廖文勇，孫婷婷，朱曉樂(lè)

?

涉及單核苷酸多態(tài)性的專(zhuān)利申請(qǐng)策略分析

廖文勇*，孫婷婷*，朱曉樂(lè)

作者單位：100190 北京，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利局專(zhuān)利審查協(xié)作北京中心醫(yī)藥部

*同為第一作者

編者按

近年，知識(shí)產(chǎn)權(quán)，特別是專(zhuān)利在促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥生物技術(shù)研發(fā)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的作用越來(lái)越大。隨著我國(guó)國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)戰(zhàn)略的逐步推進(jìn)，醫(yī)藥企業(yè)實(shí)現(xiàn)由仿制向自主創(chuàng)新的模式轉(zhuǎn)變將成為大勢(shì)所趨。為了能及時(shí)有效地保護(hù)科研人員的智力成果，申請(qǐng)專(zhuān)利是最佳選擇。為了幫助廣大醫(yī)藥工作者進(jìn)一步了解醫(yī)藥及生物領(lǐng)域知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)的政策和法律法規(guī)，提高發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)文件的質(zhì)量，了解專(zhuān)利局的審查實(shí)踐，更好地做好專(zhuān)利申請(qǐng)工作。我刊特邀了國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局專(zhuān)利局專(zhuān)利審查協(xié)作北京中心相關(guān)專(zhuān)家撰寫(xiě)了系列講座，希望能夠?qū)︶t(yī)藥企業(yè)，科研院所的相關(guān)工作人員提供一定的幫助。

單核苷酸多態(tài)性（single nucleotide polymorphism，SNP）主要是指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異而引起的DNA 序列多態(tài)性變化，具體是指在 DNA 序列中的單個(gè)堿基的變異。由于堿基對(duì)排列方式的不同，與不同的脫氧核酸配對(duì)結(jié)合，從而構(gòu)成的遺傳密碼子以不同順序編碼成各種蛋白質(zhì)，形成了自然界中生命的多樣性［1］。SNP 標(biāo)記被認(rèn)為是繼限制性酶切片段長(zhǎng)度多態(tài)性（restriction fragment length polymorphism，RFLP）和微衛(wèi)星多態(tài)性（micro-statellite polymorphism）之后的新一代分子標(biāo)記技術(shù)［2］，在生物遺傳多樣性分析、基因標(biāo)記、遺傳改良和醫(yī)學(xué)研究等領(lǐng)域均具有重要地位。在目前已知的 SNP 中，變異多發(fā)生在兩個(gè)堿基之間，尤其是胞嘧啶（C）和胸腺嘧啶（T）之間［3］。

圖1　2000 年 - 2015 年 SNP 類(lèi)專(zhuān)利申請(qǐng)量

由于 SNP 標(biāo)記用途廣泛，涉及疾病鑒定、患病風(fēng)險(xiǎn)、耐藥性評(píng)估、用藥選擇、動(dòng)植物育種等多個(gè)領(lǐng)域，近年來(lái)在向中國(guó)專(zhuān)利局所提交的涉及 SNP 類(lèi)的發(fā)明專(zhuān)利申請(qǐng)也呈現(xiàn)逐年穩(wěn)步增長(zhǎng)的趨勢(shì)。以“單核苷酸多態(tài)性”為關(guān)鍵詞，通過(guò)智能全球?qū)＠髷?shù)據(jù)關(guān)聯(lián)地圖分析系統(tǒng)以中國(guó)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)據(jù)庫(kù)為分析對(duì)象，自 2000 年 - 2015 年，共計(jì)4356 件相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)。年平均申請(qǐng)量近 300 件，2012 年達(dá)到高峰，509 件；2013 年 448 件；2014 年 301 件；2015 年因?qū)＠暾?qǐng)數(shù)據(jù)存在滯后公開(kāi)原因，目前檢索的申請(qǐng)數(shù)量為 183 件。預(yù)計(jì) SNP 標(biāo)記類(lèi)年申請(qǐng)量將穩(wěn)定在300 件左右（圖1）。其中，2010 年 - 2014 年的年平均申請(qǐng)量為 400 多件，顯示 2010 年后申請(qǐng)量在進(jìn)一步增長(zhǎng)。通過(guò)關(guān)鍵詞的進(jìn)一步擴(kuò)展進(jìn)行聚類(lèi)分析，顯示有更多的相關(guān)熱點(diǎn)申請(qǐng)領(lǐng)域（圖2）。但作為生物領(lǐng)域一個(gè)新興的保護(hù)主題，目前不少?lài)?guó)內(nèi)申請(qǐng)人對(duì)于該主題的前期初步檢索分析、申請(qǐng)階段權(quán)利要求主題的保護(hù)方式選擇以及說(shuō)明書(shū)中提供的試驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求等方面存在一定程度上的問(wèn)題和困惑，進(jìn)而導(dǎo)致不能獲得有效的專(zhuān)利保護(hù)，從而使得申請(qǐng)人的時(shí)間和金錢(qián)成本付之東流。因此，針對(duì)該類(lèi)申請(qǐng)?jiān)诋?dāng)前審查中出現(xiàn)的問(wèn)題和困惑，筆者提出一些意見(jiàn)和建議，供申請(qǐng)人參考。

圖2　SNP 類(lèi)申請(qǐng)相關(guān)熱點(diǎn)聚類(lèi)分析（等高線及明暗用于區(qū)分示意不同關(guān)鍵詞聚類(lèi)，區(qū)域遠(yuǎn)近表示技術(shù)路線或相關(guān)度遠(yuǎn)近，數(shù)字表明關(guān)鍵詞相關(guān)專(zhuān)利申請(qǐng)數(shù)量）

1　研發(fā)及申請(qǐng)前的初步檢索

在SNP 類(lèi)被駁回或視為撤回結(jié)案的專(zhuān)利申請(qǐng)中，有較大一部分是因?yàn)閷彶橹袡z索到了合適的新穎性或創(chuàng)造性對(duì)比文件。因此，申請(qǐng)人在涉足 SNP 類(lèi)研發(fā)及申請(qǐng)前，開(kāi)展相關(guān)的初步檢索分析是十分必要的。近年來(lái)，相關(guān) SNP 檢索數(shù)據(jù)庫(kù)的建立及發(fā)展也非常迅速，筆者結(jié)合近年來(lái)審查員工作實(shí)踐，篩選出部分便捷、易于掌握且成本低的檢索方式以供申請(qǐng)人開(kāi)展前期初步檢索。

目前可進(jìn)行序列檢索的免費(fèi)平臺(tái)，主要是美國(guó)國(guó)家生物技術(shù)信息中心（NCBI）所提供的 GenBank（http：//blast.ncbi. nlm.nih.gov）、歐洲生物信息研究所（EBI）下的歐洲分子生物學(xué)實(shí)驗(yàn)室（EMBL）所提供的檢索平臺(tái) EMBL-EBI（http：// ebi.ac.uk/Tools/sss/）和日本國(guó)立遺傳學(xué)研究所（National Institute of Genetics）提供的 DDBJ（http：//www.ddbj.nig.ac. jp/searches-e.html）。對(duì)于 SNP 類(lèi)序列的檢索，除了可通過(guò)上述平臺(tái)所提供的 BLAST 以及 FASTA 等程序采用含有SNP 位點(diǎn)的片段進(jìn)行常規(guī)的序列檢索外，還應(yīng)在專(zhuān)門(mén)的SNP 數(shù)據(jù)庫(kù)中進(jìn)行針對(duì)性檢索，如 NCBI 提供的 dbSNP數(shù)據(jù)庫(kù)（http：//www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/SNP/）。這些數(shù)據(jù)庫(kù)均收藏了大量的 SNP 數(shù)據(jù)，但目前 dbSNP 數(shù)據(jù)庫(kù)只能通過(guò) rs 或 ss 號(hào)進(jìn)行檢索。如果缺少 rs 或 ss 號(hào)，則可借助 UCSC 的 In-Silico PCR 工具（http：//www.genome.ucsc. edu/cgi-bin/hgPcr？org=Human&db=hg18&hgsid=97455841）檢索現(xiàn)有技術(shù)。通過(guò)在 SNP 位點(diǎn)上下游設(shè)計(jì)擴(kuò)增引物，再通過(guò)引物進(jìn)行定位完成擴(kuò)增序列中的 SNP 位點(diǎn)檢索。最后，還應(yīng)嘗試以涵蓋 SNP 位點(diǎn)的多個(gè)短序列在常用搜索引擎，如 Google 中進(jìn)行檢索確認(rèn)。申請(qǐng)人在研發(fā)之初，尤其是在進(jìn)行專(zhuān)利申請(qǐng)之前，應(yīng)采用上述序列檢索方式開(kāi)展針對(duì)性的初步檢索，進(jìn)而調(diào)整技術(shù)方案或引入最接近的現(xiàn)有技術(shù)進(jìn)行分析比較，將較大地提高專(zhuān)利申請(qǐng)的成功率，也能有效地節(jié)約申請(qǐng)人的時(shí)間和金錢(qián)。

