袁拓萍 張燕

莫沙必利聯(lián)合依帕司他、維生素B6治療糖尿病胃輕癱臨床療效觀察

袁拓萍 張燕

目的 觀察莫沙必利聯(lián)合依帕司他、維生素B6治療糖尿病胃輕癱臨床療效。方法 糖尿病胃輕癱患者78例，隨機分為觀察組和對照組，各39例。2組患者均予以飲食調(diào)整及藥物控制血糖治療，在此基礎(chǔ)上觀察組給予莫沙必利與依帕司他、維生素B6聯(lián)合治療，對照組單用莫沙必利治療，劑量及用法同對照組，對2組患者經(jīng)不同方式治療后的臨床效果進行比較。結(jié)果 治療6周后，觀察組患者的臨床總有效率（97.43%），明顯高于對照組（76.92%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；經(jīng)不同方式治療后觀察組與對照組中分別有3例、2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，分別占7.7%、5.1%，2組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義；對治療有效者，分別為觀察組37例和對照組30例隨訪半年，其中觀察組復(fù)發(fā)4例（復(fù)發(fā)率10.81%），對照組復(fù)發(fā)11例（復(fù)發(fā)率36.66%），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（P＜0.05）。結(jié)論 采用莫沙必利聯(lián)合依帕司他、維生素B6方式對糖尿病胃輕癱患者實施治療可取的較為明顯的效果，其能明顯減輕患者的臨床癥狀，有利于控制病情的復(fù)發(fā)。

糖尿病胃輕癱；莫沙必利；依帕司他；維生素B6

糖尿病胃輕癱（DGP）是臨床上發(fā)病率較高的一種糖尿病并發(fā)癥，據(jù)統(tǒng)計約50%以上的糖尿病患者均伴有不同程度的糖尿病胃輕癱癥狀[1-2]。該病患者多伴有惡心、嘔吐、早飽、腹脹、腹部不適等癥狀，對患者健康的威脅極大。臨床上通常將藥物治療作為該病常用的治療方式，其中莫沙必利是臨床上治療糖尿病胃輕癱較為常用的藥物，其屬于全消化道動力藥物的一種，在該病的治療中效果較為顯著，但其也有一定的不足之處，即用藥時間長，且停藥后復(fù)發(fā)率高[3]。因此，及時采取有效措施，提高治療效果就顯得尤為重要。本研究中采用聯(lián)合用藥方式對收治的患者實施治療，即在給予患者莫沙必利的基礎(chǔ)上同時給予患者維生素B6、依帕司他治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取78例糖尿病胃輕癱患者進行研究，所有患者均在2014年1月～2015年12月期間在本院就診，患者均符合中華醫(yī)學(xué)會制定的中國2型糖尿病防治指南（2010年版）中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并伴有糖尿病胃輕癱的臨床表現(xiàn)，同時排除下述患者：（1）伴有消化道及肝膽胰器質(zhì)性病變以及水和電解質(zhì)紊亂；（2）胃腸道疾病術(shù)后；（3）嚴(yán)重的高血壓、冠心病、心絞痛或心肌梗死、心動過緩、房室傳導(dǎo)阻滯、QT間期延長、心律紊亂、心功能不全等心血管??；（4）4周內(nèi)服用過營養(yǎng)神經(jīng)藥或促胃腸動力藥等。隨機分為觀察組和對照組，各39例。觀察組男22例，女17例，平均年齡65歲，平均病程（5.3±1.6）年。對照組男20例，女19例，平均年齡66歲，平均病程（5.1±1.7）年。對比2組臨床資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。見表1。

表1 2組患者一般資料比較（x±s）

1.2 治療方法 2組在飲食及血糖控制基礎(chǔ)上均予莫沙必利（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，5mg/片）1 片，3次/d，餐前半小時服用；觀察組再次基礎(chǔ)上加用依帕司他治療，即餐前半小時給予患者口服依帕司他（南京金陵藥業(yè)有限公司，50mg/片）治療，1天3次，1次1片，并在餐后半小時給予患者口服維生素B6（廣東南國藥業(yè)有限公司10mg/片）治療，3次/d，1次2片，均連用6周。治療后對比2組患者療效及不良反應(yīng)情況，并對2組患者進行為期6個月的隨訪，對比2組復(fù)發(fā)情況。

1.3 療效評價標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：自覺癥狀明顯好轉(zhuǎn)或基本消失，X線鋇餐檢查胃蠕動較前明顯改善（蠕動時間＜4h）；有效：自覺癥狀有所好轉(zhuǎn)，X線鋇餐檢查胃蠕動較前有所改善（蠕動時間

4～6h）；無效：自覺癥狀和X線鋇餐檢查胃蠕動均無明顯好轉(zhuǎn)或甚至加重（蠕動時間＞6h）。顯效+有效=總有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS18.0軟件，計數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組治療后效果比較 經(jīng)不同方式治療后2組總有效率分別為97.43%、76.92%，觀察組明顯高于對照組（χ2＝5.19，P＜0.05）。見表2。

表2 2組治療前后效果比較（n）

2.2 比較2組不良反應(yīng) 經(jīng)不同方式治療后觀察組與對照組中分別有3例、2例患者發(fā)生不良反應(yīng)，均為腹痛、腹瀉；分別占7.7%、5.1%，2組對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2＝0.21，P＞0.05）。

