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        胸椎轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥后路減壓內(nèi)固定術(shù)生存預(yù)后因素分析

        2016-06-17 05:50:15蔣偉剛劉耀升湯傳昊楊紹新周詩國劉蜀彬
        中國骨與關(guān)節(jié)雜志 2016年4期
        關(guān)鍵詞:胸椎外科

        蔣偉剛 劉耀升 湯傳昊 楊紹新 周詩國 劉蜀彬

        . 論著 Original article .

        胸椎轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥后路減壓內(nèi)固定術(shù)生存預(yù)后因素分析

        蔣偉剛 劉耀升 湯傳昊 楊紹新 周詩國 劉蜀彬

        【摘要】目的 探討影響脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥(metastatic epidural spinal cord compression,MESCC)后路減壓內(nèi)固定術(shù)的生存預(yù)后因素。方法 選擇 2006年1月至2014年12月于解放軍 307醫(yī)院骨科接受后路減壓內(nèi)固定術(shù)的胸椎 MESCC 患者 72 例。收集每例患者性別、年齡、術(shù)前美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern cooperative oncology group,ECOG)評分、Tokuhashi 評分(包括原發(fā)腫瘤特點、術(shù)前卡氏評分、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、脊柱外骨轉(zhuǎn)移、脊柱轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目和 Frankel 分級)、確診原發(fā)腫瘤和脊柱轉(zhuǎn)移的間隔期、運動障礙出現(xiàn)的時間、受累椎體分布、連續(xù)性、病理性骨折、術(shù)后行走狀態(tài)和術(shù)后輔助放化療等數(shù)據(jù)。運用單因素 Kaplan-Meier 法分析各暴露因素組的生存狀況并繪制生存曲線,采用多因素 Cox 比例風(fēng)險模型篩選胸椎 MESCC 后路減壓內(nèi)固定術(shù)獨立的生存預(yù)后因素。結(jié)果 隨訪結(jié)束時,72 例中 62 例死亡,10 例仍存活,中位生存期 7.45(0.3~91.9)個月。5例(7%)術(shù)后1個月內(nèi)死亡,47 例(65%)術(shù)后1年內(nèi)死亡,55 例(76%)術(shù)后 2年內(nèi)死亡。單因素分析顯示,年齡<65 歲、術(shù)前 ECOG 評分<2分、Tokuhashi 評分>8分、確診原發(fā)腫瘤和脊柱轉(zhuǎn)移的間隔期<24 個月、術(shù)后可行走和術(shù)后輔助放化療的 MESCC 患者生存期均明顯延長(P<0.05)。多因素Cox 比例風(fēng)險模型分析顯示 Tokuhashi 評分、年齡、和術(shù)后行走能力是影響 MESCC 減壓內(nèi)固定術(shù)后生存的獨立預(yù)后因素。結(jié)論 Tokuhashi 評分能很好地反映 MESCC 患者的生存預(yù)后情況,同時年齡、術(shù)后行走能力也是影響胸椎轉(zhuǎn)移瘤 MESCC 后路減壓內(nèi)固定術(shù)后生存的獨立預(yù)后因素。

        【關(guān)鍵詞】骨腫瘤;胸椎;脊髓壓迫癥;減壓術(shù),外科;預(yù)后

        脊柱轉(zhuǎn)移瘤硬膜外脊髓壓迫癥(metastatic epidural spinal cord compression,MESCC)是脊柱轉(zhuǎn)移瘤最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,它是指惡性腫瘤轉(zhuǎn)移到脊柱和(或)硬膜外間隙而引起或即將引起的繼發(fā)性脊髓壓迫癥,70%的 MESCC 發(fā)生于胸椎?;颊咴缙诳赡艽嬖诒巢烤植刻弁?,病情進(jìn)展可出現(xiàn)四肢的放射痛,四肢無力麻木等神經(jīng)功能障礙,嚴(yán)重者可出現(xiàn)運動感覺障礙,擴約肌功能障礙等。臨床上發(fā)現(xiàn),患者一旦發(fā)生癱瘓,其運動功能很難完全恢復(fù)[1]。

