陳灝璟，張　睿，龔和禾

美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽對老年冠心病心絞痛病人血脂、超敏C-反應(yīng)蛋白的影響

陳灝璟1，張睿2，龔和禾1

1．南京醫(yī)科大學(xué)附屬南京醫(yī)院，南京市第一醫(yī)院(南京 210006)，E-mail：sickfish198@163．com；2．江蘇省中醫(yī)院

摘要：目的探討美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽對老年冠心病心絞痛病人血脂、超敏C-反應(yīng)蛋白的影響。方法98例病人根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為觀察組和對照組，各49例。兩組均給予常規(guī)治療。對照組給予美托洛爾治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上結(jié)合丹參多酚酸鹽治療。兩組療程均為14 d。對比分析兩組病人治療后臨床療效、心絞痛發(fā)作時間和持續(xù)時間，治療前后血脂水平和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平。結(jié)果觀察組治療后總有效率(91．84%)顯著高于對照組(75．51%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；治療后觀察組心絞痛發(fā)作時間和持續(xù)時間顯著低于治療前及同期對照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平顯著低于治療前及同期對照組，高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平顯著高于治療前及同期對照組(P<0．05)；治療后觀察組hs-CRP水平顯著低于治療前及同期對照組(P<0．05)；兩組病人治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。結(jié)論美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽對老年冠心病心絞痛病人治療效果顯著，可明顯改善病人血脂和超敏C-反應(yīng)蛋白水平。

關(guān)鍵詞：冠心病心絞痛；胸痹；美托洛爾；丹參多酚酸鹽；血脂；超敏C-反應(yīng)蛋白

冠心病心絞痛是常見的一種心血管疾病，尤其常見于老年人[1]。該病是在冠狀動脈狹窄的基礎(chǔ)上，由于冠狀動脈的血流量無法滿足心肌代謝需要，同時因心肌負(fù)荷上升，致使心肌急劇、暫時缺氧和缺血的一類臨床綜合征[2]。由于冠心病心絞痛發(fā)作頻繁，若不能采取合理的治療手段，則易發(fā)展成為急性心肌梗死，甚至致使病人死亡，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量[3]。美托洛爾屬β1受體阻滯劑，可有效改善心臟缺氧、缺血癥狀[4]。丹參多酚酸鹽是由單味中藥丹參中提取的主要成分丹參乙酸鎂的一種丹參多芬酸鹽類化合物，具有活血化瘀功效[5]。目前，關(guān)于美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療老年冠心病心絞痛方面鮮見報(bào)道。本研究針對98例冠心病心絞痛病人采用美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療，探討其臨床臨床效果。

1資料與方法

1．1診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《內(nèi)科學(xué)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn)。穩(wěn)定型心絞痛：①陣發(fā)性前胸壓榨性疼痛；②常由于勞力負(fù)荷加重時誘發(fā)；③常見于胸骨后部，可放射至左上肢尺側(cè)與心前區(qū)；④疼痛發(fā)生后常逐步加重，于(3～5)min內(nèi)逐漸消失。不穩(wěn)定型心絞痛：①原為穩(wěn)定型心絞痛，在1個月內(nèi)疼痛時間延長，程度加重，發(fā)作頻率增加，誘發(fā)因素變化，硝酸類藥物緩解作用降低；②休息狀態(tài)下發(fā)作心絞痛即可誘發(fā)，并且發(fā)作時變現(xiàn)ST段抬高的變異型心絞痛；③1個月內(nèi)新發(fā)生心絞痛，且由于較輕的負(fù)荷有誘發(fā)。

1．2臨床資料納入2013年3月—2014年3月收治的98例冠心病心絞痛病人。按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組49例。對照組男性29例，女性20例；年齡60歲～78歲(65．14歲±6．82歲)；病程10個月至7年(3．48年±1．59年)；穩(wěn)定型心絞痛30例，不穩(wěn)定型心絞痛19例。觀察組男性31例，女性18例；年齡60歲～79歲(64．57歲±7．41歲)；病程11個月至9年(3．71年±1．65年)；穩(wěn)定型心絞痛31例，不穩(wěn)定型心絞痛18例。兩組一般資料統(tǒng)計(jì)表明不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)。

