何宇梅　李先花

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泛福舒聯(lián)合莫西沙星防治高齡慢阻肺急性發(fā)作的臨床觀察

何宇梅李先花

【摘要】目的觀察泛福舒聯(lián)合莫西沙星在防治高齡慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的療效。方法127例高齡AECODP患者隨機(jī)分為2組，對(duì)照組62例，治療組65例，治療組的患者再隨機(jī)分成2組，莫西沙星單藥組32例，莫西沙星聯(lián)合組33例。所有患者均采用常規(guī)止咳、化痰、平喘等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用頭孢地嗪抗感染治療；治療組中：莫西沙星單藥組患者僅在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液抗感染治療；莫西沙星聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液抗感染治療，并加用細(xì)菌溶解產(chǎn)物。觀察并比較兩組患者1年內(nèi)慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作次數(shù)、抗生素使用時(shí)間、外周血血清免疫球蛋白的變化。結(jié)果治療組能夠有效的控制AECOPD，且1年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)、急性發(fā)作期間抗生素使用時(shí)間均較對(duì)照組縮短(P<0.05)；莫西沙星單藥組治療后IgG與IgA水平較治療前稍升高，同治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；莫西沙星聯(lián)合組治療后IgG與IgA水平較治療前明顯升高，同治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；莫西沙星聯(lián)合組治療后IgG與IgA水平較莫西沙星單藥組明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。結(jié)論泛福舒聯(lián)合莫西沙星治療AECOPD，能夠有效控制疾病，同時(shí)增強(qiáng)了機(jī)體免疫力，能夠減少AECOPD再發(fā)作次數(shù)，縮短了抗生素使用時(shí)間。

【關(guān)鍵詞】慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作細(xì)菌溶解產(chǎn)物莫西沙星免疫球蛋白COPD

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD，簡(jiǎn)稱慢阻肺)是呼吸系統(tǒng)的常見(jiàn)病和多發(fā)病，患病率和病死率均居高不下。因肺功能進(jìn)行性減退，嚴(yán)重影響患者的勞動(dòng)能力和生活質(zhì)量，造成巨大的社會(huì)和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作(AECOPD)不僅能加速肺功能的惡化，而且會(huì)縮短COPD的自然病程。因此，有效防治COPD的急性發(fā)作對(duì)保護(hù)患者的肺功能及降低疾病的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)可能具有較好的價(jià)值?，F(xiàn)將我科應(yīng)用泛福舒聯(lián)合莫西沙星在防治高齡慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作的病例資料匯報(bào)如下。

1.材料和方法

1.1材料選擇2012年9月至2014年9月我院老年病科住院收治慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者127例，臨床表現(xiàn)為在原有慢性持續(xù)癥狀的基礎(chǔ)上咳嗽加重、咯痰明顯增多或膿性痰、喘息、氣促、胸悶、發(fā)熱等，肺部聽(tīng)診有干濕啰音，血常規(guī)顯示白細(xì)胞和(或)中性粒細(xì)胞升高；X線胸片示肺部紋理增粗或片狀陰影；年齡>80歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)喹諾酮類(lèi)藥物過(guò)敏的患者，3個(gè)月內(nèi)已使用免疫調(diào)節(jié)劑的患者，入選前4周內(nèi)全身使用過(guò)糖皮質(zhì)激素，急性呼吸衰竭、氣胸、機(jī)械輔助通氣、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎、嚴(yán)重肝腎病、嚴(yán)重心臟病患者、精神系統(tǒng)疾病。退出標(biāo)準(zhǔn)：確診肺癌或其他癌癥、死亡患者、不能按方案用藥及配合檢查隨訪者。127例患者隨機(jī)分成兩組，對(duì)照組62例，男性35例，年齡81～95歲，平均年齡85.1±3.7歲；女性27例，年齡80～80歲，平均年齡83.5±4.5歲。治療組65例患者再隨機(jī)分成兩組，莫西沙星單藥組32例，男性19例，年齡82～92歲，平均年齡85.4±3.5歲；女性13例，年齡80～89歲，平均年齡83.7±4.2歲。莫西沙星聯(lián)合組33例，男性18例，年齡82～91歲，平均年齡84.9±3.7歲；女性15例，年齡81～90歲，平均年齡84.0±3.9歲。對(duì)照組和治療組之間一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，莫西沙星單藥組和莫西沙星聯(lián)合組之間一般資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