        MESCC 患者的預(yù)期生存期較短,文獻(xiàn)報道為2~6 個月[2],對于能夠長期生存的患者,MESCC的局部控制十分重要。不同預(yù)后的患者治療方案也有所差異:對于生存期較短的患者,應(yīng)當(dāng)避免激進(jìn)的手術(shù)治療,而以緩解疼痛、改善生活質(zhì)量為主;對于生存期較長預(yù)后較好的患者,應(yīng)進(jìn)行積極治療減輕腫瘤負(fù)荷。因此,及時準(zhǔn)確地判斷預(yù)后對于治療方案的選擇十分重要。本研究回顧性分析 72 例MESCC 患者的臨床及影像學(xué)等相關(guān)資料,篩選可能影響 MESCC 胸椎后路減壓內(nèi)固定術(shù)的生存及預(yù)后的相關(guān)因素。

        資料與方法

        一、納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

        1.納入標(biāo)準(zhǔn):(1)轉(zhuǎn)移瘤診斷明確,主要病變椎體位于胸椎;(2)存在以下任何一項或多項臨床癥狀者:① 負(fù)重后局部疼痛或放射性疼痛并進(jìn)行性加重;② 感覺功能損害并進(jìn)行性加重;③ 運動功能損害并進(jìn)行性加重;④ 括約肌功能損害;(3)影像學(xué)證實存在不同程度的脊髓壓迫;(4)接受胸椎MESCC 后路減壓椎弓根釘棒系統(tǒng)內(nèi)固定術(shù),術(shù)后伴或不伴有輔助放化療者。

        2.排除標(biāo)準(zhǔn):(1)原發(fā)性脊柱惡性腫瘤患者;(2)硬膜內(nèi)或髓內(nèi)病變;(3)轉(zhuǎn)移瘤病灶曾行手術(shù)或放射治療;(4)失訪。

        二、一般資料

        共納入 2006年1月至2014年12月于解放軍307醫(yī)院接受治療的 72 例(155 椎)胸椎 MESCC 患者,其中男 39 例,女 33 例,平均年齡 56(32~79)歲。原發(fā)腫瘤來源于肺癌 29 例(40%),乳腺癌15 例(21%),肝癌 5例(7%),食管癌 5例(7%),腎癌 6 例(8%),前列腺癌3 例(4%),甲狀腺癌2例(3%),未知 7 例(10%);受累椎體數(shù)目與分布:31 例單一胸椎受累,25 例 2節(jié)胸椎受累,16 例3 節(jié)或3 節(jié)以上胸椎受累;22 例(46 椎)受累椎體位于上胸椎(T1~5),47 例(95 椎)位于下胸椎(T6~12),3 例(14 椎)上下胸椎均受累。Tokuhashi 評分 0~8分 38 例,9~11 分 22 例,12~15 分 12 例(圖1)。

        圖1 患者,男,59 歲,肺癌 T10、T12椎體轉(zhuǎn)移 a~b:后路減壓內(nèi)固定手術(shù)前;c:術(shù)后Fig.1 A 59-year-old male,posterior decompression and internal fixation surgery with lung cancer metastases of T10and T12a-b: Preoperatively; c: Postoperatively

        三、手術(shù)方法

        經(jīng)放療科、腫瘤內(nèi)科及脊柱外科醫(yī)生會診后共同決定行胸椎后路椎板切除椎管減壓釘棒系統(tǒng)內(nèi)固定術(shù)。手術(shù)取后正中入路切口,逐層切開皮膚、皮下組織、筋膜,鈍性分離椎旁肌,顯露棘突、椎板及椎弓根,以胸椎椎板與橫突交界處上緣為椎弓根螺釘進(jìn)釘部位,開路鉆孔,測深后擰入相應(yīng)長度的椎弓根螺釘若干枚,C 型臂機定位確認(rèn)后,將各椎弓根釘用桿連接固定,并擰入固定尾帽,咬除相應(yīng)椎體的棘突及椎板,給予充分椎管減壓,兩連接桿用橫連器固定,生理鹽水沖洗后,明膠海綿覆蓋硬脊膜表面,放置引流管1根。檢查無明顯出血,清點紗布器械無誤,逐層縫合切口。

