岳致豐，田 坤，尹 冬，韓雪松

(河北省張家口市第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口 075000)

IL-17 IL-18在尋常型銀屑病患者血清中的表達(dá)*

岳致豐，田 坤，尹 冬，韓雪松

(河北省張家口市第一醫(yī)院皮膚科，河北 張家口 075000)

摘 要:目的:對(duì)尋常型銀屑病患者血清IL-17和IL-18的水平進(jìn)行測定，探討其與尋常型銀屑病的相關(guān)性；方法:選取2013年2月至2015年2月我科診治的95例尋常型銀屑病患者的資料進(jìn)行分析，采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法測定血清IL-17、IL-18水平，并設(shè)健康體檢組對(duì)比觀察。結(jié)果:尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-18水平明顯較健康體檢者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；不同分期血清IL-17、IL-18水平高低為進(jìn)行期＞靜止期＞退行期，各分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；不同分期PASI評(píng)分高低為進(jìn)行期＞靜止期＞退行期，各分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論:對(duì)尋常型銀屑病患者血清中IL-17、IL-18水平進(jìn)行測定，提示IL-17和L-18在尋常型銀屑病的發(fā)病過程中起重要作用，與該病的發(fā)生發(fā)展及嚴(yán)重程度相關(guān)。

關(guān)鍵詞:尋常型銀屑??； IL-17； IL-18； 血 清

1 資料與方法

1.1臨床資料:選取2013年2月至2015年2月于我科診治的95例尋常型銀屑病患者，所有患者均符合中國臨床皮膚病學(xué)中尋常型銀屑病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。其中進(jìn)行期銀屑病38例，男21例，女17例；年齡12～ 68歲，平均(32.8±15.3)歲；病程1個(gè)月至32年，平均(7.8±12.5)年。靜止期銀屑病15例，男10例，女5例；年齡12～67歲，平均(33.1±14.8)歲；病程1個(gè)月至32年，平均(7.8±13.5)年。退行期銀屑病42例，男27例，女15例；年齡13～67歲，平均(32.6±15.5)歲；病程1個(gè)月至31年，平均(7.9±13.2)年。所有受試者2個(gè)月內(nèi)未用過糖皮質(zhì)激素、維A酸及免疫抑制劑等，無過敏、免疫及肝腎功能不全等疾病。另設(shè)健康體檢者30例作為對(duì)照組，其中男18例，女12例；年齡17～67歲，平均(31.5±15.3)歲。兩組性別、年齡等資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2方法:所有受試者于清晨空腹抽取肘靜脈血5mL，2000轉(zhuǎn)/ min離心5min，取血清置-20℃條件保存待檢，采用，試劑盒為上海鑫樂生物有限公司生產(chǎn)，由專業(yè)人員嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

1.3觀察指標(biāo):觀察兩組受試者血清IL-17、IL-18水平，及銀屑病患者進(jìn)行期、靜止期和退行期血清IL-17、IL-18水平，并對(duì)銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)進(jìn)行(PASI)評(píng)分。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:數(shù)據(jù)采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，計(jì)量資料采用(±s)表示，計(jì)數(shù)資料用X2檢驗(yàn)，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1兩組受試者血清IL-17、IL-18水平比較:尋常型銀屑病患者血清IL-17、IL-18水平明顯較健康體檢者高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1　兩組受試者血清IL-17 IL-18水平比較(ng/ L，±s)

表1　兩組受試者血清IL-17 IL-18水平比較(ng/ L，±s)

組別　n　IL-17　Il-1銀屑病組　95　30.12±11.412　29.01±12.32健康對(duì)照組　30　19.35±3.18　19.09±3.15 P ＜0.05　＜0.05

2.2不同期銀屑病患者血清IL-17、IL-18水平比較:不同分期血清IL-17、IL-18水平高低為進(jìn)行期＞靜止期＞退行期，各分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2　不同期銀屑病患者血清IL-17、IL-18水平比較(ng/ L，±s)

表2　不同期銀屑病患者血清IL-17、IL-18水平比較(ng/ L，±s)

組別　n　IL-17　IL-18進(jìn)行期銀屑病　38　45.11±7.12　44.12±6.34靜止期銀屑病　15　24.85±8.81　23.75±5.06退行期銀屑病　42　17.52±5.45　17.36±6.24 P ＜0.05?。?.05

2.3不同期銀屑病患者PASI評(píng)分比較:不同分期PASI評(píng)分高低為進(jìn)行期＞靜止期＞退行期，各分期比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3　不同期銀屑病患者PASI評(píng)分比較