1.2治療方法所有患者均采用常規(guī)止咳、化痰、平喘、吸氧等對(duì)癥支持治療。對(duì)照組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用頭孢地嗪(規(guī)格：0.5g汕頭金石粉針劑有限公司生產(chǎn)，商品名：金抗)2g，每12小時(shí)1次，抗感染治療；治療組中：莫西沙星單藥組患者僅在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液(規(guī)格：400mg/250ml，拜爾醫(yī)藥有限公司生產(chǎn)，商品名：拜復(fù)樂(lè)，進(jìn)口批準(zhǔn)文號(hào)：J20090123)400mg，每天1次，抗感染治療；莫西沙星聯(lián)合組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液抗感染治療，并加用細(xì)菌溶解產(chǎn)物(瑞士歐姆制藥有限公司生產(chǎn)，商品名：泛福舒，進(jìn)口許可證號(hào)：S980051)，每日晨空腹口服7mg，連服10天，停20天，再連服10天，停20天……如此類(lèi)推，共3月。研究期間對(duì)照組3例患者因死亡退出，治療組中：莫西沙星單藥組有2例因不能配合定期隨訪退出，莫西沙星聯(lián)合組中有2例不能按方案服藥退出，1例患者因死亡退出。

1.3觀察指標(biāo)臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)衛(wèi)生部1993年頒布的《抗菌藥物臨床研究指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》將臨床療效分為痊愈、顯效、進(jìn)步、無(wú)效四級(jí)進(jìn)行評(píng)定：①痊愈：癥狀、體征、試驗(yàn)室檢查及常規(guī)檢查均恢復(fù)正常；②顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，但上述四項(xiàng)中有一項(xiàng)沒(méi)有完全恢復(fù)正常；③進(jìn)步：用藥后病情有所好轉(zhuǎn)但不明顯；④無(wú)效：病情沒(méi)有明顯改善或病情更加嚴(yán)重。有效病例=痊愈病例+顯效病例。

對(duì)所有患者至少每月門(mén)診隨訪1次，觀察兩組治療12個(gè)月內(nèi)患者慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作(氣促、呼吸困難加劇、咳嗽增多、痰量增加、膿性痰或合并發(fā)熱))次數(shù)、急性發(fā)作期間抗生素使用時(shí)間并進(jìn)行比較。檢測(cè)兩組治療6個(gè)月后外周血免疫球蛋白IgA，IgG與IgM水平比較。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 12.0軟件。組間比較及治療前后自身配對(duì)比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1治療前后不良情況對(duì)照組患者有7例出現(xiàn)輕度胃部不適、惡心等輕度不良癥狀；莫西沙星單藥組患者有2例出現(xiàn)輕度胃部不適、惡心等輕度不良癥狀；莫西沙星聯(lián)合組有2例出現(xiàn)輕度胃部不適、惡心等輕度不良癥狀，3例出現(xiàn)皮膚癢，散在皮疹等輕度不良癥狀；予對(duì)癥處理后不良癥狀消失，對(duì)治療未產(chǎn)生影響。所有患者用藥后均無(wú)明顯肝腎功能損害。

2.2抗生素的臨床療效改善情況由表1可知，與對(duì)照組比較，治療組治療AECOPD患者有效率明顯較高(P<0.05)。

表1　治療前后AECOPD患者臨床療效

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.3治療組與對(duì)照組患者治療后在12個(gè)月內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)及應(yīng)用抗生素時(shí)間比較表2結(jié)果顯示，治療組患者COPD急性發(fā)作次數(shù)及應(yīng)用抗生素時(shí)間均較對(duì)照組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；表3結(jié)果顯示，在治療組中，莫西沙星聯(lián)合組患者COPD急性發(fā)作次數(shù)及應(yīng)用抗生素時(shí)間均較莫西沙星單藥組減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　患者治療后急性發(fā)作次數(shù)及應(yīng)用

