西電集團(tuán)醫(yī)院(西安710077)　王海寧　李萬順　孫巨軍

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血清超敏C反應(yīng)蛋白、載脂蛋白A1與2型糖尿病腎病的相關(guān)性探討

西電集團(tuán)醫(yī)院(西安710077)王海寧李萬順△孫巨軍

摘要目的：探討超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)及載脂蛋白A1(ApoA1)與2型糖尿病腎病(DKD)發(fā)生及發(fā)展的相關(guān)性。方法：147例2型糖尿病患者根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行分組：?jiǎn)渭兲悄虿〗M47例,早期DKD組58例,臨床DKD組42例,以40例健康體檢者作為對(duì)照組,采用免疫透射比濁法測(cè)定ApoA1及hs-CRP水平,比較各組血清ApoA1、hs-CRP、三酰甘油(TG)、肌酐(Cr)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,并分析血清ApoA1、hs-CRP水平與其他指標(biāo)的相關(guān)性。結(jié)果：早期DKD組及臨床DKD組ApoA1水平低于對(duì)照組及單純糖尿病組(P<0.01),糖尿病各組hs-CRP、TG、TC、TC、Cr及LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組、HDL-C水平明顯低于對(duì)照組(P<0.05、P<0.01)；早期DKD組及臨床DKD組hs-CRP、TG水平均顯著高于單純糖尿病組,且臨床DKD組ApoA1低于早期DKD組,hs-CRP及Cr明顯高于早期DKD組(P<0.05)。2型糖尿病患者血清ApoA1水平與HDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.82,P<0.05),與尿白蛋白排出率呈負(fù)相關(guān)(r=-0.59,P<0.05)；血清hs-CRP水平與患者體重指數(shù)、腰圍、TG水平及尿白蛋白排出率均呈正相關(guān)(r=0.51、0.39、0.33、0.46,P<0.05),與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.27，P<0.05)。結(jié)論：檢測(cè)2型糖尿病患者血清ApoA1及hs-CRP水平可以敏感地反映患者早期腎功能損傷情況,有助于早期診斷DKD并進(jìn)行有效干預(yù),以改善患者預(yù)后。

主題詞糖尿病, 2型 糖尿病腎病/診斷 C-反應(yīng)蛋白質(zhì)/血液 載脂蛋白A-Ⅰ/血液

糖尿病腎病(Diabetic kidney disease,DKD)是糖尿病最常見的慢性微血管并發(fā)癥之一，其病理表現(xiàn)以腎小球周邊出現(xiàn)嗜酸性K-W結(jié)節(jié)為特征,臨床表現(xiàn)為蛋白尿、水腫、高血壓、貧血、進(jìn)行性腎功能減退等,早期病情隱匿,是目前引起終末期腎病的主要原因之一[1],約10%～20%的糖尿病腎病最終發(fā)展成終末期腎病[2]。腎穿刺病理活檢可以發(fā)現(xiàn)早期DKD,是診斷DKD的唯一“金標(biāo)準(zhǔn)”,然而,該檢查為有創(chuàng)性檢查、操作復(fù)雜,不易被患者接受而難以廣泛開展。近年研究顯示,慢性炎癥在DKD的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用[3]。超敏C反應(yīng)蛋白(hypersensitive C-reactive protein,hs-CRP)是反映血管炎癥的重要標(biāo)志物之一,其在體內(nèi)的水平可能預(yù)示糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生。載脂蛋白能夠調(diào)節(jié)機(jī)體脂蛋白代謝,與腎小球硬化密切相關(guān),載脂蛋白A1(Apoprotein A1,ApoA1)是高密度脂蛋白膽固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)的主要結(jié)構(gòu)蛋白,但其測(cè)定精度優(yōu)于HDL-C。本研究擬探討hs-CRP及ApoA1與2型糖尿病患者腎功能損害的關(guān)系,以早期診斷、有效控制DKD的發(fā)生及發(fā)展。

