劉祖春

氟喹諾酮類藥品是一類廣譜抗生素，這類藥品的通用名中多帶有“沙星”二字，如諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、依諾沙星、氟羅沙星、培氟沙星、加替沙星、洛美沙星等。此類抗生素具有抗菌譜較廣、高效、使用方便及不良反應(yīng)少等特點(diǎn)，還可以進(jìn)入絕大多數(shù)藥物所不能進(jìn)入的骨頭、關(guān)節(jié)、前列腺組織等地方，同時(shí)很少會(huì)產(chǎn)生耐藥性，同其他多種抗菌藥物間沒(méi)有交叉耐藥性，有利于與其他抗生素聯(lián)合用藥，因此已成為目前臨床上開(kāi)發(fā)和應(yīng)用最為廣泛的一類藥物。其主要用于泌尿生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、消化系統(tǒng)感染性疾病的治療。

不過(guò)，由于臨床的大量應(yīng)用，其不良反應(yīng)及不合理使用帶來(lái)的危害也日益突出。據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布第三十五期《藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)》，在2004-2009年這5年中，共收到13種喹諾酮類藥品不良反應(yīng)病例報(bào)告8萬(wàn)余份，其中嚴(yán)重病例報(bào)告3500余份，主要集中在一些特殊人群。因此，建議孕婦、哺乳期婦女、兒童、糖尿病人、重癥肌無(wú)力患者、癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者以及腎功能減退者，禁用或慎用喹諾酮類藥品。

為什么說(shuō)這些人群應(yīng)禁用或慎用喹諾酮類藥品呢？

★孕婦：導(dǎo)致胎兒畸形

懷孕是特殊時(shí)期，孕婦使用任何藥物都要特別注意。尤其是在懷孕第5～10周，是胚胎器官分化形成時(shí)期，極易受藥物等外界因素的影響而導(dǎo)致胎兒畸形，屬“致畸高度敏感期”。喹諾酮類藥物會(huì)影響胎兒的骨骼發(fā)育，因此，孕婦不能使用喹諾酮類藥物。

★兒童：影響骨骼發(fā)育

兒童如使用喹諾酮類藥物，可使負(fù)重關(guān)節(jié)的軟骨受損，出現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，影響四肢生長(zhǎng)發(fā)育。因此，小于18歲未成年人不宜使用氟喹諾酮類藥品。雖然不少氟喹諾酮類藥品的說(shuō)明書寫明了“18歲以下禁用”，但仍有不少家長(zhǎng)在孩子腹瀉時(shí)使用諾氟沙星等藥物，甚至要求醫(yī)生開(kāi)此類藥物輸液。

喹諾酮類藥物經(jīng)乳汁排泄，哺乳期婦女使用喹諾酮類藥物同樣會(huì)影響嬰兒軟骨發(fā)育。哺乳期婦女若必須使用喹諾酮類藥物，應(yīng)暫停哺乳。

★糖尿病患者：血糖波動(dòng)，易出現(xiàn)低血糖與高血糖

有監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和研究表明，氟喹諾酮類藥品中有幾個(gè)品種可能影響糖尿病患者的血糖控制。如加替沙星可引起血糖異常（包括低血糖、高血糖，甚至高血糖高滲性昏迷），靜滴或口服加替沙星之后均可發(fā)生。低血糖一般出現(xiàn)在用藥早期（如用藥后3天內(nèi)），高血糖多發(fā)生于用藥3天后。絕大多數(shù)患者在停藥治療后血糖都可恢復(fù)正常。但嚴(yán)重的高血糖或低血糖事件處理不及時(shí)，也可危及生命。因此，糖尿病患者禁用加替沙星，非糖尿病患者在使用加替沙星過(guò)程中應(yīng)監(jiān)測(cè)血糖。

研究者建議醫(yī)生，在給糖尿病患者處方中，應(yīng)考慮氟喹諾酮類藥物風(fēng)險(xiǎn)。若患者服氟喹諾酮類藥物后出現(xiàn)惡心、嘔吐、心悸、出汗、面色蒼白、饑餓感、一過(guò)性暈厥等現(xiàn)象，應(yīng)考慮血糖紊亂，及時(shí)停藥就診。

★重癥肌無(wú)力患者：癥狀加重，嚴(yán)重可致死

來(lái)自國(guó)內(nèi)外的不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)和文獻(xiàn)研究表明，所有氟喹諾酮類藥品都有神經(jīng)肌肉阻斷活性，可加劇重癥肌無(wú)力患者肌無(wú)力的癥狀，患者使用此類藥物后，可能需要輔助呼吸，嚴(yán)重時(shí)可能導(dǎo)致死亡。

患者服用喹諾酮類藥物后，如果出現(xiàn)疼痛、灼燒感、刺痛感、麻木感、和/或虛弱或其他感覺(jué)方面的改變，如輕觸感、疼痛感、溫度感覺(jué)、位置感覺(jué)和震動(dòng)感覺(jué)等，提示可能是周圍神經(jīng)病變，應(yīng)遵醫(yī)囑停用氟喹諾酮并換藥。

★癲癇患者：加重或誘發(fā)癲癇發(fā)作

喹諾酮類抗菌藥可抑制中樞抑制性遞質(zhì)γ-氨基丁酸的作用，從而降低驚厥閾。癲癇患者或有癲癇既往史的患者，應(yīng)用喹諾酮類藥可加重或誘發(fā)癲癇發(fā)作。

筆者臨床中曾遇到以下兩例患者：

男，36歲，因“發(fā)熱、咳嗽、咳痰5天”就診。既往有“癲癇全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作”病史4年，近2年未發(fā)作。診斷為急性支氣管炎、癲癇全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。處方：0.9%氯化鈉注射液250 毫升+注射用加替沙星0.4 克，靜滴。輸液結(jié)束后，患者突然出現(xiàn)全身抽搐，立即停藥觀察，抽搐癥狀逐漸消失。

男，48歲，因“腹瀉2天”就診。既往有“癲癇全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作”病史6年，近3年未發(fā)作。診斷為急性腸炎、癲癇全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作。處方：左氧氟沙星膠囊0.2 克，2次/日，口服。服左氧氟沙星膠囊2次后，患者突然出現(xiàn)全身抽搐。

★腎功能減退者：藥物蓄積可引發(fā)各種不良反應(yīng)

喹諾酮類藥物如左氧氟沙星，主要以原形從腎臟排泄。腎功能減退者，解毒與排泄能力降低，藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間延長(zhǎng)，容易出現(xiàn)不良反應(yīng)。如老年人，應(yīng)用喹諾酮類藥物時(shí)，需根據(jù)腎功能減退程度減量用藥，以防發(fā)生由于藥物在體內(nèi)蓄積而引起的抽搐等中樞神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

需提醒的是，帕珠沙星最易引起急性腎衰竭，醫(yī)師在為有腎臟疾病史的患者處方該藥品時(shí)應(yīng)格外慎重，權(quán)衡用藥利弊，如需用藥應(yīng)考慮調(diào)整藥物劑量。

莫西沙星與暴發(fā)性肝炎風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，并有引發(fā)肝衰竭的報(bào)道，它禁用于有嚴(yán)重肝損害的患者。