易　華　秦福芳　李　愔

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培哚普利聯(lián)合坎地沙坦治療老年慢性心力衰竭療效及安全性

易華秦福芳李愔

【摘要】目的探討培哚普利聯(lián)合坎地沙坦應(yīng)用在老年慢性心力衰竭患者的臨床療效及應(yīng)用價(jià)值。方法對(duì)我院治療的老年慢性心力衰竭患者116例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予培哚普利治療，觀察組聯(lián)合坎地沙坦治療，記錄兩組臨床效果。結(jié)果觀察組干預(yù)后左心室舒張末期內(nèi)徑為47.12±1.42mm，左心室射血分?jǐn)?shù)為(49.89±3.22)%；對(duì)照組干預(yù)后左心室舒張末期內(nèi)徑為55.87±2.97mm，左心室射血分?jǐn)?shù)為(40.06±1.96)%，組間對(duì)比顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組干預(yù)后IL-6 80.05±4.58ng/L，MMP-9 156.27±9.97μg/L；對(duì)照組干預(yù)后IL-6 97.67±9.21ng/L，MMP-9 210.41±15.69μg/L，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論培哚普利聯(lián)合坎地沙坦應(yīng)用在老年慢性心力衰竭患者中能夠改善患者心衰癥狀，提升心臟射血，降低IL-6與MMP-9濃度水平，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】培哚普利坎地沙坦老年慢性心力衰竭

隨著現(xiàn)代社會(huì)的快速發(fā)展、生活方式的轉(zhuǎn)變以及步入老齡化社會(huì)，心血管疾病已成為我國(guó)首位死亡原因，慢性充血性心力衰竭是不同心血管疾病發(fā)展到心臟功能受損，尤其是心室肌收縮與舒張功能損傷，心排出血量無(wú)法維持組織代謝的病理狀態(tài)，影響了患者身心健康[1]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為慢性心力衰竭是各種原因造成神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)激活導(dǎo)致的心肌重塑，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)在本病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中起到了重要作用，因此主要的治療目的是阻斷神經(jīng)內(nèi)分泌激活并改善患者的心室重構(gòu)[2]。我院采用培哚普利聯(lián)合坎地沙坦應(yīng)用在老年慢性心力衰竭患者中取得了滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1材料將我科2014年1月～2015年12月治療的老年慢性心力衰竭患者116例采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，患者臨床癥狀可見(jiàn)陣發(fā)性呼吸困難與端坐呼吸，頸靜脈怒張，雙肺底出現(xiàn)啰音或者呼吸音減弱，心臟擴(kuò)大，頸靜脈壓升高超過(guò)15cmH2O，胸片可見(jiàn)上肺野文理增粗，肝頸靜脈返流征陽(yáng)性，除外原發(fā)性腎小球疾病、腎動(dòng)脈狹窄和嚴(yán)重肝腎功能不全患者，除外過(guò)敏體質(zhì)患者和合并有精神疾病患者，所有患者年齡在60～90歲并簽署知情同意書(shū), 本研究經(jīng)我院倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)行。觀察組男性患者39例，女性患者19例，年齡62～88歲，平均年齡75.86±2.96歲，病程2～11年，平均病程6.04±1.76年；對(duì)照組男性患者37例，女性患者21例，年齡61～89歲，平均年齡75.76±2.87歲，病程2～13年，平均病程6.11±1.81年。兩組患者年齡、性別等一般資料經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，無(wú)顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法對(duì)照組給予患者強(qiáng)心、利尿、擴(kuò)張血管等常規(guī)抗心力衰竭治療，同時(shí)給予培哚普利4mg/次，1次/天，連續(xù)治療8周觀察效果。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予患者坎地沙坦進(jìn)行治療，坎地沙坦8mg/次，1次/天，連續(xù)治療8周后觀察治療效果。

1.3觀察指標(biāo)采用超聲心動(dòng)對(duì)患者治療前后左心室舒張末期內(nèi)徑、左心室射血分?jǐn)?shù)變化情況進(jìn)行記錄。清晨取患者空腹外周靜脈血液在室溫下離心并分離血清，采用雙抗體夾心法測(cè)定患者治療前后的白細(xì)胞介素-6和基質(zhì)金屬蛋白酶-9濃度變化情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法SPSS 17.0行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)均以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)以百分率表示，檢驗(yàn)方法分別應(yīng)用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及卡方檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05時(shí)認(rèn)定有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1兩組患者超聲心動(dòng)圖變化比較見(jiàn)表1。觀察組干預(yù)后左心室舒張末期內(nèi)徑47.12±1.42mm，左心室射血分?jǐn)?shù)(49.89±3.22)%；對(duì)照組干預(yù)后左心室舒張末期內(nèi)徑55.87±2.97mm，左心室射血分?jǐn)?shù)(40.06±1.96)%，組間對(duì)比顯示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2兩組IL-6和MMP-9濃度變化對(duì)比見(jiàn)表2。觀察組干預(yù)后IL-6 80.05±4.58ng/L，MMP-9 156.27±9.97μg/L；對(duì)照組干預(yù)后IL-6 97.67±9.21ng/L，MMP-9 210.41±15.69μg/L，組間對(duì)比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3.討論

