首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)疾病康復(fù)中心(北京100144)　齊　琳

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奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對(duì)腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者智力水平及生活質(zhì)量的影響

首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京康復(fù)醫(yī)院神經(jīng)疾病康復(fù)中心(北京100144)齊琳

摘要目的:探討奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑對(duì)腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者智力水平及生活質(zhì)量的影響。方法：腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者60例,隨機(jī)分為對(duì)照組(30例)和奧拉西坦組(30例),分別采用膽堿酯酶抑制劑單用和在此基礎(chǔ)上加用奧拉西坦輔助治療；比較兩組患者臨床療效,治療前后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分、ADL評(píng)分,潛伏期事件相關(guān)電位P300PL水平及不良反應(yīng)發(fā)生率等。結(jié)果：奧拉西坦組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)；奧拉西坦組患者治療后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組、治療前(P<0.05)；奧拉西坦組患者治療后潛伏期事件相關(guān)電位P300PL水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前(P<0.05)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑用于腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者治療可有效提高認(rèn)知及智力水平,改善生活質(zhì)量,調(diào)節(jié)潛伏期事件相關(guān)電位P300PL,且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

主題詞 腦梗塞認(rèn)知障礙/藥物療法膽堿酯酶抑制劑/治療應(yīng)用γ-氨基丁酸/治療應(yīng)用@奧拉西坦

研究顯示,腦梗死患者發(fā)病后3個(gè)月內(nèi)認(rèn)知功能障礙發(fā)生率高達(dá)35%～40%,已成為影響生活質(zhì)量的主要原因[1]。目前對(duì)于其治療常規(guī)采用乙酰膽堿酯酶抑制劑,但單純應(yīng)用效果欠佳；奧拉西坦是一種新型γ-氨基丁酸(GABA) 類神經(jīng)保護(hù)劑,已被證實(shí)可有效恢復(fù)學(xué)習(xí)能力和提高生活質(zhì)量[2]。本研究以我院2013年4月至2015年4月收治腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者60例為研究對(duì)象,分別采用膽堿酯酶抑制劑單用和加用奧拉西坦輔助治療,比較兩組患者臨床療效,現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1一般資料腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者共60例,隨機(jī)分為對(duì)照組和奧拉西坦組,每組各30例。對(duì)照組男17例,女13例,年齡48～73歲,平均年齡61.35±5.86歲；其中單側(cè)梗死21例,雙側(cè)梗死9例；基底節(jié)區(qū)梗死18例，皮質(zhì)區(qū)梗死12例；初中及以下學(xué)歷12例,高中學(xué)歷11例,本科及以上學(xué)歷7例。奧拉西坦組男19例，女11例,年齡50～73歲,平均年齡61.44±5.89歲；其中單側(cè)梗死20例,雙側(cè)梗死10例；基底節(jié)區(qū)梗死17例，皮質(zhì)區(qū)梗死13例；初中及以下學(xué)歷14例,高中學(xué)歷10例,本科及以上學(xué)歷6例；兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有患者符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010》腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3],并經(jīng)影像學(xué)檢查確診，MoCA評(píng)分<26分。

2治療方法兩組患者入院后立即給予包括脫水、擴(kuò)張血管、改善微循環(huán)及控制顱內(nèi)壓等對(duì)癥干預(yù)治療；對(duì)照組患者單用膽堿酯酶抑制劑多奈哌齊(國(guó)藥準(zhǔn)字H20055978),5 mg/次,1次/d；奧拉西坦組患者則在此基礎(chǔ)上加用奧拉西坦(國(guó)藥準(zhǔn)字H20030037)0.8 g/次,2次/d輔助治療；兩組患者治療時(shí)間均為12周。

3觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)①M(fèi)oCA量表評(píng)分[4]：主要包括語(yǔ)言能力(6分),定向能力(6分),注意力和計(jì)算能力(6分),延遲回憶能力(5分),視空間執(zhí)行能力(5分)及抽象思維能力(2分),對(duì)于受教育時(shí)間≤12 年者增加1分。②MMSE量表評(píng)分[5]：包括語(yǔ)言,視空間,時(shí)間定向力,地點(diǎn)定向力,注意力及計(jì)算力,即刻記憶及延遲記憶,分值0～30分,以24～27分判定為輕度認(rèn)知障礙,19～23分判定為中度認(rèn)知障礙,0～18分判定為重度認(rèn)知障礙。③生活質(zhì)量評(píng)價(jià)：采用ADL評(píng)分量表[6],分值0～100分,分值越高提示生活質(zhì)量越高。④潛伏期事件相關(guān)電位P300PL水平檢測(cè)：采用日本光電MEB-9200K肌電圖誘發(fā)電位儀。⑤惡心嘔吐、腹瀉及失眠的發(fā)生率。⑥ 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]：顯效,臨床癥狀體征明顯改善,MoCA評(píng)分>6分；有效，臨床癥狀體征有所改善，MoCA評(píng)分增加4～6分；無(wú)效,臨床癥狀體征未見(jiàn)改善,MoCA評(píng)分<4分。

