王小華

胃潰瘍幽門螺桿菌陽性患者采用標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法和序貫療法治療的臨床價值探析

王小華

目的 對序貫療法以及四聯(lián)療法在根除胃潰瘍幽門螺桿菌方面的實際療效以及安全性進行探討。方法 將180例確診為胃潰瘍慢的患者隨機分為A、B和C組，每組60例。A組應(yīng)用四聯(lián)療法進行治療；B組應(yīng)用序貫療法進行治療；C組應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療。治療療程結(jié)束4周后開展14C-尿素呼氣試驗進行檢測。結(jié)果 A組實際根除率是98.33%，B組實際根除率是91.67%，C組實際根除率是70.00%。A、B 2組實際療效要顯著優(yōu)于C組（P<0.01），A、B 2組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義。A組、B組和C組患者癥狀緩解率分別為86.67%、83.33%和70.00%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。3組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為6.67%、8.33%和5.00%，均未有嚴重不良反應(yīng)出現(xiàn)，差異無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 序貫療法以及四聯(lián)療法在根除率方面對比標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，療效顯著。序貫療法與四聯(lián)療法對比療效方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

幽門螺桿菌；四聯(lián)療法；序貫療法

近年來，臨床觀察發(fā)現(xiàn)胃潰瘍幽門螺桿菌實際耐藥性有所增加，傳統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法在初治根除率方面逐漸有所降低。很多新的治療方案不斷出現(xiàn)，序貫療法以及四聯(lián)療法就是其中比較有代表性的[1]。此次試驗以標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法作為基礎(chǔ)的對照，對10天序貫療法以及7天四聯(lián)療法實際療效進行研究和觀察，力求治療方案實現(xiàn)最佳化。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年1月～2015年8月由撫州市第一人民醫(yī)院收治的確診為胃潰瘍的患者180例，年齡19～62歲，通過14C-尿素呼氣相關(guān)試驗(14C-UBT)實際檢測證明確有幽門螺桿菌感染?；颊呒{入本實驗的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）病理以及胃鏡檢查確診為胃潰瘍；（2）沒有接受過相關(guān)抗H.pylori方面的治療；（3）進行本次治療以前的4周時間內(nèi)沒有使用過質(zhì)子泵抑制劑（PPI）以及鉍劑和抗生素進行相關(guān)治療。相關(guān)的排除方面標(biāo)準(zhǔn)：（1）通過病理以及胃鏡方面相關(guān)檢查確診為反流性食管炎以及胃癌患者。（2）還有孕婦以及處于哺乳期的婦女。（3）進行研究以前曾經(jīng)有過非甾體類相關(guān)抗炎藥規(guī)律服用的歷史；（4）對相關(guān)藥物有過敏史者；（5）肺和腎以及肝臟等存在功能障礙者；本次研究所有選取的病例，入選患者本人都已知情并同意，全程所需各項檢查均已完成。將180例確診為胃潰瘍慢的患者隨機分為A、 B和C組，每組60例。這3組患者在性別以及年齡還有治療前在吸煙和飲酒等方面的情況進行實際比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，存在可比性。見表1。

表1 3組患者臨床資料方面的比較(n)

1.2 方法 A組應(yīng)用四聯(lián)療法，采用構(gòu)橡酸秘鉀以及雷貝拉吐還有阿莫西林和克拉霉素進行治療；B組應(yīng)用序貫療法，前5d采用阿莫西林以及雷貝拉吐，后5d采用甲硝唑以及克拉霉素還有雷貝拉唑進行治療；C組應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法，采用阿莫西林以及克拉霉素好友雷貝拉唑進行治療，實際治療7d。治療療程結(jié)束4周后開展14C-尿素呼氣試驗進行檢測。