3 討 論

尋常型銀屑病是一種慢性、易復(fù)發(fā)性的增生性皮膚病，病因與感染、免疫、代謝、遺傳等相關(guān)，以上皮細(xì)胞增生和大量T細(xì)胞浸潤為特征的反復(fù)復(fù)發(fā)性、慢性炎癥性皮膚病。銀屑病發(fā)病機(jī)制中T細(xì)胞起至關(guān)重要作用，以Th1細(xì)胞及Th1細(xì)胞因子的作用最為關(guān)鍵[3]。

IL-17由Th17細(xì)胞分泌，是Th17標(biāo)志性細(xì)胞因子，IL-17具有強(qiáng)大的致炎性，參與中性粒細(xì)胞的增生、趨化與成熟，參與皮損部位毛細(xì)血管的增生與擴(kuò)張，并誘導(dǎo)中性粒細(xì)胞移行至皮損部位，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子生成，在炎癥疾病和自身免疫疾病中Th17通過分泌IL-6、IL-17、IL-22等炎癥因子來介導(dǎo)免疫損傷[4]。IL-17作為炎癥遞質(zhì)，可以促進(jìn)多種細(xì)胞產(chǎn)生IL-6、IL-8等促炎因子，促進(jìn)炎癥反應(yīng)，而IL-6又可以促進(jìn)IL-17分泌，從而加重了皮損部位的慢性炎癥反應(yīng)，臨床治療通過阻斷IL-17受體，可明顯抑制皮損部位進(jìn)一步發(fā)展[5]。IL-17可促進(jìn)單核細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增殖，在皮膚組織中，IL-17是角質(zhì)形成細(xì)胞的強(qiáng)烈刺激因子，與角質(zhì)形成細(xì)胞上相關(guān)受體結(jié)合產(chǎn)生大量炎性因子，誘導(dǎo)皮膚角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生抗菌肽及細(xì)胞因子，從而增強(qiáng)局部炎癥。IL-18屬Hh1類細(xì)胞因子，由T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等產(chǎn)生，促進(jìn)Th1細(xì)胞增殖與分化，誘導(dǎo)Th1細(xì)胞產(chǎn)生IFN -γ，增強(qiáng)NK細(xì)胞的殺傷活性，促進(jìn)TNF-a、IFN-γ等細(xì)胞因子的產(chǎn)生，抑制IL-4、IL-10產(chǎn)生，對(duì)多種免疫活性細(xì)胞進(jìn)行直接或間接調(diào)節(jié)，在局部或系統(tǒng)炎癥中起著重要作用。Th1細(xì)胞在IL-12的刺激下，可持久而強(qiáng)烈的表達(dá)IL-18受體，二者具有協(xié)同效應(yīng)，在一定條件下，IL-18可以產(chǎn)生Th2細(xì)胞因子，而角質(zhì)形成細(xì)胞與可以分泌IL-18，參與銀屑病患者皮損部位Th1免疫反應(yīng)。本研究顯示，尋常型銀屑病患者血清中IL -17和IL-18水平均較健康體檢組明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；隨著疾病的發(fā)展，IL-17、IL-18水平隨著疾病的嚴(yán)重程度而發(fā)生變化，病情越嚴(yán)重，其水平也越高，本組IL-17、IL-18水平進(jìn)行期＞靜止期＞退行期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；說明血清IL-17、IL-18水平的變化，與尋常型銀屑病的發(fā)生發(fā)展有明顯相關(guān)性。不同期銀屑病患者PASI評(píng)分進(jìn)行期＞靜止期＞退行期，各組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0. 05)，說明IL-17、IL-18在尋常型銀屑病中不僅參與其發(fā)病，可能與病情的活動(dòng)性及嚴(yán)重程度相關(guān)。

參考文獻(xiàn):

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[2] 管青，熊志剛，李輝軍.尋常型銀屑病患者血清MMP-2、IL-18和IL-2的檢測及臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16(7):1183～1185.

[3] 薛芹，康小平.尋常性銀屑病患者外周血中IL-17、IL-18水平變化及其與PASI評(píng)分的相關(guān)性分析[J].武漢大學(xué)學(xué)報(bào)，2013，34(1):34～36.

[4] Lowes MA，kikuchit IT，F(xiàn)uentes-duculan J，et al.Psoriasis vulgaris lesions contain discrete populations of Th1and Th17 T Cells[J].Invest Dermatol，2008，128(5):1207～1211.

[5] 陳晉廣，任小麗.尋常型銀屑病患者外周血Th17細(xì)胞的檢測[J].中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2010，28(3):557～558.

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.048

文章編號(hào):1006-6233(2016)01-0140-03

*基金項(xiàng)目:河北省科技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào):0921117D)銀屑病又稱牛皮癬，是臨床常見慢性、反復(fù)性及終身性皮膚病，病情較頑固，嚴(yán)重影響患者身心健康及生活質(zhì)量[1]。筆者對(duì)2013年2月至2015年2月我科診治的尋常型銀屑病患者血清IL-17和IL-18水平進(jìn)行檢測，總結(jié)如下: