白如平， 程靜林， 董鐵立

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科 鄭州 450014

右美托咪定對(duì)全弓置換術(shù)患者血清炎癥因子的影響

白如平， 程靜林#， 董鐵立

鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科 鄭州 450014

關(guān)鍵詞右美托咪定；全弓置換；腫瘤壞死因子-α；白細(xì)胞介素-6；白細(xì)胞介素-1

摘要目的：探討右美托咪定對(duì)全弓置換術(shù)患者血清炎癥因子的影響。方法：因A型急性主動(dòng)脈夾層行全弓置換手術(shù)患者32例，將其分為2組：對(duì)照組(A組，19例)和右美托咪定組(B組，13例)。B組于進(jìn)入手術(shù)室后靜脈滴注負(fù)荷量右美托咪定1 μg/kg，以0.6 μg/(kg·h)靜脈泵注至手術(shù)結(jié)束，A組給予等容量生理鹽水持續(xù)輸注。兩組患者分別在麻醉誘導(dǎo)前(T1)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T2)、術(shù)后4 h(T3)、術(shù)后8 h(T4)、術(shù)后24 h(T5)測(cè)定血清腫瘤壞死因子(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-1(IL-1)水平。結(jié)果：B組在T3、T4、T5時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α、IL-6、IL-1水平均較A組明顯降低(P<0.05)。結(jié)論：在全弓置換術(shù)中，靜注右美托咪定，能夠減少術(shù)后TNF-α、IL-6、IL-1的釋放，抑制炎癥反應(yīng)，改善預(yù)后。

急性主動(dòng)脈夾層是一種嚴(yán)重的疾病，病情發(fā)展迅速，病死率高，圍手術(shù)期常導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征，嚴(yán)重者甚至導(dǎo)致多器官功能衰竭[1]。抑制急性主動(dòng)脈夾層患者圍手術(shù)期炎癥反應(yīng)具有重要的臨床意義。右美托咪定是一種新型的α2受體激動(dòng)劑，具有明顯的鎮(zhèn)靜和鎮(zhèn)痛效果。研究[2]表明，術(shù)中靜脈輸注右美托咪定可減輕體外循環(huán)下心臟瓣膜置換術(shù)患者炎癥反應(yīng)，而對(duì)急性主動(dòng)脈夾層全弓置換手術(shù)患者炎癥因子是否有影響尚無定論，該研究對(duì)急性主動(dòng)脈夾層全弓置換術(shù)患者圍手術(shù)期靜脈輸注右美托咪定，觀察此類患者圍術(shù)期TNF-α、IL-6、IL-1濃度的變化，探討靜脈輸注右美托咪定對(duì)全弓置換術(shù)患者圍手術(shù)期炎癥因子的影響。

1資料與方法

1.1一般資料選擇2013年8月至2015年6月在鄭州大學(xué)第二附屬醫(yī)院麻醉科因A型急性主動(dòng)脈夾層行全弓置換術(shù)的患者32例，根據(jù)術(shù)中應(yīng)用藥物的不同，分為2組：對(duì)照組(A組，19例，其中男10例、女9例)和右美托咪定組(B組，13例，其中男7例、女6例)，年齡28～72歲[A組平均年齡(49.50±24.51)歲，B組(50.70±29.32)歲]，體重62～85 kg[(A組平均體重(74.75±15.76) kg,B組(79.00±17.98) kg]，EF值40%～60%(A組平均EF值45.50±4.51，B組46.70±5.17)。所有患者均未合并肝腎功能嚴(yán)重障礙和神經(jīng)系統(tǒng)病變，未服用單胺氧化酶抑制劑?；颊呔橥?。

