曾裕宏　唐貴娟　葉　青　王益文　邵丹丹

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生脈散聯(lián)合蜜煎導(dǎo)方治療阿片類藥物所致便秘的療效觀察

曾裕宏1唐貴娟2葉青1王益文1邵丹丹2

【摘要】目的觀察生脈散內(nèi)服聯(lián)合蜜煎導(dǎo)方外用治療阿片類藥物所致便秘的臨床療效。方法選取2013年1月～2015年12月在我院門診就診的因使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療導(dǎo)致便秘的中晚期癌癥患者，按就診順序依次入組，每組42例患者作為研究對(duì)象；治療組予生脈散聯(lián)合蜜煎導(dǎo)方干預(yù)，對(duì)照組予酚酞片聯(lián)合開(kāi)塞露干預(yù)，2周后評(píng)估治療效果及不良反應(yīng)。結(jié)果兩組均獲得較好的治療效果，療效相當(dāng)(P>0.05)；治療組在便秘伴隨癥狀積分的改善、不良反應(yīng)的程度等方面優(yōu)于對(duì)照組，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論生脈散聯(lián)合蜜煎導(dǎo)方治療阿片類藥物所致的便秘，短期效果顯著，不良反應(yīng)程度小。

【關(guān)鍵詞】生脈散蜜煎導(dǎo)方阿片類藥物便秘

中晚期癌癥患者大多伴隨有不同程度的疼痛，根據(jù)WHO《癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則》[1]，中重度疼痛的治療主要使用阿片類藥物，取得較好的鎮(zhèn)痛效果。但同時(shí)亦存在較多不良反應(yīng)，尤其是藥物相關(guān)性便秘，發(fā)生率高達(dá)80%以上。但因阿片類藥物需貫穿整個(gè)止痛治療過(guò)程，便秘將嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并引發(fā)患者焦慮、抑郁的情緒，進(jìn)一步加重病情，或增加心、腦血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。本研究通過(guò)中醫(yī)辨證，以生脈散內(nèi)服聯(lián)合蜜煎導(dǎo)方外用進(jìn)行治療，取得較滿意的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.材料與方法

1.1材料選取2013年1月～2015年12月我院門診便秘患者84例，均診斷為中晚期癌癥，因中重度癌性疼痛需長(zhǎng)期使用阿片類藥物鎮(zhèn)痛治療，通過(guò)中醫(yī)辨證為氣陰兩虛型。按就診順序依次入組。治療組42例，男性23例，女性19例；年齡38～78，平均年齡69.3±6.8歲；其中肺癌18例，胃癌4例，乳腺癌8例，胰腺癌5例，其他7例；卡氏評(píng)分72.5±9.2分。對(duì)照組42例，男性21例，女性21例；年齡37～80，平均年齡68.1±7.2歲；其中肺癌16例，胃癌8例，乳腺癌7例，胰腺癌6例，其他5例；卡氏評(píng)分74.3±8.9分。兩組患者性別構(gòu)成、年齡、病種構(gòu)成、卡氏評(píng)分等的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2治療方法所有研究對(duì)象干預(yù)前均進(jìn)行癥狀評(píng)分。治療組接受生脈散(黨參20g、麥冬20g、五味子12g，均使用廣東一方制藥有限公司中藥配方顆粒)為基礎(chǔ)的單純中藥治療，可根據(jù)患者實(shí)際情況適當(dāng)加減，每日1劑，有便意但大便難解時(shí)予蜜煎導(dǎo)方塞肛(附：蜜煎導(dǎo)方制備：參考《傷寒論》所述，取蜂蜜140ml，置不銹鋼器皿中，小火加熱，至軟泥狀停止加熱，稍冷即搓成手指大小備用，使用時(shí)可稍加熱至軟)。對(duì)照組予酚酞片(北京太洋藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，100mg/片，100片/瓶)，每次200mg，每日2～3次，有便意但大便難解時(shí)予開(kāi)塞露塞肛。干預(yù)2周后，再次進(jìn)行癥狀評(píng)分。治療過(guò)程使用其他治療方法、因病情加重甚至死亡、發(fā)生其他嚴(yán)重合并癥需接受相關(guān)治療而影響觀察者，均退出研究。

1.3觀察指標(biāo)便秘癥狀評(píng)分[2](每次排便間隔、便質(zhì)、排便難度、排便所需時(shí)間)、首次排便時(shí)間、伴隨癥狀評(píng)分[3]，同時(shí)記錄不良反應(yīng)的程度。

表1　便秘癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

表2　伴隨癥狀評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

1.4便秘療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[4]①臨床治愈：大便正常，或恢復(fù)至病前水平，其他癥狀全部消失；②顯效：便秘明顯改善，排便間隔時(shí)間及便質(zhì)接近正?；虼蟊闵愿啥疟汩g隔時(shí)間在72小時(shí)以內(nèi)，其他癥狀大部分消失；③有效：排便間隔時(shí)間縮短1天，或便質(zhì)干結(jié)改善，其他癥狀均有好轉(zhuǎn)；④無(wú)效：便秘及其他癥狀均無(wú)改善?？傦@效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù))/完成例數(shù)×100% ；總有效率=(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/完成例數(shù)×100% 。

1.5伴隨癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3,4]①臨床治愈：伴隨癥狀消失或基本消失，癥狀積分減少≥95%；②顯效：伴隨癥狀明顯改善，癥狀積分減少≥70%；③有效：伴隨癥狀均有好轉(zhuǎn)，癥狀積分減少≥30%；④無(wú)效：伴隨癥狀均無(wú)明顯改善，甚或加重，癥狀積分減少不足30%。