        四、評估方法

        患者身體一般狀況采用卡氏評分(Karnofsky performance scale,KPS)評估。所有患者均統(tǒng)計性別、年齡、Tokuhashi 評分、手術(shù)前后視覺模擬評分(visual analogue scale,VAS)、手術(shù)前后 Frankel 分級、術(shù)前美國東部腫瘤協(xié)作組(Eastern cooperative oncology group,ECOG)評分、確診原發(fā)腫瘤和脊柱轉(zhuǎn)移的間隔期、運動障礙出現(xiàn)的時間、受累椎體數(shù)目、節(jié)段分布、連續(xù)性、病理性骨折、術(shù)后輔助放化療等情況。疼痛評估采用 VAS 評分,設(shè)定術(shù)后VAS 評分改善>2分者為疼痛緩解;神經(jīng)功能損傷評估采用 Frankel 評分進(jìn)行分級,設(shè)定 Frankel A~C級不能行走,D、E 級可行走。

        五、統(tǒng)計學(xué)分析

        采用 SPSS 16.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)處理。采用配對非參數(shù)檢驗分析手術(shù)前后 VAS 評分和 Frankel 分級的變化。Tokuhashi 評分預(yù)測生存期與實際生存期分析采用 Kappa 一致性檢驗。采用 Kaplan-Meier 法分析各評估因素的生存率,同時繪制生存曲線,采用Log-Rank 檢驗比較組間生存率差異。單因素分析中生存率差異有統(tǒng)計學(xué)意義的評估因素進(jìn)入 Cox 比例風(fēng)險模型,篩選預(yù)后因素。檢驗水準(zhǔn) α=0.05,P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        結(jié) 果

        一、隨訪結(jié)果

        截至隨訪結(jié)束(2015年5月 31 日),62 例死亡,10 例仍存活,中位生存期 7.45(0.3~91.9)個月。5例(7%)術(shù)后1個月內(nèi)死亡,47 例(65%)術(shù)后1年內(nèi)死亡,55 例(76%)術(shù)后 2年內(nèi)死亡。

        二、療效分析

        手術(shù)前后,VAS 評分中位數(shù)從術(shù)前 5分降至術(shù)后 2分,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-7.149,P<0.05)。在生存期>1個月的 67 例患者中,術(shù)后 4周 Frankel分級改善差異有統(tǒng)計學(xué)意義(Z=-3.053,P<0.05),33 例術(shù)前無法行走的患者中,13 例(18%)術(shù)后獲得行走能力。

        三、生存分析

        Kaplan-Meier 法對各評估因素進(jìn)行單因素分析,各評估因素組間生存率差異采用 Log-Rank 檢驗。結(jié)果顯示年齡、術(shù)前 ECOG 評分、Tokuhashi 評分、確診原發(fā)腫瘤和脊柱轉(zhuǎn)移的間隔期、術(shù)后行走能力、術(shù)后輔助放化療明顯影響 MESCC 患者生存期(P<0.05)(表1)。

        表1 72 例胸椎 MESCC 患者評估因素與預(yù)后的關(guān)系Tab.1 Relation of evaluation factors and prognosis of 72 patients with thoracic MESCC

        四、Tokuhashi 評分預(yù)測生存期的有效性分析

        如表2所示:37 例(60%)Tokuhashi 預(yù)期生存期<6 個月;18 例(29%)Tokuhashi 預(yù)期生存期 6~12 個月;7 例(11%)Tokuhashi 預(yù)期生存期>12 個月。三組患者實際中位生存期分別為 4.1個月(95%CI3.5~5.4)、12.7 個月(95%CI 11.2~19.5)、28.7 個月(95%CI 13.9~63.3),P<0.001,差異有統(tǒng)計學(xué)意義,生存曲線見圖2。Kappa 一致性檢驗表明Tokuhashi 評分預(yù)測生存期與實際生存期相符(U= 5.159,P<0.05),差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

