四川省彭州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌(腎內(nèi))科(彭州 611930)　何詠梅　尹邦燕　 楊中順　 王　衛(wèi)

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▲通訊作者

皮下胰島素泵治療糖尿病酮癥酸中毒療效及對氧化應(yīng)激的影響

四川省彭州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌(腎內(nèi))科(彭州 611930)何詠梅尹邦燕▲楊中順 王衛(wèi)

摘要目的：探討皮下胰島素泵對糖尿病酮癥酸中毒(DKA)患者的治療效果及對氧化應(yīng)激的影響。方法：60例DKA患者隨機(jī)分為觀察組和對照組,各30例。觀察組通過胰島素泵進(jìn)行胰島素持續(xù)皮下注射治療,對照組采用胰島素持續(xù)靜滴。觀察兩組患者治療前、后空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG),血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間,低血糖情況，尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間,pH 值恢復(fù)時(shí)間,胰島素用量及氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX)及總抗氧化能力(TAC)變化。結(jié)果：兩組患者治療后FBG、PBG均較治療前顯著降低,但兩組間差異不明顯(P>0.05)；觀察組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、低血糖發(fā)生率、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、pH恢復(fù)時(shí)間及胰島素用量等均明顯低于對照組(P<0.05)。兩組患者治療后MDA、SOD、GSH-PX和TAC水平均顯著改善,但觀察組MDA水平降低更顯著(P<0.05),SOD、GSH-PXTAC水平升高更顯著(P<0.05)。結(jié)論：皮下胰島素泵持續(xù)輸注治療DKA血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短、尿酮體轉(zhuǎn)陰快、pH恢復(fù)迅速,胰島素用量少,低血糖發(fā)生率低,氧化應(yīng)激狀態(tài)改善。

主題詞糖尿病酮癥酸中毒/藥物療法 胰島素/治療應(yīng)用 注射,皮下/方法氧化性應(yīng)激

糖尿病酮癥酸中毒(DKA)是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥,胰島素是急救DKA患者的重要藥物,常規(guī)的胰島素治療降低血糖效果明顯,但可控性差,會增加低血糖的發(fā)生率,故臨床上常常采用胰島素泵持續(xù)皮下輸注胰島素[1-2]。本研究采用皮下胰島素泵治療DKA患者30例，旨在探討胰島素泵持續(xù)皮下注射對DKA的治療效果以及對氧化應(yīng)激的影響。

資料與方法

1一般資料 2012年6月至2015年10月于我院診治的60例DKA患者,隨機(jī)對照表法分為觀察組和對照組,各30例。觀察組：男21例,女9例,年齡25～70歲,平均年齡43.24±18.84歲,病程3～10年,平均病程7.09±3.52年。對照組：男20例,女10例,年齡25～72歲,平均年齡45.37±19.16歲,病程3～10年,平均病程7.37±3.16年。納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合DKA 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，pH<7.35，16.7 mmol/L<血糖<33.3 mmol/L，陰離子間隙>16 mmol/L，陽性血酮體；排除急性心腦血管疾病；排除手術(shù)、妊娠等其他因素導(dǎo)致的酮癥酸中毒；經(jīng)倫理委員會審核批準(zhǔn)；所有患者自愿加入本研究,且簽署知情同意書。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),均具有可比性。

2方法所有患者均補(bǔ)充電解質(zhì)、使用抗生素預(yù)防感染等常規(guī)處理。觀察組在此基礎(chǔ)上采用胰島素泵以0.1U/(kg·h)的劑量持續(xù)靜脈泵入胰島素；對照組行小劑量胰島素靜脈滴注治療,劑量0.1U/(kg·h)。根據(jù)實(shí)時(shí)情況適當(dāng)調(diào)整胰島素用量,兩組患者胰島素均為諾和諾德制藥有限公司生產(chǎn)的諾和靈R。

3觀察指標(biāo)治療前、后空腹血糖(FBG)和餐后血糖(PBG)水平；血糖達(dá)標(biāo)、尿酮體轉(zhuǎn)陰、pH恢復(fù)時(shí)間和胰島素用量；采用化學(xué)發(fā)光法檢測血清超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-PX) 及總抗氧化能力(TAC)；低血糖發(fā)生率。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)分析通過SPSS 17.0軟件進(jìn)行,數(shù)據(jù)以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差和百分率表示，采用X2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)進(jìn)行組間比較,以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1兩組患者治療前、后FBG和PBG變化見表1。治療后兩組患者FBG和PBG水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，但兩組間差異不明顯(P>0.05)。

表1　兩組患者治療前、后FBG和PBG變化

注：與治療前比較，aP<0.05

2兩組患者血糖達(dá)標(biāo)、尿酮體轉(zhuǎn)陰、pH恢復(fù)時(shí)間和胰島素用量比較 見表2。觀察組均少于或短于對照組(P<0.05)。

表2　兩組患者血糖達(dá)標(biāo)、尿酮體轉(zhuǎn)陰、pH恢復(fù)

注：與對照組比較，aP<0.05

3兩組患者治療前、后氧化應(yīng)激指標(biāo)比較見表3。治療后兩組患者M(jìn)DA水平均較治療前顯著降低(P<0.05)，SOD、GSH-PX 及 TAC水平均較治療前顯著升高(P<0.05)，且觀察組各指標(biāo)改善更顯著(P<0.05)。