1.3 觀察指標(biāo) 在實際停藥4周后進行相關(guān)復(fù)查(14C-UBT)，開展復(fù)查以前不再開展抗H.pylori治療，檢驗結(jié)果為陰性表明已經(jīng)根除，并對消化不良癥狀實際緩解情況以及療程中實際出現(xiàn)的不良反應(yīng)進行觀察。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 計量方面資料應(yīng)用“x±s”進行表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較應(yīng)用χ2檢驗，安全性方面的結(jié)果運用描述性文字進行分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 H.pylori實際根除率以及癥狀緩解率 3組在H.pylori實際根除率方面的比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；A、C 2組間進行比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；B、C 2組進行比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01）；序貫療法以及四聯(lián)療法和標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進行對比，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。A、B 2組進行比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，序貫療法與四聯(lián)療進行對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義。表明序貫療法以及四聯(lián)療法對于H.pylori實際根除率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法。3組對比，在消化不良等相關(guān)癥狀的實際緩解率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。見表2。

表2 療程結(jié)束后3組療效比較[n（%）]

2.2 不良反應(yīng) A組患者中共有4例（6.67%）不良反應(yīng)，出現(xiàn)惡心和輕度腹瀉各2例；B組出現(xiàn)不良反應(yīng)共計5例（8.33%），出現(xiàn)惡心1例，出現(xiàn)輕度腹瀉3例，出現(xiàn)頭暈1例。C組出現(xiàn)不良反應(yīng)共計3例（5.00%），出現(xiàn)惡心2例，輕度腹瀉1例。嚴重的不良反應(yīng)在3組患者實際治療中都沒有實際出現(xiàn)，都堅持到結(jié)束治療，上述不良癥狀在停藥后幾天內(nèi)自然消失。

3 討論

胃潰瘍在我國是比較常見的胃病，患病率較高。其中

H.pylori感染是重要的治病原因，在我國，H.pylori在人群中實際感染率高達40%～90%，平均達到50%以上[3]。消化性潰瘍以及慢性胃炎還有胃癌等疾病的發(fā)病原因都與H.pylori感染密切相關(guān)，這也是胃腸病研究工作者近年來實際研究中最為熱門的重要課題[4]。進行體外藥物敏感修改試驗時，H.pylori會對五十余種抗生素產(chǎn)生敏感，然而現(xiàn)階段相關(guān)體內(nèi)實驗證實H.pylori僅對不足10種的抗生素產(chǎn)生敏感，對于H.pylori而言，單獨使用任何一種抗生素實際根除率都不高，對相關(guān)藥物進行合理的組合實際療效會大幅提升[5]。國內(nèi)外在上個世紀(jì)的90年代中期以后就開始應(yīng)用三聯(lián)療法作為根除H.pylori最為主要的治療方法。H.pylori對于抗生素出現(xiàn)了耐藥菌株，我國臨床實踐中

H.pylori對于阿莫西林以及克拉霉素還有甲硝哇產(chǎn)生的實際耐藥率已經(jīng)達到了較高水平，并且根除率出現(xiàn)大幅下降的趨勢[6]。按照國際通行的H.pylori根除方面的相關(guān)評級標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)歸屬于不可接受F級[7]。為達到更為理想的治療效果，必須不斷探索新的治療方案，一些新的組合方案已被證明較為有效。

本次實驗主要對序貫療法以及標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)療法對于胃潰瘍幽門螺桿菌陽性患者臨床實際療效開展了觀察和探討，并且同標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法進行了比較。實際臨床結(jié)果表明，盡管標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法依然是國內(nèi)外較為普遍應(yīng)用的一線重要的治療方案，但由于耐藥菌株的實際存在，根除率方面下降比較明顯，序貫療法以及四聯(lián)療法在提升根除率方面療效顯著，沒有出現(xiàn)較為嚴重的不良反應(yīng)，可以作為替代方案的優(yōu)選，實際結(jié)果可以看出四聯(lián)療法相對于序貫療法有一定的優(yōu)勢，但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義，樣本量比較小可能對于結(jié)果有一定影響。3組患者在消化不良癥狀方面實際緩解率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而且與根除率之間存在一定的差別，表明H.pylori感染可能不是形成消化不良癥狀唯一的原因，應(yīng)該采取綜合性措施和手段進行治療。