對(duì)象與方法

1對(duì)象本研究共納入2013年5月至2015年8月我院收治的147例門診及住院患者，均根據(jù)1999年WHO制訂的2型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]臨床確診為2型糖尿病,男89例,女58例；年齡36～75歲,平均53.6±4.3歲。排除2型糖尿病急性并發(fā)癥、急慢性嚴(yán)重感染、原發(fā)性腎病等其他原因引起的腎臟疾病，以及泌尿系統(tǒng)感染、運(yùn)動(dòng)、酮癥酸中毒、原發(fā)性高血壓等可能引起尿白蛋白排出率(UAER)升高的因素，所有患者納入本研究前3個(gè)月內(nèi)均未服用維生素B12、葉酸等。根據(jù)Mogensen分期標(biāo)準(zhǔn)[5]分組：①單純糖尿病組：UAER<30 mg/24h或<20 μg/min,共47例；②早期DKD組：UAER持續(xù)30～300 mg/24h或持續(xù)20～200 μg/min,共58例；③臨床DKD組：UAER>300 mg/24h或>200 μg/min,共42例。選擇同期40例健康體檢者作為對(duì)照組,經(jīng)體檢排除2型糖尿病、腎病和其他器質(zhì)性疾病。所有受試者均簽署知情同意書。

2方法根據(jù)以下公式計(jì)算所有受檢者的體重指數(shù)(BMI)：BMI=體重(kg)/身高(m)2；并留取當(dāng)日晨至次日的24 h尿液,加入8～10 ml甲醇混勻后取10 ml,采用放射免疫法檢測(cè)UAER。所有受檢者禁食10 h以上,次日清晨采集空腹靜脈血,于4℃以3000 r/min離心15 min后,分離血清檢測(cè),三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、肌酐(Cr)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。采用免疫透射比濁法測(cè)定ApoA1及hs-CRP水平,使用儀器為羅氏Cobas8000全自動(dòng)生化分析儀,檢測(cè)試劑、校準(zhǔn)品及質(zhì)控品均為北京利德曼生化股份有限公司產(chǎn)品。ApoA1的正常參考值范圍為1.40～1.45 g/L，hs-CRP的正常參考值范圍為0～10 mg/L。所有測(cè)定均嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》[6]及試劑盒說明書要求進(jìn)行操作。

結(jié)果

14組受檢者一般資料比較見表1。早期DKD組及臨床DKD組患者的病程較單純糖尿病組長(zhǎng)，3組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),兩兩比較結(jié)果顯示,臨床DKD組患者病程明顯較早期DKD組長(zhǎng)(P<0.05)；4組受檢者腰圍比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中單純糖尿病組、早期DKD組及臨床DKD組腰圍均顯著大于對(duì)照組,臨床DKD組腰圍大于單純糖尿病組及早期DKD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。4組受檢者性別比、年齡、體重指數(shù)、收縮壓及舒張壓比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1　4組受檢者一般資料比較

24組受檢者觀察指標(biāo)比較見表2。4組受檢者ApoA1、hs-CRP、TG、TC、TC、Cr、HDL-C及LDL-C檢測(cè)水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),其中單純糖尿病組ApoA1較對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，早期DKD組及臨床DKD組ApoA1低于單純糖尿病組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；糖尿病各組hs-CRP、TG、TC、TC、Cr及LDL-C水平均明顯高于對(duì)照組、HDL-C水平明顯低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05,P<0.01)；早期DKD組及臨床DKD組hs-CRP及TG水平均顯著高于單純糖尿病組,且臨床DKD組ApoA1水平低于早期DKD組、hs-CRP及Cr水平明顯高于早期DKD組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表2　4組受檢者ApoA1、hs-CRP、TG、TC、Cr、HDL-C及LDL-C比較

注：與對(duì)照組比較,*P<0.05,△P<0.01；與單純糖尿病組比較,#P<0.05；與早期DKD組比較,▲P<0.05

3ApoA1、hs-CRP與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析見表3。147例2型糖尿病患者血清ApoA1水平為0.96±0.17 g/L，其與患者UAER水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.59,P<0.05),與HDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.82,P<0.05)。147例2型糖尿病患者血清hs-CRP水平為5.20±1.61 mg/L,其與患者體重指數(shù)、腰圍、TG及UAER水平均呈正相關(guān)(r=0.51、0.39、0.33、0.46,P<0.05),與HDL-C水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.27,P<0.05)。

