪中也未出現(xiàn)自身免疫、肝腎功能疾病。

3 討論

原發(fā)性肝癌臨床常出現(xiàn)以下臨床癥狀：①肝區(qū)疼痛；多為刺痛、持續(xù)性鈍痛及脹痛，和腫瘤生長迅速導致肝包膜張力增加有關。當肝癌結(jié)節(jié)發(fā)生破裂和壞死可引起腹腔內(nèi)出血，從而出現(xiàn)腹膜刺激征等急腹癥表現(xiàn)。②肝腫大；質(zhì)地堅硬，呈進行性，表面凹凸及邊緣不規(guī)則呈現(xiàn)巨快。③肝癌轉(zhuǎn)移癥狀；肝癌如發(fā)生骨、肺及腦等轉(zhuǎn)移后可產(chǎn)生相應癥狀，少數(shù)患者出現(xiàn)紅細胞增多、低血糖癥、高膽固血癥等［4］。原發(fā)性肝癌并發(fā)癥有上消化道出血、肝性昏迷等。臨床上治療該病多采用外科手術，但術后患者免疫功能下降較快，較易導致腫瘤轉(zhuǎn)移。腫瘤免疫治療是調(diào)動機體免疫功能抑制腫瘤細胞增殖的第4種模式，肝癌作為預后較差的惡性腫瘤，那么建立有效的免疫應答是一種有利于提高患者生存率的治療途徑。DC-CIK是一種新型免疫活性細胞，CIK群體中主要效應細胞為CD3+、CD56+T，同時兼有T淋巴細胞發(fā)揮出強大的非主要組織相容性復合體限制性殺瘤和抗瘤活性作用［5-6］。DC細胞在細胞毒性T細胞的活化和抗瘤免疫中發(fā)揮著關鍵作用。該研究結(jié)果顯示，應用肝癌切除術輔以DC-CIK細胞治療患者的治療前后生活質(zhì)量和常規(guī)手術患者對比差異無統(tǒng)計意義（P＞0.05）。肝癌是一種惡性程度很高且預后較差的疾病，國內(nèi)外大量研究研究報告顯示該病臨床分期、治療方式、AFP、乙肝病毒感染、Child-Pugh分級、體能狀態(tài)等為影響肝癌患者預后的關鍵因素［7］。其中AFP是肝癌的重要腫瘤標志物，其特異性、敏感性較高，相關研究結(jié)果提示，不同AFP水平的原發(fā)性肝癌患者生存時間存在差異，尤其AFP＞200 ng/L患者預后較差。在對聯(lián)合DCCIK細胞治療分析中，王建鵬［8］等研究認為聯(lián)合CIK治療為PFS的獨立預后因素，對此可以認為影響肝癌患者疾病長期生存及進展的因素較為復雜，與該文觀察組聯(lián)合治療病例較少有關，王建鵬等［8］研究結(jié)果中聯(lián)合治療人均接受CIK治療次數(shù)為6～12次，高于該研究數(shù)據(jù)。所以需在此基礎上進一步治療，繼續(xù)長期隨訪，從而觀察到DC-CIK細胞治療對患者預后的積極影響。同樣，任秀寶研究者等對Ⅰ-Ⅲ期的肺癌術后患者進行了相關研究，采用肝癌切除術輔以DC-CIK細胞治療兩年生存率（94.7±3.6%）較單純化療組（78.8±7.0%）顯著提高（P＜0.05）。Wu等研究者對59例進展期肺癌患者進行了聯(lián)合治療與單純化療的比較，聯(lián)合治療組較單純化療組有較長的PFS和OS，和該研究結(jié)果相一致。

綜上所述，肝肝癌切除術輔以DC-CIK細胞治療原發(fā)性肝癌能有效延長患者生存率，提高患者生活質(zhì)量，安全性較高，值得臨床推廣和應用

［參考文獻］

［1］魏宇，胡偉.DC-CIK細胞聯(lián)合手術治療高齡原發(fā)性肝癌的療效及對患者免疫功能的影響［J］.實用癌癥雜志，2015，30（5）：654-657.

［2］許仲平.DC-CIK細胞聯(lián)合手術治療原發(fā)性肝癌的臨床研究［D］.重慶：重慶醫(yī)科大學，2014.

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［7］魏宇，胡偉.DC-CIK細胞聯(lián)合手術治療高齡原發(fā)性肝癌的療效及對患者免疫功能的影響［J］.實用癌癥雜志，2015，30 （5）：654-657.

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Safety and Feasibility of Hepatectomy for Liver Cancer Supplemented by DC-CIK Cells in Treatment of Primary Liver Cancer

LUAN Rong-gang1，TAN Bin2，HUO Zhong-hua1
1.Department of General Surgery，Chinese People′s Liberation Army 454 Hospital，Nanjing，Jiangsu Province，210000 China；
2.Department of Liver disease，Chinese People′s Liberation Army 454 Hospital，Nanjing，Jiangsu Province，210000 China

［Abstract］Objective To discuss and analyze the safety and feasibility of hepatectomy for liver cancer supplemented by DC-CIK cells in treatment of primary liver cancer. Methods 82 cases of patients with primary liver cancer admitted and treated from February 2012 to February 2013 were selected and divided into two groups with 41 cases in each，the observation group were treated with hepatectomy for liver cancer supplemented by DC-CIK cells，the control group were treated with simple hepatectomy for liver cancer，and the treatment conditions were compared between the two groups. Results There was no significance in the survival rate and improvement of quality of life between the two groups after treatment，P＞0.05，the low fever and low temperature not more than 38.5°occurred to 3 cases，accounting for 7.31%in the observation group，mild anaphylactic reaction occurred to 1 case，and all were back to normal after symptomatic treatment. Conclusion The hepatectomy for liver cancer supplemented by DC-CIK cells in treatment of primary liver cancer can effectively prolong the survival time and improve the quality of life of patients with high safety，which is worth clinical promotion and application.

［Key words］Primary liver cancer；Hepatectomy for liver cancer；DC-CIK cells；Safety

［中圖分類號］R5

［文獻標識碼］A

［文章編號］1674-0742（2016）04（a）-0076-02

［作者簡介］欒榮剛（1982.9-），男，安徽蕭縣人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：肝膽胰。

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.10.076

收稿日期：（2016-01-08）