表3　患者治療后急性發(fā)作次數(shù)及應(yīng)用抗生素

2.4治療6個(gè)月后外周血免疫球蛋白IgA，IgG與IgM水平檢測(cè)結(jié)果比較見(jiàn)表4。結(jié)果顯示，對(duì)照組中外周血免疫球蛋白水平在治療前后比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；莫西沙星單藥組治療后IgG與IgA水平較治療前稍升高，同治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；莫西沙星聯(lián)合組治療后IgG與IgA水平較治療前明顯升高，同治療前比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；莫西沙星聯(lián)合組治療后IgG與IgA水平較莫西沙星單藥組明顯升高，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。

表4　患者治療前后外周血免疫球蛋白水平比較±s)

本研究結(jié)果顯示，通過(guò)泛福舒聯(lián)合莫西沙星治療AECOPD后，機(jī)體免疫球蛋白升高，增強(qiáng)了機(jī)體抵抗力，能夠減少AECOPD再發(fā)作次數(shù)，縮短了病程，達(dá)到了防治AECOPD的目的。

3.討論

慢性阻塞性肺疾病是一種以持續(xù)氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，可進(jìn)一步發(fā)展為肺心病和呼吸衰竭,與氣道和肺組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎性反應(yīng)有關(guān)。慢性阻塞性肺疾病急性加重期是患者就醫(yī)和死亡的主要原因，引起慢性阻塞性肺疾病急性加重的微生物除了典型的細(xì)菌外，還包括非典型病原體，其典型病原體對(duì)普通的抗生素往往高度耐藥。老年患者常伴多種慢性基礎(chǔ)疾病，肝、腎、心功能不全等，機(jī)體防御能力低下，易導(dǎo)致多器官功能障礙，病情易迅速惡化。故在治療老年AECOPD時(shí)抗生素的選擇更重要。

莫西沙星是第四代廣譜和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹諾酮類(lèi)抗菌藥。組織穿透能力強(qiáng)，能迅速穿透肺組織，對(duì)AECOPD的治療具有良好的療效[1]，且不經(jīng)細(xì)胞色素P450酶代謝，減少了藥物間相互作用的可能性，腎功能損害和輕度肝功能不全的患者無(wú)需調(diào)整劑量，是老年AECOPD治療中的一線用藥。通過(guò)本研究提示，在老年人中應(yīng)用抗感染效果良好，且無(wú)明顯肝腎功能損害。

由于營(yíng)養(yǎng)不良和糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用，使COPD患者存在體液免疫和細(xì)胞免疫功能的紊亂，導(dǎo)致COPD患者免疫功能低下，并與病毒、細(xì)菌等感染形成惡性循環(huán)，使病情持續(xù)惡化[2,3]。細(xì)菌溶解產(chǎn)物由8種呼吸道感染的常見(jiàn)細(xì)菌的凍干溶解物組成,能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫和體液免疫，促進(jìn)血清免疫球蛋白IgG與IgA水平濃度提高而增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，增強(qiáng)COPD的呼吸道黏膜的免疫屏障，從而減少COPD的急性發(fā)作[4，5]。楊晶等的研究顯示：口服細(xì)菌溶解產(chǎn)物可以提高COPD患者IgG，IgA與Thl7/Treg，從而改善患者的體液和細(xì)胞免疫功能[6]。

本試驗(yàn)表明，應(yīng)用細(xì)菌溶解產(chǎn)物聯(lián)合莫西沙星能夠有效緩解高齡患者慢性阻塞性肺疾病急性發(fā)作同時(shí)，減少COPD再次急性發(fā)作的頻率，減輕發(fā)作的嚴(yán)重程度，縮短病程及減少抗生素的使用量，且在高齡患者中應(yīng)用安全無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

參考文獻(xiàn)

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作者單位：云南省第二人民醫(yī)院老年病科650021

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.02.023

收稿日期：2016-3-21