2.3 對比2組復(fù)發(fā)情況 對治療有效者，分別為觀察組37例和對照組30例隨訪半年，其中觀察組復(fù)發(fā)4例（復(fù)發(fā)率10.81%），對照組復(fù)發(fā)11例（復(fù)發(fā)率36.66%），觀察組復(fù)發(fā)率明顯低于對照組（χ2＝5.26，P＜0.05）。

3 討論

糖尿病胃輕癱是糖尿病患者常見的一種并發(fā)癥，其主要臨床特點為患者在無胃機械性梗阻的前提下所發(fā)生的胃排空延遲現(xiàn)象［6］，患者對伴有體重減輕、腹脹、厭食、惡心、嘔吐等癥狀，尤其是在餐后癥狀更加明顯。因該病患者多難以正常進食，故而極易引起較大的血糖波動，對患者機體內(nèi)環(huán)境的影響極大，極易加速患者病情發(fā)展，故而，臨床上必須要引起重視，及時開展有效方式進行處理。

糖尿病胃輕癱動力異常主要只是胃-幽門-十二指腸動力障礙，其作用機制主要體現(xiàn)在下述幾點：(1)自主神經(jīng)病變：對于癥狀較為嚴(yán)重的患者而言，其多伴有較為明顯的迷走神經(jīng)結(jié)構(gòu)異常現(xiàn)象，包括神經(jīng)傳導(dǎo)速度下降、神經(jīng)軸突脫髓鞘樣改變、軸索萎縮等；(2)腸神經(jīng)系統(tǒng)病變，該病變多發(fā)生在胃腸道粘膜下層、環(huán)肌和縱肌間相對獨立的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)等部位，對胃腸運動有良好的調(diào)節(jié)作用；(3)胃平滑肌形態(tài)學(xué)改變，探究顯示糖尿病大鼠可見明顯改變，其胃環(huán)肌與縱肌顯著變薄，尤其是縱肌厚度改變尤為明顯；(4)高血糖可對糖尿病胃動力造成影響，血糖水平升高給予對患者胃電起步點造成明顯影響，對胃電節(jié)律的影響較大，且易對胃竇收縮情況造成影響，是的胃竇收縮減弱，頻率降低，導(dǎo)致胃排空減慢，并會對人體消化間期移行情況進行移植。

莫沙必利是現(xiàn)階段臨床上治療糖尿病胃輕癱的常用藥物，該藥物屬于強效選擇性5羥色胺4受體激動劑的一種，其可促進肌間神經(jīng)叢的5羥色胺受體興奮，有利于乙酰膽堿釋放量增加，進而可達到促進胃腸運動、促進胃腸排空的效果，對改善患者臨床癥狀有重要幫助［7］。

依帕司他為可逆性醛糖還原酶非競爭性抑制劑，對醛糖還原酶具有選擇性抑制作用，減少山梨醇和果糖在周圍神經(jīng)細胞內(nèi)的蓄積，并可對多元醇代謝紊亂進行改善及糾正，對肌醇及Na+-K+-ATP酶活性恢復(fù)有促進作用，并可對蛋白激酶信號通路進行抑制，有利于促進內(nèi)皮細胞一氧化氮生成，進而可對高糖介導(dǎo)的中性粒細胞內(nèi)皮細胞黏附及內(nèi)皮黏附因子的表達進行抑制，對促進神經(jīng)傳導(dǎo)，改善患者運動及感覺神經(jīng)功能有重要幫助。20世紀(jì)90年代至今,有大量的臨床研究用于評估依帕司他治療糖尿病神經(jīng)病變的安全性及有效性。多數(shù)為小樣本、非隨機對照的臨床研究,研究觀察時限最長3年,最短12周。 研究人群包括1型及2型糖尿病,以及不同嚴(yán)重程度的糖尿病神經(jīng)病變患者。分別證實了依帕司他可以不同程度地改善運動、感覺傳導(dǎo)速度、自覺癥狀,以及糖尿病自主神經(jīng)病變。

本次研究結(jié)果顯示經(jīng)不同方式治療后觀察組臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及復(fù)發(fā)情況均顯著優(yōu)于對照組，這就表明采用莫沙必利聯(lián)合依帕司他、維生素B6方式對糖尿病胃輕癱患者實施治療可取的較為明顯的效果，其能明顯減輕患者的臨床癥狀，有利于控制病情的復(fù)發(fā)，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 陸瑩．糖尿病胃輕癱的臨床分析[J]．中國醫(yī)藥指南，2009,7(4)：65-66.

［2］ 鐵榮立．關(guān)于糖尿病的新診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型[J]．中國糖尿病雜志，2000，8(1)：5-6．

［3］ Parkman HP，Hasler WL，et al.American Gastroenterological Association technical review on the Diagnosis and treatment of gastroparesis [J]．Gastroenterology，2004，127（5）：1592.

［4］ 中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會．中國2型糖尿病防治指南（2010年版）[J]．中國糖尿病雜志，2012，20（1）：81.

［5］ 劉云，孫巖，薛綺萍，等．糖尿病胃輕癱的診斷及發(fā)病機制[J].世界華人消化雜志，2007，15（3）：209-293．

［6］ 何健，趙永鋒．糖尿病胃輕癱30例胃動力檢查分析[J]．陜西醫(yī)學(xué)雜志，2013，42（1）：78-79．

［7］ 金華，張鐵軍．枸櫞酸莫沙必利－新型胃動力藥[J]．藥學(xué)進展，2000，24（5）：306-308．

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.33.123

江西 337000 萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科 （袁拓萍） 新疆845350 新疆克州人民醫(yī)院內(nèi)分泌風(fēng)濕科 （張燕）