1.6不良反應(yīng)評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)①輕度：惡心、腹脹、腹痛、腹瀉等癥狀較輕，減量或停藥后癥狀好轉(zhuǎn)或消失；②中度：惡心、腹脹、腹痛、腹瀉等癥狀較重，必須停藥并使用止瀉藥物；③重度：惡心、腹脹、腹痛、腹瀉等癥狀嚴(yán)重，停藥及一般止瀉治療效果欠佳，需要住院或特殊處理，甚至可能有生命危險(xiǎn)。

2.結(jié)果

2.1兩組便秘療效比較見(jiàn)表3。結(jié)果顯示兩組總顯效率、總有效率相近，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表3　兩組便秘療效比較

注：兩組比較：*P>0.05。

2.2兩組首次排便時(shí)間比較見(jiàn)表4。兩組首次排便時(shí)間各時(shí)間段組的比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表4　兩組首次排便時(shí)間比較[例(%)]

注：兩組比較：*P>0.05。

2.3兩組便秘各指標(biāo)分值比較見(jiàn)表5。兩組治療后各指標(biāo)分值均比治療前明顯改善(P<0.01)；治療組在縮短排便間隔時(shí)間、改善便質(zhì)、改善排便難度、減少排便時(shí)間等方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01)。

表5　兩組便秘各指標(biāo)分值比較

注：同組治療后與治療前比較：*P<0.01。治療后治療組與對(duì)照組比較：△0.01

2.4兩組便秘伴隨癥狀總分值比較見(jiàn)表6。兩組治療后積分均比治療前明顯減少(P<0.01)；治療組在改善伴隨癥狀方面均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表6　兩組便秘伴隨癥狀總分值比較

注：同組治療后與治療前比較：*P<0.01治療后治療組與對(duì)照組比較：△0.01

2.5兩組不良反應(yīng)情況比較見(jiàn)表7。較對(duì)照組，治療組無(wú)不良反應(yīng)例數(shù)較多，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，或多表現(xiàn)為輕度不良反應(yīng)(P<0.01)；而對(duì)照組則主要出現(xiàn)中度不良反應(yīng)(P<0.01)，同時(shí)出現(xiàn)1例重度不良反應(yīng)(P>0.05)。

表7　兩組不良反應(yīng)情況比較

注：治療組與對(duì)照組比較：*P>0.05，△P<0.01。

3.討論

阿片類藥物導(dǎo)致便秘的原因主要是藥物與腸道阿片受體結(jié)合，增加腸道括約肌張力和分段運(yùn)動(dòng)功能，從而使胃腸蠕動(dòng)功能減弱，延遲胃排空，延長(zhǎng)糞便在腸道的停留時(shí)間，進(jìn)而增強(qiáng)了腸道對(duì)水分的重吸收作用；另外胃腸道蠕動(dòng)減慢，激活受阻，使腸道腺體分泌減少，糞便變干、變硬，難以排出。西醫(yī)治療主要是使用各種緩瀉劑，有容積型、潤(rùn)滑型、刺激型等。本研究對(duì)照組所使用的酚酞、開(kāi)塞露是臨床常用藥物，療效確定，但常因刺激性較強(qiáng)而容易出現(xiàn)腹瀉、腹痛等癥狀，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)、電解質(zhì)紊亂、脫水、腸黑病變等并發(fā)癥；部分患者停藥后便秘癥狀反復(fù)或較前更嚴(yán)重。

中晚期癌痛患者在抗腫瘤過(guò)程中，大多經(jīng)歷了手術(shù)、放化療等治療，元?dú)獯髠㈥幗蚝膿p，臨床上常表現(xiàn)為氣陰兩虛證；加之平素使用各種導(dǎo)瀉劑致使津液進(jìn)一步丟失，氣隨津脫，更傷正氣。生脈散源于《醫(yī)學(xué)啟源》，方中黨參(本研究用以代替人參)甘平，補(bǔ)氣生津養(yǎng)血，是為君藥；麥冬甘寒，養(yǎng)陰生津潤(rùn)腸，以為臣藥；五味子酸溫，與參、冬合用，取其“酸甘化陰”之意，促進(jìn)陰液化生，是以佐藥。蜜煎導(dǎo)方出自《傷寒論》，蜂蜜甘平，補(bǔ)氣潤(rùn)腸通便。本研究治療組采用經(jīng)典方劑生脈散內(nèi)服，配合蜜煎導(dǎo)方外用，療效顯著，與對(duì)照組相當(dāng)；而在縮短排便間隔時(shí)間、改善便質(zhì)、改善排便難度、減少排便時(shí)間、緩解伴隨癥狀等方面優(yōu)于對(duì)照組，且不良反應(yīng)相對(duì)較少，或多表現(xiàn)為輕度不良反應(yīng)。本研究?jī)?nèi)服方劑采用中藥顆粒劑，方便易用，藥物質(zhì)量、劑量可控；外用蜜煎導(dǎo)方原料簡(jiǎn)單、制備簡(jiǎn)單，依從性高，值得推廣。

參考文獻(xiàn)

1孫燕,顧蔚萍.癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則(第二版)[M].北京:北京醫(yī)科大學(xué)出版社,2002:63-64.

2危北海.中醫(yī)脾胃學(xué)說(shuō)應(yīng)用研究[M].北京:北京出版社,1993:346-347.

3吉成玉.辨證治療強(qiáng)阿片類藥物致便秘的臨床研究[D].遼寧:遼寧中醫(yī)藥大學(xué),2010.

4鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)[M].北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社,2002.

作者單位：1.佛山市第一人民醫(yī)院禪城醫(yī)院5280612.佛山市第二人民醫(yī)院528000

doi:10.3969/j.issn.1672-4860.2016.02.010

收稿日期：2016-2-19