1．3納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1．3．1納入標(biāo)準(zhǔn)符合診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡60歲～80歲；簽署知情同意書者；均已經(jīng)醫(yī)院相關(guān)倫理委員會批準(zhǔn)者。

1．3．2排除標(biāo)準(zhǔn)不符合上述標(biāo)準(zhǔn)者；精神疾病者；合并嚴(yán)重心、肝、腎及造血系統(tǒng)等功能異常者；過敏體質(zhì)者；妊娠或哺乳期婦女。

1．4治療方法本組98例病人均給予常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括吸氧、鈣拮抗劑、阿司匹林、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑等。對照組，口服美托洛爾(阿斯利康制藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H32025391)，起始劑量為12．5 g，2次/日，若病人無不良反應(yīng)或心率減慢可加大劑量為25 mg，2次/日。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用丹參多酚酸鹽(上海綠谷生命園醫(yī)藥有限公司；批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字Z20050247)200 mg加入5%葡萄糖注射液250 mL靜脈輸注，1次/日。兩組療程均為14 d。

1．5指標(biāo)檢測方法

1．5．1樣本采集于治療前后清晨空腹抽取病人5 mL靜脈血，4℃條件下，以轉(zhuǎn)速為3 000 r/min離心8 min，分離血清，并且在2 h內(nèi)測定血脂水平和超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)指標(biāo)水平。儀器均為全自動生化分析儀(日立7600-020E)

1．5．2血脂檢測采用酶法檢測血清中總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)水平，試劑盒來自于利德昌生物科技有限公司；采用直接法檢測血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)水平，試劑盒來自于上海德賽診斷系統(tǒng)有限公司。

1．5．3超敏C-反應(yīng)蛋白檢測采用免疫沉淀劑分離法檢測，試劑盒來自于北京原子高科股份有限公司，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)：YZB/皖合 0216-2013。

1．6療效評定根據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：病人心絞痛發(fā)作小于每周2次或不再發(fā)作，體力活動耐受增加，且心電圖原有T波倒置或ST段壓低恢復(fù)正常；有效：新心絞痛發(fā)作次數(shù)減少50%，且心電圖異常有所改善；無效：心絞痛發(fā)作與心電圖變化均無改善；加重：心絞痛發(fā)作與心電圖變化加重。

2結(jié)果

2．1兩組臨床療效觀察組49例經(jīng)治療后顯效28例，有效17例，無效4例；對照組49例經(jīng)治療后顯效18例，有效19例，無效11例，加重1例。兩組總有效率(91．84% vs 75．51%)比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=4．781，P<0．05)。

2．2兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較治療前兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)和持續(xù)時間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；治療后兩組病人心絞痛發(fā)作時間和持續(xù)時間均較治療前顯著減少(P<0．05)；治療后觀察組心絞痛發(fā)作時間和持續(xù)時間顯著低于對照組(P<0．05)。詳見表1。

表1　兩組心絞痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時間比較(±s)

2．3兩組病人血脂水平治療前兩組病人TC、TG、LDL-C、HDL-C水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；治療后兩組病人TC、TG、LDL-C水平較治療前顯著降低，HDL-C水平較治療前顯著增加，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；治療后觀察組TC、TG、LDL-C水平顯著低于對照組，HDL-C水平顯著高于對照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。詳見表2。

表2　兩組血脂水平比較(±s)　mmol/L

2．4兩組病人hs-CRP水平治療前兩組病人hs-CRP水平比較不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0．05)；治療后兩組病人hs-CRP水平均較治療前顯著降低，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；治療后觀察組hs-CRP水平顯著低于對照組，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。詳見表3。

