西電集團(tuán)醫(yī)院(西安 710077)　沙娟娟　靳愛相　 姚　力

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氟桂利嗪聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療偏頭痛46例

西電集團(tuán)醫(yī)院(西安 710077)沙娟娟靳愛相 姚力

摘要目的：探討氟桂利嗪聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對于偏頭痛的臨床治療效果。方法：將92例確診為偏頭痛的患者隨機(jī)分為兩組(對照組和觀察組)，每組各46例。對照組單用氟桂利嗪治療,觀察組聯(lián)合應(yīng)用氟桂利嗪與低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療，比較兩組臨床療效及不良反應(yīng)。結(jié)果：與本組治療前比較,兩組患者疼痛程度均有明顯改善(P<0.01或P<0.05)，但觀察組有效率(97.8%)顯著優(yōu)于對照組(89.1%)(P<0.01)，且兩組均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論：氟桂利嗪聯(lián)合低頻重復(fù)磁刺激治療偏頭痛較單一使用氟桂利嗪療效更顯著，且安全性更高。

主題詞偏頭痛/藥物療法氟桂利嗪/治療應(yīng)用 @低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科門診常見疾病之一，發(fā)作時不僅僅影響患者的情緒、睡眠等狀況,嚴(yán)重時甚至可引起四肢癱瘓等不良后果,從而給患者工作、生活帶來極大的不便與痛苦[1-2]。目前，臨床上治療偏頭痛的方法主要包含兩大類，即藥物治療和非藥物治療,其中又以藥物治療為基礎(chǔ)措施,常用的有β-受體阻滯劑、抗抑郁劑、鈣通道拮抗劑、抗驚厥劑等[3]。氟桂利嗪是鈣通道阻滯劑,其具有脂溶性高、易透過血腦屏障的特點(diǎn)，成為治療偏頭痛的一線用藥[4]。重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(repetitive transcranial magnetic stimulation,rTMS)是一種基于磁-電轉(zhuǎn)化原理的新型神經(jīng)電生理技術(shù),因其無痛苦、無創(chuàng)傷及實(shí)施方便等特點(diǎn)逐漸被越來越多的應(yīng)用于神經(jīng)科多種疾病的治療中。本研究采用氟桂利嗪與低頻重復(fù)經(jīng)顱刺激對偏頭痛進(jìn)行聯(lián)合治療,較單用氟桂利嗪取得更好療效,現(xiàn)總結(jié)如下。

資料與方法

1一般資料選擇2013年7月至2014年12月期間我院收治的偏頭痛患者共92例，所有入選患者隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組各46例。其中對照組：男22例,女24例,年齡19～63歲，平均年齡38.3±12.6歲；觀察組:男20例,女26例,年齡17～65歲,平均年齡35.7±15.4歲。所有入選病例依據(jù)國際頭痛學(xué)會偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)確診,同時排除存在顱腦疾病(外傷、血管性、變性或感染性疾病等)、有癲癇病史和家族史、顱內(nèi)有金屬材料或帶有起搏器患者、心臟起搏器植入者、頭顱外傷、酗酒、腦電圖異常者及有抑郁癥、帕金森或其他錐體外系疾病等。兩組患者的年齡、性別及發(fā)病特點(diǎn)等比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，有可比性。

2治療方法 對照組患者根據(jù)病情程度于每晚睡前口服1～2粒氟桂利嗪膠囊(國藥準(zhǔn)字H20013140，山東仁和堂藥業(yè)有限公司,5 mg/粒)。觀察組患者在對照組基礎(chǔ)上加用低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療,采用YRD CCY-II型經(jīng)顱磁刺激儀(武漢依瑞德),“8”字形線圈，刺激部位為左額葉背外側(cè)區(qū),線圈放置與顱骨平行,刺激強(qiáng)度為100%運(yùn)動閾值,刺激頻率為1Hz,每串刺激5 s，間歇28 s,治療時間為20 min,每周5次,兩組患者均治療4周后進(jìn)行療效評定。