2　SNP 類(lèi)申請(qǐng)權(quán)利要求主題的保護(hù)方式選擇

美國(guó)聯(lián)邦巡回上訴法院（CAFC）的前首席法官 Giles S Rich 有一句名言：“游戲的名稱(chēng)是權(quán)利要求（the name of the game is claim）”。即專(zhuān)利申請(qǐng)的一切均是圍繞著權(quán)利要求而開(kāi)展，權(quán)利要求是專(zhuān)利申請(qǐng)最核心的內(nèi)容，因此撰寫(xiě)權(quán)利要求是專(zhuān)利申請(qǐng)文件準(zhǔn)備工作中的一項(xiàng)重要內(nèi)容。那么對(duì)于SNP 類(lèi)申請(qǐng)，應(yīng)該選擇哪些主題保護(hù)方式最能有效地體現(xiàn)申請(qǐng)的發(fā)明貢獻(xiàn)呢？

對(duì)于保護(hù)主題的選擇，首先應(yīng)符合現(xiàn)行《專(zhuān)利法》和《專(zhuān)利法實(shí)施細(xì)則》的規(guī)定。而具體到 SNP 類(lèi)申請(qǐng)的保護(hù)主題，則主要涉及《專(zhuān)利法》第二條第二款以及《專(zhuān)利法》第二十五條第一款。

《專(zhuān)利法》第二條第二款規(guī)定：發(fā)明，是指對(duì)產(chǎn)品、方法或者其改進(jìn)所提出的新的技術(shù)方案。在目前的 SNP 類(lèi)專(zhuān)利申請(qǐng)中，經(jīng)常出現(xiàn)下述類(lèi)型的權(quán)利要求：

一種與……病易感性關(guān)聯(lián)的……區(qū)域的單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，……。

一種分離出的或純化的……病癥相關(guān)的基因及其多態(tài)性位點(diǎn)，……。

一種……基因的標(biāo)簽單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)，……。

一般認(rèn)為，此類(lèi)“位點(diǎn)”保護(hù)主題僅僅是一種位置“信息”，其即不是產(chǎn)品，也不是方法，通常不符合專(zhuān)利法第二條第二款的規(guī)定。申請(qǐng)人在撰寫(xiě)此類(lèi)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)盡量規(guī)避選擇此類(lèi)權(quán)利要求主題撰寫(xiě)方式。

另外，《專(zhuān)利法》第二十五條第一款規(guī)定：對(duì)下列各項(xiàng)，不授予專(zhuān)利權(quán)：①科學(xué)發(fā)現(xiàn)；②智力活動(dòng)的規(guī)則和方法；③疾病的診斷和治療方法；……

SNP 類(lèi)申請(qǐng)權(quán)利要求主題也常落入該條款①和③的范圍中。同樣，如上述“位點(diǎn)”類(lèi)權(quán)利要求，也可能被認(rèn)為僅僅是一種科學(xué)發(fā)現(xiàn)?！秾?zhuān)利審查指南》2010 第二部分第一章規(guī)定：科學(xué)發(fā)現(xiàn)，是指對(duì)自然界中客觀存在的物質(zhì)、現(xiàn)象、變化過(guò)程及其特性和規(guī)律的揭示。而“位點(diǎn)”的“信息”本質(zhì)，正是對(duì)個(gè)體 DNA 特性和規(guī)定的一種揭示。因此，無(wú)論從以上何種角度，選擇“位點(diǎn)”作為 SNP 類(lèi)申請(qǐng)權(quán)利要求保護(hù)的主題都將導(dǎo)致該權(quán)利要求的授權(quán)前景黯淡。