表3　血清ApoA1、hs-CRP與其他指標(biāo)的相關(guān)性分析

討論

DKD的發(fā)病機(jī)制目前尚未闡明，近年研究發(fā)現(xiàn)其發(fā)生可能是一種免疫系統(tǒng)誘導(dǎo)的細(xì)胞因子介導(dǎo)的急性期時(shí)相反應(yīng)[3,7]。hs-CRP是一種敏感的急性期時(shí)相蛋白,在高血壓、糖尿病患者尿白蛋白的產(chǎn)生過程中具有重要作用。Zambrano-Galvan等[8]的研究表明,hs-CRP是UAER升高的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(B=0.50,β=0.583,P=0.02),并與UAER呈顯著正相關(guān)。本研究結(jié)果顯示,早期DKD組及臨床DKD組患者的血清hs-CRP水平均顯著高于單純糖尿病組(P<0.05),且臨床DKD組的血清hs-CRP水平較早期DKD組高(P<0.05),說明血清hs-CRP水平與患者腎臟損害程度密切相關(guān),隨著糖尿病患者腎損傷程度的加重,其血清hs-CRP水平亦隨之升高；此外,患者血清hs-CRP水平與UAER水平呈正相關(guān)(r=0.46,P<0.05),與Zambrano-Galvan等[8]的報(bào)道結(jié)果一致。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示,血清hs-CRP水平與患者體重指數(shù)、腰圍、TG均呈正相關(guān)(r=0.51、0.39、0.33,P<0.05),提示高體重指數(shù)是肥胖者患者血清hs-CRP水平升高的重要因素,肥胖時(shí)多種激素分泌增多、血脂增高、氧化應(yīng)激增強(qiáng)及血流動(dòng)力學(xué)改變等致機(jī)體發(fā)生慢性炎癥,進(jìn)而使hs-CRP水平升高。上述研究結(jié)果提示體重指數(shù)和UAER是血清hs-CRP水平的主要獨(dú)立影響因素,hs-CRP水平可以預(yù)測(cè)DKD的發(fā)生及發(fā)展。

脂代謝紊亂在DKD的發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮重要作用,DKD患者發(fā)生腎小動(dòng)脈硬化,與腎微血管病變共同導(dǎo)致腎小球硬化。ApoA1是一種主要由肝臟和小腸合成的HDL-C的結(jié)構(gòu)蛋白,能夠與HDL受體特異性地結(jié)合，直接作用于動(dòng)脈壁，防止LDL氧化聚集,促使膽固醇經(jīng)動(dòng)脈壁流出,具有明顯的抗動(dòng)脈粥樣硬化作用[9]。Alberga等[10]的研究結(jié)果顯示,糖尿病伴臨床白蛋白尿患者的ApoA1水平較糖尿病不伴白蛋白尿患者明顯下降。本研究結(jié)果顯示,早期DKD組及臨床DKD組ApoA1低于單純糖尿病組及對(duì)照組(P<0.01),而且臨床DKD組ApoA1水平低于早期DKD組(P<0.05),與Alberga等[10]的報(bào)道一致；結(jié)合相關(guān)分析結(jié)果,糖尿病患者血清ApoA1水平與UAER水平呈負(fù)相關(guān)(r=-0.59,P<0.05),與HDL-C水平呈正相關(guān)(r=0.82,P<0.05),說明隨著2型糖尿病患者UAER的逐漸升高,血清ApoA1水平逐漸降低,提示ApoA1水平與DKD的疾病進(jìn)展密切相關(guān)。

綜上所述,檢測(cè)2型糖尿病患者血清ApoA1及hs-CRP水平可以敏感地反映患者早期腎功能損傷情況,有助于早期診斷DKD并進(jìn)行有效干預(yù)。臨床上應(yīng)該積極預(yù)防和早期治療DKD,以改善患者的預(yù)后,延緩進(jìn)入終末期腎病。

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(收稿：2015-11-26)

【中圖分類號(hào)】R587.2

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7377.2016.06.032

△陜西省千陽縣人民醫(yī)院