慢性充血性心力衰竭屬于臨床嚴(yán)重威脅患者生命安全的器質(zhì)性心臟疾病，本病呈現(xiàn)進(jìn)行性發(fā)展，主要是心肌損傷后造成了神經(jīng)激素過(guò)度激活引發(fā)，神經(jīng)內(nèi)分泌激素長(zhǎng)期慢性激活后造成心肌發(fā)生重構(gòu)，進(jìn)而加重了心臟功能惡化與心肌損傷，同時(shí)心肌損傷會(huì)進(jìn)一步激活神經(jīng)內(nèi)分泌激素形成了惡性循環(huán)[3，4]。研究顯示神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的過(guò)度激活會(huì)加重心肌的損傷， 促進(jìn)了心肌的重構(gòu)， 加速了心衰的發(fā)生和發(fā)展，同時(shí)心衰緊張的程度同細(xì)胞因子水平密切相關(guān)，同時(shí)心衰發(fā)生時(shí)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)平衡出現(xiàn)紊亂，讓促炎癥細(xì)胞因子水平升高，抗炎癥細(xì)胞因子水平的分泌相對(duì)不足，造成心室重構(gòu)，其中MMPs屬于鋅離子依賴性的蛋白酶家族，可以特異性降解細(xì)胞外基質(zhì)成分，而MMPs在細(xì)胞外基質(zhì)中發(fā)揮重要作用，其合成和講解失衡同心室的重構(gòu)、心臟擴(kuò)大以及心衰進(jìn)展密切相關(guān)。

表1　兩組患者超聲心動(dòng)圖變化比較±s)

注：與治療前比較，aP<0.05。與對(duì)照組比較，bP<0.05。

表2　兩組IL-6和MMP-9濃度變化對(duì)比

注：與治療前比較，aP<0.05。與對(duì)照組比較，bP<0.05。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)被激活在心衰的病理生理過(guò)程中起到了重要作用，血液中血管緊張素Ⅰ通過(guò)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶變?yōu)檠芫o張素Ⅱ，其和內(nèi)皮細(xì)胞血管緊張素Ⅱ1型受體進(jìn)行結(jié)合促進(jìn)而來(lái)內(nèi)皮細(xì)胞釋放出血漿內(nèi)皮素，而ACEI類藥物可以抑制血管緊張素Ⅰ轉(zhuǎn)變成血管緊張素Ⅱ，讓其作用的AT1受體減少，減輕了心肌缺血損傷，減慢了心肌纖維細(xì)胞的增殖，抑制了心肌細(xì)胞纖維化過(guò)程，逆轉(zhuǎn)了心肌肥厚與心室重塑。而培哚普利屬于典型的ACEI藥物，可以舒張動(dòng)脈與靜脈，降低患者全身的血管阻力，降低血壓并減少了醛固酮的釋放，減少了水鈉潴留與心臟的容量，減輕了心臟的負(fù)荷，此外培哚普利可以減少血管動(dòng)脈粥樣硬化并增加血管順應(yīng)性減輕甚至逆轉(zhuǎn)心血管的重塑過(guò)程[5，6]。坎地沙坦則屬于血管緊張素Ⅱ受體抑制藥物，通過(guò)阻斷血管緊張素Ⅱ和其受體結(jié)合阻斷其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，減輕了患者心臟的負(fù)荷，改善了心臟的收縮或者舒張功能，此外選擇性阻斷腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，抑制并逆轉(zhuǎn)心肌纖維化過(guò)程，延緩了心臟重塑發(fā)展[7，8]。

綜上所述，培哚普利聯(lián)合坎地沙坦應(yīng)用在老年慢性心力衰竭患者中能夠改善患者心衰癥狀，提升心臟射血，降低IL-6與MMP-9濃度水平，值得在臨床上推廣應(yīng)用。

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作者單位：河南省鄭州人民醫(yī)院特需科450000

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.02.028

收稿日期：2016-2-20