徐曉燕長(zhǎng)春市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春　130000

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托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪治療難治性癲癇臨床研究

徐曉燕
長(zhǎng)春市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，吉林長(zhǎng)春130000

［摘要］目的探討托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪治療難治性癲癇的效果。方法整群選擇該院2013年6月—2015年6月收治的難治性癲癇患者134例，隨機(jī)分為2組，各67例，對(duì)照組給予拉莫三嗪治療，觀察組給予托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪治療，比較兩組效果。結(jié)果觀察組總有效率為92.6%，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%，明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。結(jié)論托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪在治療難治性癲癇中具有顯著效果，值得應(yīng)用。

［關(guān)鍵詞］托吡酯；莫三嗪；難治性癲癇

癲癇是常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，報(bào)道顯示［1］，癲癇發(fā)病率以每年每10萬(wàn)人口中新發(fā)現(xiàn)的癲癇病人分率計(jì)算，國(guó)外每年為40/10～70/10萬(wàn)人口，而我國(guó)每年為35/ 10萬(wàn)左右。癲癇通過(guò)治療80%以上患者癥狀可得到控制，但仍有20%患者發(fā)展成難治性癲癇［2］，不僅嚴(yán)重影響了日常生活，還因伴隨不良反應(yīng)而發(fā)生事故甚至死亡。目前，臨床上抗癲癇藥物眾多，探尋難治性癲癇的有效治療方法已成為臨床醫(yī)生研究的重點(diǎn)。此文對(duì)該科2013年6月—2015年6月收治的67例難治性癲癇患者采用托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪治療，取得良好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

整群選擇該院門診2013年6月—2015年6月收治的難治性癲癇患者134例，隨機(jī)分為2組各67例，觀察組男41例，女26例，年齡17～61歲，平均（40.6± 1.3）歲，病程2～14年，平均（4.7±1.1）年；發(fā)作類型：復(fù)雜性發(fā)作21例，單純部分發(fā)作17例，全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作13例，繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作16例；對(duì)照組男44例，女23例，年齡17～63歲，平均（39.1±1.5）歲，病程2～14年，平均（4.2±0.8）年；發(fā)作類型：復(fù)雜性發(fā)作19例，單純部分發(fā)作16例，全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作18例，繼發(fā)全身強(qiáng)直陣攣性發(fā)作14例?；颊呔?jīng)腦電圖檢查確診；患者長(zhǎng)期服用≥1種抗癲癇藥物；接受本次治療前3個(gè)月內(nèi)癲癇發(fā)作次數(shù)＞4次；排除肝腎功能損害、其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病和智能異?；颊??；颊呔橥獠⑼ㄟ^(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2治療方法

1.2.1對(duì)照組給予拉莫三嗪（50 mg/片，GlaxoSmithK-line Pharmaceuticals S.A.，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130026，批號(hào)：20130915），初始計(jì)量12.5 mg/d，連服兩周，第3周后每周增加12.5 mg/d，直至達(dá)到維持量100～150 mg/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予托吡酯（25 mg/片，國(guó)藥準(zhǔn)字H20020555，批號(hào)：20121207），初始計(jì)量25 mg/d，每周增加25 mg直至劑量200 mg，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3觀察內(nèi)容

隨訪3～12個(gè)月，平均（7.9±1.1）個(gè)月，觀察治療效果和不良反應(yīng)。

1.4療效判定

控制，癲癇無(wú)發(fā)作；顯效，發(fā)作頻率減少≥75%；有效，發(fā)作頻率減少≥50%；無(wú)效，發(fā)作頻率減少＜50%；惡化，發(fā)作頻率增加＞25%。

1.5統(tǒng)計(jì)方法

本組數(shù)據(jù)采用SPSS 2.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理分析，計(jì)數(shù)資料采用Χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

2.1兩組治療效果

觀察組總有效率為92.6%，對(duì)照組總有效率為80.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1　兩組治療效果比較［n（%）］

2.2兩組不良反應(yīng)

觀察組頭暈3例，食欲減退1例，乏力3例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%，對(duì)照組頭暈4例，食欲減退3例，乏力5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.9%，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3　討論

癲癇是一種國(guó)際性的疾?。?］，很多國(guó)家對(duì)這種疾病的病因和治療進(jìn)行不間斷的研究。有學(xué)者認(rèn)為［4］，胚胎發(fā)育時(shí)受到病毒感染或輻射照射引起胚胎腦損害是導(dǎo)致癲癇發(fā)生的重要因素。近年來(lái)，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)［5］，環(huán)境因素如壓力過(guò)大、精神刺激、驚嚇等也是導(dǎo)致癲癇發(fā)作的重要誘因。癲癇的患者需要正規(guī)藥物與長(zhǎng)時(shí)間治療才能控制病情發(fā)展，但臨床也有許多患者因在治療后病情未得到緩解，對(duì)這類難治性癲癇患者，應(yīng)控制和減少其發(fā)作次數(shù)和頻率，從而保證患者正常生活和工作。