生物學(xué)上H.pylori與其他微生物最為顯著的不同點就是其菌株具有廣泛異質(zhì)性特征，對于同一部位而言可以同時混合感染有耐藥菌株以及敏感菌株。國內(nèi)外一些學(xué)者的相關(guān)實驗已經(jīng)表明敏感菌株以及耐藥菌株能夠?qū)崿F(xiàn)雙向轉(zhuǎn)化，突破困局的重要途徑和思路就是提升耐藥菌株實際的藥物敏感性。相關(guān)研究成果表明采用10天序貫療法實際根除率會明顯優(yōu)于7天（或者10天）三聯(lián)療法，即便是對于克拉霉素具有耐藥性的菌株也實際獲得了較高的根除率[8]?；蛟S由于H.pylori能夠?qū)死顾匦纬上鄳?yīng)的泵出通道，通常前五天應(yīng)用阿莫西林不僅會減少細菌實際的負荷量，還利用破壞H.pylori細胞壁的方式有效防止克拉霉素通道的形成，確切增加對于克拉霉素實際敏感性?？股叵嚓P(guān)種類的實際增加同樣對于殺滅細菌更為有效。對于四聯(lián)療法而言，構(gòu)椽酸秘鉀的功效在于利用高密度的相應(yīng)膠體狀結(jié)構(gòu)實現(xiàn)與細胞壁的脂質(zhì)層非常緊密的締結(jié)，對其合成產(chǎn)生實質(zhì)影響，導(dǎo)致細菌實際死亡。通過相關(guān)體外試驗看出，對于克拉霉素以及甲硝哇形成耐藥性的H.pylori相關(guān)菌株，秘劑使用以后，相應(yīng)濃度降低比較明顯，耐藥轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾校苍S這是四聯(lián)療法對比三聯(lián)療法療效更優(yōu)的原因。

綜上所述，對于胃潰瘍幽門螺桿菌陽性患者而言，序貫療法以及四聯(lián)療法是高效和安全的根除方案，這兩種療法間差異不明顯，療效顯著，具有臨床應(yīng)用和推廣價值。

[1] 王改芹，謝佳平，金紅.66例幽門螺桿菌感染者耐藥性分析[J].臨床內(nèi)科雜志,2008,25(11):747-749.

[2] 隋小妹.含鉍劑四聯(lián)方案治療幽門螺桿菌陽性療效觀察[J].中國誤診學(xué)雜志,2009，9(3):588.

[3] 童錦祿，冉志華，沈駿，等.10天序貫療法與標(biāo)準(zhǔn)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌感染薈萃分析[J].胃腸病學(xué)和肝病學(xué)雜志,2008,17(2):601-801

[4] 陳婉瑤，鄭青，陸紅，等．評估以泮托拉唑為基礎(chǔ)的三聯(lián)和四聯(lián)療法根除幽門螺桿菌的療效[J].中華消化雜志，2011，31(1)：40-44．

[5] 商麗，錢娟，馬士杰，等．序貫療法對幽門螺桿菌根除的隨機平行對照研究[J].中華消化雜志，2011，31(3)：201-202．

[6] 陳章秀.雷貝拉唑治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的臨床分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(18):131-132.

[7] 田寒,徐夢.對98例雷貝拉唑治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍臨床觀察[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2016,22(10):148-149.

[8] 崔英,沈曼茹,高振軍，等.四聯(lián)療法和序貫療法治療服用非甾體類消炎藥人群幽門螺桿菌感染的臨床對照研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展,2015,15(6):1105-1108.

10.3969/j.issn.1009-4393.2016.33.020

江西 344000 撫州市第一人民醫(yī)院 （王小華）