表3　兩組患者治療前、后的MDA、SOD、GSH-PX 及 TAC變化比較

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05

4兩組患者低血糖情況比較觀察組低血糖率為0,對照組4例低血糖,低血糖發(fā)生率為13.33%。觀察組低于對照組(P<0.05)。

討論

DKA病勢危急，誘發(fā)DKA的主要原因主要為感染、飲食、治療不當(dāng)及應(yīng)激等因素。臨床主要癥狀為呼氣有丙酮味，伴隨多飲、多尿、惡心嘔吐、腹痛等癥狀，若不及時(shí)、正確地進(jìn)行搶救，會嚴(yán)重威脅患者的生命，因此通過輸注胰島素恢復(fù)患者對葡萄糖的利用，糾正水和電解質(zhì)紊亂，降低脂肪酸，緩解臟器受累狀態(tài)是十分重要的[3]。

靜脈持續(xù)滴注胰島素是治療DKA的常規(guī)方法[4-5]，但用藥次數(shù)多，需要人工調(diào)節(jié)胰島素的滴注速度和濃度，胰島素用量可控性差，體內(nèi)藥力作用分布不均，加之患者處于急躁?duì)顟B(tài)，常自行調(diào)節(jié)滴注速度，常因患者不配合影響治療效果，引發(fā)低血糖，嚴(yán)重影響患者生命安全。胰島素泵可以模擬機(jī)體正常胰腺組織的胰島素分泌模式，是強(qiáng)化治療糖尿病的重要手段之一，胰島素持續(xù)泵入，能嚴(yán)格控制輸注速度，因此流速穩(wěn)定、精確度高，局部用藥劑量較小,體內(nèi)變異小,能避免低血糖的發(fā)生,提高患者的生存質(zhì)量[6]。

本研究結(jié)果表明,觀察組、對照組治療后患者的空腹血糖水平和餐后血糖水平相當(dāng),表明兩種給藥方式降糖效果都很理想,但觀察組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素用量、尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間、pH 恢復(fù)時(shí)間及低血糖發(fā)生率均明顯低于對照組,表明胰島素泵持續(xù)皮下注射治療效果更好,這與王琳[7]研究結(jié)果相符。DKA患者,機(jī)體內(nèi)促炎癥因子會大量表達(dá),加強(qiáng)炎癥反應(yīng),促進(jìn)合成急性期蛋白、T細(xì)胞增殖和分化,導(dǎo)致合成大量反應(yīng)性氧介質(zhì)、脂質(zhì)過氧化物,引起機(jī)體的氧化應(yīng)激反應(yīng)。DKA患者體內(nèi)的過氧化或?qū)е耂OD和GSH-PX活性降低，二者均為清除超氧陰離子自由基的酶類抗過氧化物質(zhì),活性降低,過氧化反應(yīng)越強(qiáng)烈,導(dǎo)致機(jī)體氧化-抗氧化狀態(tài)失衡,給患者帶來不良影響。TAC水平可直觀反映機(jī)體整體抗氧化活力,TAC水平越高,抗氧化能力越強(qiáng)。治療后,兩組患者M(jìn)DA水平均較治療前顯著降低,SOD、GSH-PX 及 TAC水平均較治療前顯著升高,且觀察組各指標(biāo)改善更顯著,這表明胰島素泵持續(xù)皮下注射治療可明顯改善患者體內(nèi)過氧化狀態(tài)。治療后，觀察組患者低血糖率為0，顯著低于對照組患者低血糖率13.33%,這表明胰島素泵持續(xù)皮下注射治療可明顯降低患者低血糖發(fā)生率。

綜上所述,采用胰島素泵持續(xù)皮下輸注治療DKA療效顯著,血糖控制效果好,血糖調(diào)節(jié)快,縮短尿酮體轉(zhuǎn)陰時(shí)間及pH 恢復(fù)時(shí)間,減少胰島素的使用量,有效降低患者低血糖發(fā)生率。

參考文獻(xiàn)

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[5] Realsen J, Goettle H, Chase HP. Morbidity and mortality of diabetic ketoacidosis with and without insulin pump care[J]. Diabetes Technology & Therapeutics, 2012,14(12):1149-54.

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[7] 王琳. 胰島素泵持續(xù)皮下注射治療糖尿病酮癥酸中毒療效觀察[J]. 藥物流行病學(xué)雜志,2015,24(10)：591-593.

(收稿：2015-12-22)

Clinical efficacy and effects of continuous subcutaneous insulin infusion with insulin pump on oxidative stress in patients of diabetic ketoacidosis

Department of Endocrinology(Nephrology)，People’s Hospital of Pengzhou City in Sichuan

(Pengzhou 611930) He YongmeiYin BangyanYang Zhongshun et al

ABSTRACTObjective：To investigate the effects of Clinical Efficacy and effect of continuous subcutaneous infusion with insulin pump on oxidative stress in patients of diabetic ketoacidosis. Methods: A total of 60 diabetic ketoacidosis patients were divided into observation group (30 cases) and control group (30 cases). Control group was treated by continuous intravenous insulin infusion, while observation group was treated by continuous subcutaneous insulin infusion. Blood glucose target time, hypoglycemia, the time of urine ketone turning to negative, PH recovery time, dosage of insulin and oxidative stress (MDA,SOD,GSH-PX) were observed and compared after treatment. Results: Blood glucose target time, the rate of hypoglycemia, the time of urine ketone turning to negative, PH recovery time and dosage of insulin in observation group were significantly lower than those in control group (P<0.05). The level of MDA in observation group was significantly lower than control group after treatment (P<0.05),and SOD and GSH-PX levels in observation group were significantly higher than control group after treatment (P<0.05). Conclusion: Continuous subcutaneous infusion with insulin pump can reduce blood glucose target time, the urine ketone turning to negative time, PH recovery time, dosage of insulin and the rate of hypoglycemia, improve oxidative stress.

KEY WORDSDiabetic ketoacidosis/drug therapy Insulin/therapeutic use Injections,subcutaneous/methods Oxidative stress

【中圖分類號】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.047