表3　兩組hs-CRP水平比較(±s)　mg/L

2．5不良反應(yīng)兩組病人治療過程中均未發(fā)生明顯不良反應(yīng)。

3討論

冠心病是由于血液中的脂質(zhì)代謝異常，大量脂質(zhì)沉淀于動脈內(nèi)膜的類似粥狀脂類物質(zhì)上，形成白色斑塊，使得動脈腔變窄，血流受阻，造成心肌缺血，導(dǎo)致心絞痛發(fā)生[8]。脂質(zhì)代謝紊亂是動脈粥樣硬化的一種最重要危險(xiǎn)因素。動脈粥樣硬化最常見高膽固醇血癥。研究報(bào)道顯示，TC、TG、LDL-C升高以及HDL-C降低均為動脈粥樣硬化危險(xiǎn)因素[9]。hs-CRP是一種急性時相反應(yīng)蛋白，反應(yīng)機(jī)體處于急性炎癥狀態(tài)中，致使斑塊破裂，引起心血管事件。近年來，研究報(bào)道顯示，hs-CRP水平可反應(yīng)冠心病病人冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度[10]。本研究結(jié)果表明，老年冠心病心絞痛應(yīng)用美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療后TC、TG、LDL-C水平顯著低于治療前及單用美托洛爾，HDL-C水平顯著高于單用美托洛爾，hs-CRP水平顯著低于治療前及單用美托洛爾治療后，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)；故而提示美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療可使病人TC、TG、LDL-C水平降低，HDL-C水平上升，降低hs-CRP水平作用。

美托洛爾屬β1受體阻滯劑，該藥物能夠有效阻斷腎上腺素能受體，提高心臟傳出迷走神經(jīng)以及中樞神經(jīng)的能力，減少心血管傳入交感神經(jīng)對血流動力反應(yīng)能力；同時該藥物還可通過抑制脂肪分解循環(huán)中的游離脂肪酸，降低心肌收縮力、減慢心率而減少心肌耗氧量，故可改善心肌缺血與心肌灌注。該藥物口服吸收完全，90 min～120 min達(dá)高峰，半衰期短，作用快，能夠有效改善心臟缺氧、缺血癥狀，使老年病人運(yùn)動耐力增強(qiáng)[11]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為冠心病心絞痛屬“胸痹”范疇。丹參具有活血祛瘀止痛功效。丹參多酚酸鹽是由中藥丹參中提取，主要為丹參乙酸鎂的一類丹參多酚酸鹽類化合物。該藥物是丹參心血管活性的一種水溶性有效成分，對內(nèi)皮細(xì)胞介導(dǎo)動脈粥樣硬化的發(fā)展、低密度脂蛋白的氧化及多種因素致使的血小板具有明顯抑制作用，具有較強(qiáng)的清除自由基作用；其成分中丹酚酸具有纖溶作用，可增加纖維蛋白溶解，同時還可增加冠狀動脈血流量作用，減少由于心肌缺血致使的室顫發(fā)生率，降低乳酸脫氫酶從胞體中漏出，減少丙二醛含量，保護(hù)缺血再灌注的心肌組織[12]。

本研究結(jié)果表明，美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療后總有效率顯著高于治療前及單用美托洛爾治療后，心絞痛發(fā)作時間和持續(xù)時間顯著低于治療前及單用美托洛爾治療后，且具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0．05)。美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療可明顯減少病人心絞痛發(fā)作次數(shù)，改善病人心電圖變化，縮短心絞痛發(fā)作時間和持續(xù)時間。

美托洛爾聯(lián)合丹參多酚酸鹽治療老年冠心病心絞痛效果顯著，具有重要臨床研究價(jià)值。但本研究樣本量較少，還需在后續(xù)工作中進(jìn)一步做多中心、大樣本研究，為臨床診斷治療提供可靠的科學(xué)依據(jù)。