4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理軟件選擇SPSS16.0；統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用t檢驗(yàn)和X2檢驗(yàn)；檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

結(jié)果

1兩組患者臨床療效比較見(jiàn)表1。奧拉西坦組患者臨床療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

2兩組患者治療前后MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分比較見(jiàn)表2。奧拉西坦組患者治療后MoCA評(píng)分和MMSE評(píng)分顯著高于對(duì)照組及治療前(P<0.05)。

表1　兩組患者臨床療效比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05

3兩組患者治療前后ADL評(píng)分比較對(duì)照組患者治療前后ADL評(píng)分分別為42.70±5.14分，55.28±7.33分；奧拉西坦組患者治療前后ADL評(píng)分分別為42.70±5.14分,55.28±7.33分；奧拉西坦組患者治療后ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組、治療前(P<0.05)。

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05；與治療前比較,△P<0.05

4兩組患者治療前后潛伏期事件相關(guān)電位P300PL水平比較見(jiàn)表3。奧拉西坦組患者治療后潛伏期事件相關(guān)電位P300PL水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前(P<0.05)。

5兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表4。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義意義(P>0.05)。

表3　兩組患者治療前后潛伏期事件相關(guān)電位P300PL水平比較(ms)

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

表4　兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

討論

乙酰膽堿是公認(rèn)與學(xué)習(xí)和記憶功能關(guān)系最為密切神經(jīng)遞質(zhì)之一,其腦組織內(nèi)含量與智力水平呈正相關(guān)。多奈哌齊是一種高效可逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑,可針對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)乙酰膽堿降解進(jìn)行選擇性抑制，提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙水平,從而達(dá)到促進(jìn)認(rèn)知功能恢復(fù)的目的[7]；同時(shí)其在提高腦部血流灌注量,降低淀粉樣蛋白和自由基所致神經(jīng)損傷方面作用亦被證實(shí)[8]。奧拉西坦屬于γ-氨基丁酸環(huán)形衍生物,其可有效改善因腦組織缺血缺氧誘發(fā)認(rèn)知及智力功能障礙癥狀；同時(shí)其可經(jīng)血-腦脊液屏障進(jìn)入腦組織特點(diǎn)保證藥物直接作用于受損腦組織,口服吸收后達(dá)峰時(shí)間約1 h,且超過(guò)40%藥物可以原形經(jīng)尿液排出[9]。兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用可發(fā)揮協(xié)同促智力恢復(fù)效果,在提高認(rèn)知功能和生活質(zhì)量方面優(yōu)勢(shì)明顯。

本次研究結(jié)果中,奧拉西坦組患者臨床療效、治療后MoCA評(píng)分、MMSE評(píng)分及ADL評(píng)分顯著高于對(duì)照組(P<0.05),提示奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑治療腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙有助于緩解癥狀體征,改善認(rèn)知功能及生活質(zhì)量；奧拉西坦組患者治療后潛伏期事件相關(guān)電位P300PL水平均顯著優(yōu)于對(duì)照組、治療前(P<0.05)，證實(shí)腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者加用奧拉西坦治療在調(diào)節(jié)認(rèn)知功能事件相關(guān)電位水平方面優(yōu)勢(shì)明顯，筆者認(rèn)為這是奧拉西坦輔助用藥具有更佳臨床療效關(guān)鍵環(huán)節(jié)之一。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)顯著性意義(P>0.05),則說(shuō)明奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑用于腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者治療并未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),安全性符合臨床需要。

綜上所述,奧拉西坦輔助膽堿酯酶抑制劑用于腦梗死后輕中度認(rèn)知功能障礙患者治療可有效提高認(rèn)知及智力水平,改善生活質(zhì)量,調(diào)節(jié)潛伏期事件相關(guān)電位P300PL,且未增加不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

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(收稿：2015-12-22)

【中圖分類號(hào)】R743.32

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.043