3觀察指標(biāo)疼痛程度判定：依照“國際頭痛協(xié)會標(biāo)準(zhǔn)”[5]分為4級，即無痛感,輕度(頭痛能忍受，對正常生活無明顯影響),中度(頭痛尚能忍受，對正常生活有較明顯影響),重度(頭痛無法忍受，對正常生活有嚴(yán)重影響，甚至需臥床)。臨床療效判定也分為4級：①無效果(疼痛時間縮短<1/3，痛感僅降低0～1級)；②有效果(疼痛時間縮短1/3～2/3，痛感降低1～2級)；③效果明顯(疼痛時間縮短>2/3，痛感降低2～3級)；④痊愈(所有偏頭痛及相關(guān)癥狀完全消失)；同時計(jì)算各組總有效率=(有效果+效果明顯+痊愈)/總例數(shù)×100%。統(tǒng)計(jì)并分析兩組患者治療前后的疼痛程度變化情況，比較兩組間有效率的差異，同時觀察有無包括口干、頭暈、耳鳴、困倦、腹脹等在內(nèi)的各種不良反應(yīng)。

結(jié)果

1兩組患者治療前后疼痛狀況比較見表1～2。治療前，兩組間患者疼痛程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；與治療前相比，治療后兩組患者疼痛程度均顯著下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)。

2兩組患者臨床療效比較見表3。對照組總有效率為89.1%(41/46)；觀察組總有效率為97.8%(45/46)；觀察組總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。兩組患者在治療期間均未發(fā)生乏力、困倦、惡心、皮疹等不良反應(yīng)。

表1　對照組治療前后疼痛狀況比較[n(%)]

注：與治療前比較,△P<0.05,*P<0.01

表2　觀察組治療前后疼痛狀況比較[n(%)]

注：與治療前比較,△P<0.05，*P<0.01

表3　對照組與觀察組臨床療效比較 [n(%)]

注：與對照組比較,*P<0.01

討論

偏頭痛系神經(jīng)科門診常見病之一，多表現(xiàn)為單側(cè)或彌漫發(fā)作、疼痛劇烈、病情反復(fù)等特點(diǎn)，多見于兒童和青春期，中青年期達(dá)發(fā)病高峰，女性多見[6]。臨床發(fā)現(xiàn)多種因素均有可能誘發(fā)其發(fā)作，例如不良情緒、內(nèi)分泌失調(diào)或冷空氣刺激等，但對于該病的發(fā)病機(jī)制目前尚無明確的研究結(jié)論。目前，暫被普遍認(rèn)可的主要有以下3種學(xué)說[7]：①血管學(xué)說，認(rèn)為偏頭痛是基于顱內(nèi)血管功能障礙而發(fā)生的一種疾病,首先當(dāng)顱內(nèi)動脈收縮時引起偏頭痛的先兆癥狀出現(xiàn)，隨即顱內(nèi)、外血管出現(xiàn)擴(kuò)張,進(jìn)而血管周圍組織釋放血管活性多肽,誘發(fā)無菌性炎癥,引起搏動性頭痛癥狀；②神經(jīng)學(xué)說，認(rèn)為偏頭痛發(fā)作過程中首先發(fā)生的是神經(jīng)功能的變化，而血流量變化是在其基礎(chǔ)上繼發(fā)出現(xiàn)的，當(dāng)各種不良刺激引起大腦后部皮質(zhì)產(chǎn)生神經(jīng)電活動抑制帶，并快速向鄰近皮質(zhì)擴(kuò)展，繼而出現(xiàn)擴(kuò)展性血量減少；③三叉神經(jīng)血管學(xué)說，認(rèn)為偏頭痛的發(fā)生是由三叉神經(jīng)及顱內(nèi)血管同時或相繼發(fā)生一系列相互作用、相互影響的病理變化而引起，即當(dāng)三叉神經(jīng)受損時，釋放某些活性物質(zhì)引起顱內(nèi)血管擴(kuò)張，從而出現(xiàn)搏動樣頭痛等癥狀及局部無菌性炎癥，這些炎癥又進(jìn)而對中樞產(chǎn)生刺激，加重頭痛，形成一種惡性循環(huán)。

氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子通道阻滯劑，能夠透過血腦屏障，在缺血缺氧狀態(tài)下可以阻滯過量鈣離子跨膜進(jìn)入神經(jīng)元，從而有效防止神經(jīng)元細(xì)胞內(nèi)病理性鈣負(fù)荷過量；同時，抑制血管痙攣收縮、減輕局部血小板聚集，并穩(wěn)定細(xì)胞膜，進(jìn)而起到改善腦微循環(huán)及神經(jīng)元代謝的作用。近年，已逐步成為偏頭痛預(yù)防及治療的常用藥物之一。

重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)是在經(jīng)顱磁刺激(TMS)基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一種非藥物治療手段，是一種新型神經(jīng)電生理技術(shù)。它主要是通過重復(fù)性施加瞬變的磁場脈沖,使其在神經(jīng)組織內(nèi)反復(fù)誘發(fā)出感應(yīng)電流，從而實(shí)現(xiàn)興奮或抑制神經(jīng)組織的效果。通常情況下,低頻rTMS(<5Hz，一般為1Hz左右)對大腦皮層主要表現(xiàn)為抑制作用,而高頻rTMS(≥5Hz)則相反，表現(xiàn)為對皮層的易化作用[8]。研究認(rèn)為,誘發(fā)癲癇是rTMS最具危險(xiǎn)的不良反應(yīng),但引起該反應(yīng)的頻率多集中在10～25 Hz,即高頻段,低頻卻很少發(fā)生。所以,從某種意義上說,低頻要比高頻刺激更安全[9]。

綜上所述，兩組患者經(jīng)過治療疼痛均得到不同程度的減輕或緩解，但氟桂利嗪與低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合治療的觀察組療效較單用氟桂利嗪的對照組更好，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)。故氟桂利嗪聯(lián)合低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療偏頭痛，臨床療效顯著,安全性高。

參考文獻(xiàn)

[1]賈建平,崔麗英,王偉.神經(jīng)病學(xué)[M].6版.北京：人民衛(wèi)生出版社,2010：159-160.

[2]賀斌.氟桂利嗪聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2014,17(5):37-38.

[3]馮寶靜,尹學(xué)永,王守臣 ,等. 川芎清腦顆粒聯(lián)合尼莫地平治療偏頭痛療效觀察[J].陜西中醫(yī), 2014,35(12)：1614-1616.

[4]姚永新,李亮,林健祥,等.氟桂利嗪聯(lián)合正天丸治療偏頭痛的療效分析[J].北方藥學(xué),2015,12(3)：28-29.

[5]劉躍飛.氟桂利嗪與頭痛寧治療100例偏頭痛臨床療效分析[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志,2015,2(26)：206-207.

[6]熊開菊.偏頭痛患者頭痛發(fā)作期伴隨癥狀及相關(guān)因素探討[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015,44(4)：472-473.

[7]潘信良.通心絡(luò)膠囊聯(lián)合氟桂利嗪治療偏頭痛15例臨床療效觀察[J].中國醫(yī)藥指南,2012,10(2):221-222.

[8]朱程,徐樂平,孫劍.低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對重性抑郁癥患者療效分析[J].中國健康心理學(xué)雜志,2015,23(3)：328-331.

[9]陳儒,王琳,倪愛華.重復(fù)經(jīng)經(jīng)顱磁刺激聯(lián)合文拉法辛緩釋膠囊治療抑郁癥臨床觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2015,24(3)：292-294.

(收稿：2015-11-06)

【中圖分類號】R747.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.044