對(duì)于 SNP 類(lèi)專(zhuān)利申請(qǐng)，還存在大量的方法權(quán)利要求，如：

一種檢測(cè)……基因單核苷酸多態(tài)性的方法，……。

一種……基因單核苷酸多態(tài)性位點(diǎn)的檢測(cè)方法，……。

一種檢測(cè)……易感基因的方法，……。

一種預(yù)測(cè)……病易感性的方法，……。

對(duì)于此類(lèi)權(quán)利要求保護(hù)主題，由于 SNP 的特性，其檢測(cè)結(jié)果通常與檢測(cè)樣本來(lái)源個(gè)體的健康狀況或患病風(fēng)險(xiǎn)度等直接相關(guān)，因此也通常會(huì)落入專(zhuān)利法第二十五條第一款第③項(xiàng)的范疇。盡管某些存在非疾病診斷應(yīng)用可能性的權(quán)利要求可以通過(guò)在主題中補(bǔ)入“非疾病診斷”這一限定以克服不符合專(zhuān)利法第二十五條第一款第③項(xiàng)的問(wèn)題，但通常這也使得該權(quán)利要求缺失了相應(yīng)的商業(yè)應(yīng)用性以及商業(yè)應(yīng)用防御性。因此該類(lèi)方法主題也并非 SNP 類(lèi)申請(qǐng)的最佳選擇主題。

通常，對(duì)于 SNP 類(lèi)專(zhuān)利保護(hù)主題的選擇，其應(yīng)是基于商業(yè)價(jià)值和易于維權(quán)的角度進(jìn)行確定。在目前常見(jiàn)的 SNP類(lèi)專(zhuān)利申請(qǐng)中，常采用的保護(hù)主題中有序列片段類(lèi)主題、引物或探針主題、檢測(cè)芯片主題以及試劑盒類(lèi)主題。

對(duì)于序列片段類(lèi)主題，通常表現(xiàn)形式如下：

“一種……基因，其第……位核苷酸為……?！?/p>

“一種核酸序列，其核苷酸序列如 SEQ ID NO：1所示，且第……位為……?！?/p>

由于 SNP 類(lèi)申請(qǐng)應(yīng)用的實(shí)質(zhì)是對(duì) SNP 位點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，從而與某種疾病表征等相關(guān)聯(lián)，對(duì)于含有相應(yīng) SNP 位點(diǎn)區(qū)的片段，一方面在進(jìn)行 SNP 檢測(cè)時(shí)基本不具備應(yīng)用該片段的可能性，從而使得該主題通常不具備產(chǎn)品開(kāi)發(fā)性。另一方面，該片段的保護(hù)范圍也較容易規(guī)避，從而也不具備產(chǎn)品防御性。因此，在符合專(zhuān)利法和專(zhuān)利法實(shí)施細(xì)則其他條款規(guī)定的前提下，盡管此類(lèi)主題能夠得到授權(quán)，但因缺乏商業(yè)價(jià)值和不易維權(quán)而不是最佳的主題選擇。

第二大類(lèi)保護(hù)主題是“引物”、“探針”或“檢測(cè)芯片”，其通常的表現(xiàn)形式為：

“一種用于預(yù)測(cè)……的引物對(duì)，所述引物對(duì)中上游引物核苷酸序列為 SEQ ID NO：1，下游引物的核苷酸序列為SEQ ID NO：2?！?/p>

“一種用于擴(kuò)增……的引物對(duì)，所述引物對(duì)特異性擴(kuò)增出含 SEQ ID NO：1 所示序列中第……位單核苷酸多態(tài)性的擴(kuò)增片段。”

“一種用于檢測(cè)……的探針，所述探針核苷酸序列為SEQ ID NO：1 所示?！?/p>

“一種用于檢測(cè)……的探針，所述探針特異性雜交并檢測(cè) SEQ ID NO：1 所示序列中第……位的單核苷酸多態(tài)性?！?/p>

“一種用于檢測(cè)……的芯片，所述芯片含有核苷酸序列為 SEQ ID NO：……所示的檢測(cè)探針?！?/p>

“一種用于檢測(cè)……的芯片，所述芯片能夠針特異性檢測(cè) SEQ ID NO：1 所示序列中第……位的單核苷酸多態(tài)性。”