拉莫三嗪屬于葉酸拮抗劑［6］，其主要通過(guò)作用于電壓敏感性的鈉離子通道，選擇對(duì)穩(wěn)定性癲癇病灶放電，抑制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，從而起到抗癲癇作用。托吡酯是一種新型的抗癲癇藥物，具有多重抗癲癇作用機(jī)制，可阻斷電壓依賴性鈉離子通道，增加酪氨酸受體濃度，進(jìn)一步減低電流脈沖所誘發(fā)的持續(xù)性反復(fù)放電的時(shí)間和數(shù)目；提高GABA（γ-氨基丁酸）的活性，抑制興奮性GABA的釋放，起到增強(qiáng)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)活動(dòng)的作用［7］；阻斷谷氨酸介導(dǎo)的興奮性氨基酸的作用；輕度抑制碳酸酐酶。托吡酯利用多種作用治療癲癇，在提高治療效果的同時(shí)，也減少了單一用藥產(chǎn)生的耐藥性；同時(shí)本藥生物利用度較高，能夠被機(jī)體快速吸收，并隨尿液排出，有效降低了對(duì)腎臟的負(fù)擔(dān)，減少了藥物的不良反應(yīng)。通過(guò)對(duì)本組進(jìn)行觀察，結(jié)果顯示，觀察組總有效率為92.6%，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.4%，對(duì)照組總有效率為80.6%，不良反應(yīng)發(fā)生率為17.9%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），與賀瓊報(bào)道［8］的觀察組總有效率為96.15%，不良反應(yīng)發(fā)生率為11.54%，對(duì)照組總有效率為73.08%，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.23%相近。在治療過(guò)程中應(yīng)注意根據(jù)患者癲癇發(fā)作的具體情況、病情變化和耐受程度，調(diào)整藥物劑量，一方面使藥物達(dá)到最大濃度，另一方面也減少患者的不良反應(yīng)。

綜上所述，托吡酯聯(lián)合拉莫三嗪在治療難治性癲癇中具有顯著效果，有效控制了癲癇發(fā)作，減少不良反應(yīng)，值得應(yīng)用。

［參考文獻(xiàn)］

［1］張纓，周曉毅，托吡酯治療難治性癲癇的臨床證據(jù)［J］.中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2014，6（2）：142-145.

［2］張曉霞，王有奎，托吡酯與丙戊酸鈉對(duì)照治療成人癲癇觀察［J］.醫(yī)學(xué)信息，2015，33（2）：319.

［3］陳騫，潘媛銘.托吡酯片聯(lián)合丙戊酸鈉在難治性癲癇治療中的應(yīng)用價(jià)值［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10（4）：158-159.

［4］孫樂(lè)羽，牛延良，田志強(qiáng).托吡酯與丙戊酸鈉治療成人癲癇療效的隨機(jī)對(duì)照研究Meta分析［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2015，10 （6）：7.

［5］夏杰.托吡酯添加治療難治性癲癇臨床觀察［J］.中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2014，22（6）：101-102.

［6］舒艷.拉莫三嗪添加治療青少年耐藥性癲癇的療效及安全性［J］，醫(yī)學(xué)信息，2014，17（3）：14.

［7］孟飛燕.卡馬西平，托吡酯與丙戊酸鈉治療腦炎繼發(fā)癲癇的療效比較［J］.河南醫(yī)學(xué)研究，2014，9（3）：44.

［8］賀瓊.托吡酯片聯(lián)合拉莫三嗪治療難治性癲癇的臨床觀察［J］.中外健康文摘，2012，50（11）：215.

Clinical Research on Topiramate and Lamotrigine in Treatment of Intractable Epilepsy

XU Xiao-yan
Department of Neurology，Central Hospital of Changchun City，Changchun，Jilin Province，130000 China

［Abstract］Objective To discuss the effect of topiramate and lamotrigine in treatment of intractable epilepsy. Methods 134 cases of patients with intractable epilepsy admitted and treated in our department from June 2013 to June 2015 were selected and randomly divided into two groups with 67 cases in each，the control group were treated with lamotrigine，the observation group were treated with topiramate and lamotrigine，and the effects were compared between the two groups. Results The total effective rate and incidence rate of adverse reactions were respectively 92.6%and 10.4%in the observation group，which were obviously better than those in the control group，P＜0.05. Conclusion The effect of topiramate and lamotrigine in treatment of intractable epilepsy is obvious，which is worth application.

［Key words］Topiramate；Lamotrigine；Intractable epilepsy

［中圖分類號(hào)］R246.7

［文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼］A

［文章編號(hào)］1674-0742（2016）05（a）-0107-02

DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2016.13.107

［作者簡(jiǎn)介］徐曉燕（1978.12-），女，吉林長(zhǎng)春人，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：癲癇病和腦電圖臨床診斷和治療。

收稿日期：（2016-01-25）