        對單因素分析差異有統(tǒng)計學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素分析,經(jīng) Cox 比例風(fēng)險模型篩選后按 Wald 值由大到小依次為:Tokuhashi 評分、年齡、術(shù)后行走能力(表3),總生存曲線見圖3。

        表2 62 例死亡患者實際生存期與預(yù)期生存期比較(例)Tab.2 Comparison of real survival and expected survival of 62 died patients(case)

        圖2 不同Tokuhashi 評分組的生存曲線Fig.2 Survival curves of different Tokuhashi score groups

        表3 72 例 MESCC 患者預(yù)后因素 Cox 回歸分析結(jié)果Tab.3 Cox regression analysis of prognostic factors of 72 patients with MESCC

        圖3 72 例胸椎 MESCC 患者生存曲線Fig.3 Survival curves of 72 patients with thoracic MESCC

        討 論

        脊柱轉(zhuǎn)移瘤一經(jīng)發(fā)現(xiàn),患者往往處于腫瘤晚期,因此治療的目的主要是保護(hù)和改善神經(jīng)功能,減輕疼痛,改善患者生活質(zhì)量,提高生存期。手術(shù)治療 MESCC 一直存在很多爭議,早期研究對比單純減壓術(shù)和單純放療的預(yù)后沒有明顯差異[3],隨后Patchell 等[4]在 123 例隨機對照研究中證實手術(shù)聯(lián)合放療的預(yù)后要明顯優(yōu)于單純放療。目前,常用的手術(shù)方式包括全脊椎切除和減壓內(nèi)固定。研究表明,全脊椎腫瘤切除可以解除脊髓受壓、降低腫瘤負(fù)荷,對于單一椎體轉(zhuǎn)移可以實現(xiàn)完全切除,延長生存期,但該術(shù)式操作難度大,晚期腫瘤患者通常難以耐受,術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率、早期死亡率較高[5-7],后路減壓內(nèi)固定術(shù)是目前 MESCC 外科治療中最常用的術(shù)式,韓秀鑫等[8]在一項研究中指出減壓內(nèi)固定術(shù)后患者疼痛明顯緩解,VAS 評分由術(shù)前(8.07±0.67)分降至術(shù)后(3.69±1.45)分,F(xiàn)rankel分級改善率達(dá) 57%。Chong 等[9]在一項納入 105 例接受減壓內(nèi)固定的 MESCC 患者的回顧性分析中指出,F(xiàn)rankel 分級改善率為 20%,且 KPS 評分>70 分的患者預(yù)后較好。Kato 等[10]在一項納入 135 例樣本的回顧性分析中指出,減壓內(nèi)固定術(shù)后患者步行功能改善率達(dá) 50%。本研究中 59 例(82%)疼痛緩解,67 例生存期>1個月的患者中,22 例(33%)術(shù)后 4周 Frankel 分級得到提高,33 例術(shù)前無法行走的患者中,13 例(40%)術(shù)后獲得行走能力。