1.3標(biāo)本采集與指標(biāo)測(cè)定 兩組患者分別于麻醉開始前(T1)、手術(shù)結(jié)束時(shí)(T2)、術(shù)后4 h(T3)、術(shù)后8 h(T4)、術(shù)后24 h(T5)，經(jīng)中心靜脈導(dǎo)管抽取頸內(nèi)靜脈血3 mL，常溫下靜置30 min, 4 000 r/min離心10 min。取200 μL血清置EP 管，-80 ℃冰箱凍存，ELISA法測(cè)定血清IL-6、IL-1及TNF-α水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用SPSS 11.5進(jìn)行分析，兩組患者血清炎性因子水平的比較采用重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2結(jié)果

2.1兩組患者的一般情況比較兩組患者性別、年齡、體重、術(shù)前EF值、手術(shù)時(shí)間、體外循環(huán)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果見表1。

表1　兩組患者一般情況比較

2.2兩組患者血清TNF-α、IL-6和TL-1水平比較B組患者血清各因子水平在T3、T4、T5時(shí)間點(diǎn)較A組低，見表2～4。

表2　兩組患者血清TNF-α水平比較　mg/L

F組間=721.724 ，P=0.001；F時(shí)間=49.136，P=0.018；F交互=135.749，P=0.005;*:與A組比較，P<0.05。

表3　兩組患者血清IL-6水平比較　mg/L

F組間=57.277，P=0.013；F時(shí)間=353.171，P=0.002；F交互=118.821，P=0.009;*:與A組比較，P<0.05。

表4　兩組患者血清IL-1水平比較　mg/L

F組間=150.235，P=0.004；F時(shí)間=31.955，P=0.026；F交互=15.881，P=0.039;*:與A組比較，P<0.05。

3討論

全弓置換手術(shù)操作復(fù)雜，手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)，是心外手術(shù)中最為復(fù)雜的手術(shù)之一。體外循環(huán)時(shí)，由于非波動(dòng)性血流及血壓下降、控制性低溫等，致使大量氧自由基生成，炎癥因子產(chǎn)生增加，促炎與抗炎因子間的平衡被打破，炎癥因子又可以激活NF-κB，使單核細(xì)胞分泌大量炎性細(xì)胞因子，出現(xiàn)細(xì)胞因子的瀑布效應(yīng)[3]。NF-κB是一種轉(zhuǎn)錄因子，可識(shí)別一系列DNA序列并調(diào)控大量的靶基因，尤其是與炎癥、損傷和應(yīng)激相關(guān)的基因[4]。TNF-α和IL-6是在炎癥反應(yīng)中起重要作用的促炎因子?；罨腘F-κB進(jìn)入細(xì)胞核促進(jìn)其靶基因的轉(zhuǎn)錄，其中包括編碼促炎因子TNF-α和IL-6的基因。與TNF-α和IL-6相似，IL-1也是一種促炎因子，主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，局部低濃度的IL-1主要發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，IL-1的大量分泌或注射可通過血液循環(huán)引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。

右美托咪定作為一種高選擇性的α2腎上腺素受體激動(dòng)劑，具有鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜、抗焦慮、降低應(yīng)激反應(yīng)、抑制交感神經(jīng)活性等作用，對(duì)呼吸抑制作用輕微，近年來已被廣泛應(yīng)用于圍手術(shù)期的患者。健康志愿者靜脈應(yīng)用右美托咪定0．4～1.5 μg/kg可產(chǎn)生明顯的鎮(zhèn)靜效應(yīng)；同時(shí)以0.2～0.6 μg/(kg·h)的速率靜脈輸注時(shí)可明顯抑制應(yīng)激反應(yīng)，維持血流動(dòng)力學(xué)的穩(wěn)定[5]。有研究[6]表明，右美托咪定通過抑制NF-κB和Toll樣受體4信使，可抑制相關(guān)炎性細(xì)胞因子如TNF-α、IL-1、IL-6的合成；還可抑制凋亡蛋白半胱氨酸蛋白酶-3的表達(dá)，降低TNF-α的濃度。同時(shí)右美托咪定通過降低過氧化物酶活性和細(xì)胞間黏附因子及TNF-α mRNA的表達(dá)，可顯著減少炎癥反應(yīng)，發(fā)揮保護(hù)各臟器組織的作用[7]。一項(xiàng)涉及15項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、包含641例患者的meta分析[8]表明，與對(duì)照組比較，右美托咪定能明顯降低手術(shù)后即刻和術(shù)后1 d的TNF-α、IL-6和IL-8水平。