第三類(lèi)保護(hù)主題是“試劑盒”，其通常的表現(xiàn)形式為：

“一種檢測(cè)……病易感性的試劑盒，其特征在于，它包括特異性擴(kuò)增……的引物對(duì)?！?/p>

“一種檢測(cè)……病易感性的試劑盒，其特征在于，它包括特異性檢測(cè)……的探針。”

“一種檢測(cè)……病易感性的試劑盒，其特征在于，它包括特異性檢測(cè)……的檢測(cè)芯片。”

對(duì)于第二類(lèi)和第三類(lèi)保護(hù)主題，是目前體現(xiàn) SNP 類(lèi)專(zhuān)利商業(yè)價(jià)值之所在。通過(guò)以引物、探針、檢測(cè)芯片以及試劑盒構(gòu)建成體系化、整體性的保護(hù)主題。并且通過(guò)檢測(cè)特定SNP 位點(diǎn)的功能性限定的引物序列、探針、檢測(cè)芯片、試劑盒到具體的結(jié)構(gòu)限定的引物序列、探針序列或含有特定探針的芯片、試劑盒，通過(guò)在附加技術(shù)特征中從大到小的限定權(quán)利要求的組成或者通過(guò)結(jié)合功能性限定，可以對(duì)發(fā)明構(gòu)思形成全方位的保護(hù)。另一方面，這些保護(hù)主題也是 SNP 類(lèi)申請(qǐng)最終應(yīng)用的產(chǎn)品形式，具有較佳的應(yīng)用前景。而作為一種產(chǎn)品，相對(duì)于方法類(lèi)權(quán)利要求，也更易于維權(quán)。因此，對(duì)于 SNP 類(lèi)申請(qǐng)，采用引物、探針、檢測(cè)芯片、試劑盒的體系組合以及從功能性限定到序列限定的多個(gè)權(quán)利要求主題撰寫(xiě)方式是較佳的選擇。此外，以檢測(cè)特定 SNP 位點(diǎn)的功能性限定引物、探針、檢測(cè)芯片或試劑盒主題可以有效地發(fā)揮防御功能，從而有效克服具體序列結(jié)構(gòu)限定的相關(guān)權(quán)利要求主題保護(hù)范圍過(guò)小、容易規(guī)避侵權(quán)的問(wèn)題。

3　SNP 類(lèi)申請(qǐng)對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的要求

SNP 類(lèi)申請(qǐng)，由于其體現(xiàn)的通常是一種偏好性、易感性，因此需更加強(qiáng)調(diào)試驗(yàn)數(shù)據(jù)的充分和合理性。尤其是對(duì)照組的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在 SNP 類(lèi)申請(qǐng)中通常是不可或缺的。在實(shí)驗(yàn)科學(xué)中，通常存在兩種程度上的對(duì)應(yīng)關(guān)系，一種是絕對(duì)的對(duì)應(yīng)，一種是相對(duì)的對(duì)應(yīng)。所謂絕對(duì)的對(duì)應(yīng)關(guān)系，即存在 A，則必然存在 B。A 是 B 的充分條件。而相對(duì)的對(duì)應(yīng)，則是一種群體上的關(guān)系，即存在 A，則在一定的可能性上存在B，表明的是一種發(fā)生的概率。對(duì)于 SNP 而言，以常見(jiàn)的病癥關(guān)聯(lián)為例，通常很難發(fā)現(xiàn)絕對(duì)的病癥關(guān)聯(lián)。絕大部分證明的是一種相對(duì)的關(guān)聯(lián)性，即對(duì)樣本數(shù)據(jù)進(jìn)行相應(yīng)的統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，從而獲得具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義上的易感性。

對(duì)于絕對(duì)的 SNP 類(lèi)型，通常數(shù)據(jù)需要證明，通過(guò)對(duì)一定數(shù)量的樣本進(jìn)行檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)在某個(gè)位點(diǎn)具有某種堿基的個(gè)體均具有某種病癥，而不具有該堿基的個(gè)體均不具有此種病癥。其中，樣本來(lái)源分布的廣泛性以及隨機(jī)性將直接決定權(quán)利要求的應(yīng)用范圍，因此在選擇樣本時(shí)，因盡量提高樣本分布的廣泛性和隨機(jī)性，如提供多種地域、多個(gè)族群、不同年齡段、不同性別的多個(gè)樣本。