        脊柱轉(zhuǎn)移瘤的預(yù)測預(yù)后研究的目的是:(1)避免過度醫(yī)療,規(guī)避手術(shù)風(fēng)險;(2)在患者健康惡化之前,合理選擇治療模式;(3)明確風(fēng)險因素,降低激進(jìn)性手術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率;(4)為干預(yù)性治療的選擇提供依據(jù)[11]。明確 MESCC 手術(shù)治療的預(yù)后因素,制定合理有效的預(yù)后評分系統(tǒng)可以幫助醫(yī)生選擇最佳的治療方案。目前,脊柱轉(zhuǎn)移瘤最常用的預(yù)后評分系統(tǒng)是修訂后的 Tokuhashi 評分和 Tomita 評分。1990年,Tokuhashi 等[12]最早提出脊柱轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后評分系統(tǒng),即 Tokuhashi 評分,2005年,Tokuhashi 等[13]對該評分系統(tǒng)進(jìn)行了一次修訂。該評分系統(tǒng)包含了 6 個預(yù)后因素(原發(fā)腫瘤類型、術(shù)前 KPS 評分、內(nèi)臟轉(zhuǎn)移、脊柱外骨轉(zhuǎn)移、脊柱轉(zhuǎn)移瘤數(shù)目和Frankel 分級)。2001年,Tomita 等[14]提出了新的評分系統(tǒng),即 Tomita 評分,2009年,Kawahara 等[15]對此評分系統(tǒng)進(jìn)行了修訂,該評分系統(tǒng)包含了3 個預(yù)后因素(原發(fā)性腫瘤,內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,骨轉(zhuǎn)移)。多項研究證實,修正后的 Tokuhashi 評分和 Tomita 評分能有效預(yù)測脊柱轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后[16-17],但 Oliveira 等[18]指出對于 MESCC的預(yù)后評價,Tokuhashi 評分系統(tǒng)也存在局限性。Popovic 等[19]綜述了之前所有預(yù)測評分系統(tǒng)(Bauer、修正 Bauer、Tokuhashi、修訂 Tokuhashi、Tomita,van er Linde 和 Sioutos 評分系統(tǒng)),認(rèn)為目前沒有一個評分系統(tǒng)適用于所有類型的脊柱轉(zhuǎn)移瘤。筆者認(rèn)為,建立一個完善的預(yù)后評估系統(tǒng),除了身體一般狀況、臨床表現(xiàn)、影像學(xué)資料外,實驗室指標(biāo)也應(yīng)當(dāng)被納入脊柱轉(zhuǎn)移瘤預(yù)后預(yù)測研究中[20]。本研究中,Tokuhashi 評分預(yù)測生存期與實際生存期獲得了較好的一致性(P<0.01),但 Tokuhashi 評分預(yù)期生存期在 6~12 個月組中患者實際中位生存期為12.4個月,出現(xiàn)這一結(jié)果的原因可能有兩個:(1)樣本量較小(n=18);(2)手術(shù)及輔助治療可能通過改善神經(jīng)功能、提高生活質(zhì)量延長生存期。目前普遍認(rèn)為 Tokuhashi 評分 0~8分的 MESCC 患者不宜進(jìn)行手術(shù)治療,9~11 分的患者可以采用姑息性手術(shù),12~15 分的患者可以考慮全脊椎切除術(shù)。本組術(shù)后早期死亡率為 7%(5例),5例 Tokuhashi 預(yù)測生存期均<6 個月,除了病情較重以外,手術(shù)可能也是加速患者死亡的原因之一。

        本研究中單因素分析表明年齡、術(shù)前 ECOG 評分、Tokuhashi 評分、確診原發(fā)腫瘤和脊柱轉(zhuǎn)移的間隔期、術(shù)后行走能力、術(shù)后輔助放化療可以明顯影響 MESCC 減壓內(nèi)固定術(shù)后生存期,Eap 等[21]在一項納入 260 例脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者的研究中進(jìn)行單因素分析證實,除 Tokuhashi 評分外,年齡和確診原發(fā)腫瘤和脊柱轉(zhuǎn)移的間隔期也是重要的預(yù)后因素,但該研究未進(jìn)行多因素 Cox 回歸分析。關(guān)于神經(jīng)功能狀況是否影響 MESCC 生存期也存在很多爭議,Tokuhashi 等[22]認(rèn)為神經(jīng)功能影響脊柱轉(zhuǎn)移瘤患者預(yù)后生存期,而 Tomita 等[23]認(rèn)為癱瘓狀態(tài)本身并不直接影響生存期,而癱瘓后的護(hù)理水平和患者精神心理狀態(tài)影響患者的生存期。輔助放化療對于腫瘤局部控制和緩解疼痛具有重要作用,但對于生存期的影響尚無統(tǒng)一定論,李彥等[24]進(jìn)行的一項回顧性研究指出放射治療和全身性化療可以顯著提高患者生存期,本研究中單因素分析中輔助放化療明顯影響患者生存期,但無法進(jìn)入多因素 Cox 回歸分析。