因此，該實(shí)驗(yàn)選擇TNF-α、IL-6、IL-1作為觀測(cè)指標(biāo)。并選擇術(shù)前、術(shù)后即刻及術(shù)后24 h內(nèi)不同時(shí)間點(diǎn)作為觀測(cè)時(shí)間點(diǎn)。術(shù)后初期，是組織再生和創(chuàng)傷愈合的關(guān)鍵時(shí)期，涉及許多重要的生理過程。其中，炎癥反應(yīng)扮演著重要角色，起到預(yù)防感染和促進(jìn)細(xì)胞再生的作用[9]。但是，過度的炎癥反應(yīng)將會(huì)對(duì)傷口愈合及其他生理功能產(chǎn)生不良影響。因此，維持炎癥因子之間的平衡和及時(shí)處理過度的炎癥反應(yīng)對(duì)創(chuàng)傷愈合及生理功能的正?；陵P(guān)重要[10]。該研究發(fā)現(xiàn)全弓置換術(shù)后各時(shí)間點(diǎn)兩組患者血清中TNF-α、IL-6、IL-1水平均升高，說明手術(shù)刺激及體外循環(huán)過程中的低灌注壓和低體溫等促進(jìn)了機(jī)體促炎因子的釋放，致使機(jī)體發(fā)生了明顯的炎癥反應(yīng)。B組患者血清TNF-α、IL-6、IL-1水平在手術(shù)開始前和手術(shù)結(jié)束時(shí)與A組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但是在術(shù)后4、8和24 h均低于A組，說明在全弓置換術(shù)中，麻醉誘導(dǎo)前預(yù)先給予負(fù)荷量右美托咪定1 μg/kg靜脈滴注，繼而以0.6 μg/(kg·h)靜脈泵注至手術(shù)結(jié)束，可以減少術(shù)后炎癥因子的釋放。從而，可能抑制術(shù)后初期過度的炎癥反應(yīng)對(duì)傷口愈合及生理功能恢復(fù)的不良影響，改善患者預(yù)后。

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Effects of dexmedetomidine on inflammatory factors in patients undergoing aortic arch replacement with cardiopulmonary bypass

BAIRuping,CHENGJinglin,DONGTieli

DepartmentofAnesthesiology,theSecondAffiliatedHospital,ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450014

Key wordsdexmedetomidine;aortic arch replacement;TNF-α;IL-6;IL-1

AbstractAim: To evaluate the effects of dexmedetomidine on inflammatory factors in patients undergoing the aortic arch replacement with cardiopulmonary bypass.Methods: A total of 32 patients with type A acute aortic dissection undergoing the aortic arth replacement with CPB were allocated into 2 groups depending on the different anesthetic: control group(group A,19 patients) and dexmedetomidine group (group B,13 patients)．A loading dose of dexmedetomidine at 1 μg/kg was injected intravenously after induction, followed by continuous infusion at 0.6 μg/(kg·h) until the end of operation in group B. While the equal volume of normal saline was given in group A. Before induction (T1), at the end of operation (T2), and at 4,8 and 24 h the after operation(T3,T4,T5), the serum levels of TNF-α, IL-6, and IL-1 were measured.Results: The serum TNF-α,IL-6,and IL-1 levels at T3,T4,and T5 decreased in group B than those in group A(P<0.05)．Conclusion: Dexmedetomidine can reduce the postoperation inflammatory factors such as TNF-α,IL-6,and IL-1 concentrations, thus reducing organ injury during aortic arch replacement.

doi：10.13705/j.issn.1671-6825.2016.03.034

#通信作者，女，1962年7月生，碩士，主任醫(yī)師，研究方向：麻醉學(xué)，E-mail:chengjinglin@163.com

中圖分類號(hào)R614.2