參考文獻(xiàn)：

[1]郭家娟，劉靜秋．穩(wěn)心益腎顆粒治療老年冠心病心絞痛126例臨床觀察[J]．中國老年學(xué)雜志，2010，30(14)：2067-2068．

[2]于虹，劉凱，蔣天驕，等．參花心腦康治療老年冠心病心絞痛臨床觀察[J]．中國老年學(xué)雜志，2013，33(8)：1871-1872．

[3]楊凡，熊學(xué)麗．貝那普利對老年冠心病心絞痛病人腫瘤壞死因子-α和白介素-6的影響[J]．中國老年學(xué)雜志，2012，32(12)：2604-2605．

[4]楊杰書，楊風(fēng)，丁發(fā)明，等．美托洛爾片聯(lián)合銀杏葉片治療冠心病心絞痛臨床觀察[J]．中國醫(yī)藥，2010，5(9)：829．

[5]鞏亮，姜黔峰，趙鴻彥，等．丹參多酚酸鹽治療冠心病心絞痛患者60例[J]．中國老年學(xué)雜志，2012，32(16)：3517-3518．

[6]陸再英．內(nèi)科學(xué)[M]．第7版．北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：274-282．

[7]鄭筱萸．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M]．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：68-73．

[8]王綱，李金平．通心絡(luò)膠囊對老年冠心病心絞痛患者血清IL-18和hs-CRP的影響[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2012，33(2)：276-278．

[9]吳彩霞，王正椋．血府逐瘀湯聯(lián)合美托洛爾治療老年人冠心病心絞痛的療效及對患者血漿同型半胱氨酸和血脂水平的影響[J]．中國基層醫(yī)藥，2014，21(18)：2783-2785．

[10]王靜．老年冠心病心絞痛患者高敏C反應(yīng)蛋白的臨床檢測與意義[J]．中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2011，8(17)：137-138．

[11]李潔，楊宇霞．美托洛爾對冠心病心絞痛患者心率變異性的影響[J]．河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2009，21(1)：8-10．

[12]趙業(yè)清，朱慧娟，文九芳，等．丹參多酚酸鹽注射液治療冠心病心絞痛的系統(tǒng)評價(jià)[J]．現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2012，21(16)：1722-1724；1726．

(本文編輯王雅潔)

Effects of Metoprolol and Salvianolate on Blood Lipids and High-sensitivity C- Reactive Protein in Elderly

Coronary Artery Disease Patients with Angina Pectoris

Chen Haojing，Zhang Rui，Gong Hehe

Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing Medical University，The First Hospital of Nanjing，Nanjing 210006，Jiangsu，China

Abstract：ObjectiveTo investigate the effects of metoprolol and salvianolate on blood lipids and high-sensitivity C- reactive protein(hs-CRP) in elderly patients with angina pectoris．MethodsNinety-eight patients with angina pectoris were randomly divided into two groups according to a random number table：Control group(n=49) treated by metoprolol and observation group(n=49) treated by metoprolol plus salvianolate on the basis of conventional treatment for 14 days．The clinical efficacy，onset time and duration of angina pectoris，the levels of blood lipids and hs-CRP were observed．ResultsThe total clinical effective rate was 91．84% in observation group，which was higher than that in control group(75．51%，P<0．05)．The onset time and duration of angina pectoris in observation group after treatment were significantly lower than that before treatment and control group(P<0．05)．The levels of total cholesterol，triglyceride and low-density lipoprotein- cholesterol in observation group after treatment were significantly lower than that before treatment and control group(P<0．05)．The levels of high-density lipoprotein-cholesterol were significantly higher than that before treatment and control group(P<0．05)．The levels of hs-CRP levels was significantly lower than that before treatment and control group(P<0．05)．There was no adverse reactions in two groups．ConclusionMetoprolol and salvianolate has obvious therapeutic effect on elderly patients with angina pectoris，which can significantly improve blood lipids and hs-CRP levels．

Key words：angina pectoris；metoprolol；salvianolate；blood lipids；high-sensitivity C- reactive protein

中圖分類號：R541R256

文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B

doi：10．3969/j．issn．1672-1349．2016．03．007

文章編號：1672-1349(2016)03-0250-04

(收稿日期：2014-11-21)