        在本研究中多因素 Cox 回歸分析表明 Tokuhashi評分、年齡、術(shù)后行走能力是 MESCC 減壓內(nèi)固定術(shù)的生存預(yù)后因素。綜合考慮多種預(yù)后因素可以幫助臨床醫(yī)生更好地制定治療策略,避免對患者造成不必要的身體創(chuàng)傷和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),對具有手術(shù)指征和手術(shù)要求,但預(yù)后較差的患者,施行姑息性手術(shù)時應(yīng)充分交代手術(shù)擬解決的問題,避免患者對手術(shù)效果期望值過高。

        參 考 文 獻(xiàn)

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        (本文編輯:王萌)

        A survival prognostic factor analysis of decompression and internal fixation of epidural spinal cord compression following spinal metastases

        JIANG Wei-gang,LIU Yao-sheng,TANG Chuan-hao,YANG Shao-xin,ZHOU Shi-guo,LIU Shu-bin.Department of Orthopedic Surgery,the PLA 307th Hospital,Anhui Medical University,Hefei,Anhui,230032,PRC

        【Abstract】Objective To explore the survival prognostic factors of posterior decompression and internal fixation for spinal metastases epidural spinal cord compression(MESCC).Methods From January 2006 to December 2014,72 MESCC patients with thoracic vertebra metastases received posterior decompression and internal fixation in the PLA 307th hospital.Data were collected,including gender,age,preoperative eastern cooperative oncology group(ECOG),Tokuhashi score(primary tumor,preoperative KPS score,visceral metastasis,extraspinal bone metastases,number of spinal metastases and Frankel grade),the time interval of the diagnosis of the primary tumor and spinal metastasis,the time of dyskinesia occurrence,distribution,continuity,pathological fracture of the affected vertebral body,postoperative adjuvant radiotherapy,chemotherapy and postoperative ambulatory state.etc.Using single-factor Kaplan-Meier analysis survival conditions of the exposure group to draw a survival curve.Using multi-factor Cox proportional hazards model to screen the independent prognostic factors of the posterior decompression and the internal fixation in the thoracic MESCC.Results At the end of the follow-up of 72 cases,62 cases died and 10 cases were alive.The median survival period was 7.45 months(range: 0.3-91.9 months).Five cases(7%)died within1 month after the surgery,47 cases(65%)died within1 year after the surgery,and 55 cases(76%)died within 2years afterthe surgery.Single factor analysis showed that ambulation and postoperative adjuvant radiotherapy and chemotherapy prolonged survival period significantly(P < 0.05)when age < 65,preoperative ECOG < 2points,Tokuhashi score>8points,interval of diagnosis of the primary tumor and spinal metastasis < 24 months.Multi-factor Cox proportional hazards model showed Tokuhashi score,age,and ability of postoperative ambulation were independent survival prognostic factors of the decompression and internal fixation for MESCC.Conclusions Our study confirms the validity and reproducibility of the Tokuhashi score for outcome prediction in patients with MESCC.Nevertheless,age,postoperative ambulatory ability are also significantly associated with the survival after the posterior decompression and internal fixation of thoracic MESCC in our population.

        【Key words】Bone neoplasms; Thoracic vertebrae; Spinal cord compression; Decompression,surgical;Prognosis

        DOI:10.3969/j.issn.2095-252X.2016.04.010 中圖分類號:R738.1

        基金項目:北京市科委首都臨床特色課題(z131107002213052)

        作者單位:230032 合肥,安徽醫(yī)科大學(xué)解放軍 307 臨床學(xué)院骨科(蔣偉剛、劉耀升、劉蜀彬),肺部腫瘤內(nèi)科(湯傳昊、楊紹新);100050 北京,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院統(tǒng)計室(周詩國)

        通信作者:劉蜀彬,Email: 15810069346@qq.com

        Corresponding author:LIU Shu-bin,Email: 15810069346@qq.com

        收稿日期:(2015-06-09)

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