對(duì)于相對(duì)關(guān)聯(lián)的 SNP 類(lèi)型，通常數(shù)據(jù)分析得出的結(jié)論應(yīng)具備一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。即并非簡(jiǎn)單的結(jié)果對(duì)照，而是需對(duì)試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析后得出的在一定顯著水平上的可信結(jié)論。并且對(duì)于樣本的來(lái)源分布的廣泛性和隨機(jī)性要求更高。

此外，為使得功能性限定相關(guān)權(quán)利要求能夠符合專(zhuān)利法第二十六條第四款有關(guān)權(quán)利要求應(yīng)當(dāng)以說(shuō)明書(shū)為依據(jù)的問(wèn)題，在所述 SNP 位點(diǎn)為新發(fā)現(xiàn)位點(diǎn)的情況下，應(yīng)盡量提供針對(duì)該 SNP 位點(diǎn)的多組有效引物、探針，以強(qiáng)化針對(duì)特定位點(diǎn)設(shè)計(jì)引物、探針的常規(guī)性，從而支撐相應(yīng)的功能性限定。而在所述 SNP 位點(diǎn)為現(xiàn)有技術(shù)已知的情況下，則應(yīng)著重于要求保護(hù)的引物、探針相對(duì)于常規(guī)設(shè)計(jì)的引物、探針的特殊性，比如有更高的檢測(cè)準(zhǔn)確率或靈敏度等，以驗(yàn)證所請(qǐng)求保護(hù)的引物或探針存在意料不到的技術(shù)效果。

4　建議

對(duì)于 SNP 類(lèi)申請(qǐng)，首先在專(zhuān)利申請(qǐng)之初，應(yīng)有效地利用互聯(lián)網(wǎng)資源進(jìn)行初步的檢索分析以評(píng)估申請(qǐng)專(zhuān)利的可行性。其次，在權(quán)利要求的撰寫(xiě)中，應(yīng)盡量選擇引物、探針、檢測(cè)芯片、試劑盒的權(quán)利要求主題保護(hù)形式，并且通過(guò)功能性限定和結(jié)構(gòu)限定的方式形成從大到小的組合式權(quán)利要求。最后，在說(shuō)明書(shū)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)方面，樣本的選擇上，應(yīng)盡量提高樣本來(lái)源分布的廣泛性和隨機(jī)性，強(qiáng)化對(duì)對(duì)照組的試驗(yàn)設(shè)計(jì)，并根據(jù) SNP 的類(lèi)型，提供相應(yīng)的試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

以上針對(duì) SNP 類(lèi)專(zhuān)利申請(qǐng)中涉及的相關(guān)問(wèn)題進(jìn)行了部分探討，希望能夠拋磚引玉，為申請(qǐng)人提供一些幫助。

參考文獻(xiàn)

［1］ Zhang BX， Zhu YM， Lai YC， et al. Progress and prospect of the single nucleotide polymorphism （SNP）. J Anhui Agric Sci， 2012，40（21）：10755-10756. （in Chinese）張必弦， 朱延明， 來(lái)永才， 等. 單核苷酸多態(tài)性（SNP）的研究進(jìn)展.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)， 2012， 40（21）：10755-10756.

［2］ Shi L， Yue WB. Advance in single nucleotide polymorphism and its application in livestock. Livestock Poultry Ind， 2007（3）：2-4. （in Chinese）石磊， 岳文斌. SNP的研究進(jìn)展及其在家畜育種中的應(yīng)用. 畜禽業(yè)，2007（3）：2-4.

［3］ Liu SG， Li CG， Meng QX， et al. The progress and application of SNP in rice. Nroth Rice， 2013， 43（4）：67-71， 74. （in Chinese）劉勝?lài)?guó)， 李春光， 孟巧霞， 等. SNP 研究進(jìn)展及在水稻研究中的應(yīng)用. 北方水稻， 2013， 43（4）：67-71， 74.

DOI：10.3969/j.issn.1673-713X.2016.03.018

通信作者：廖文勇，Email：liaowenyong@sipo.gov.cn