丁建龍，何智明，劉曉晨，豆發(fā)福

(1.西安交通大學(xué)附屬漢中3 2 0 1醫(yī)院普外科，陜西 漢 中 723000 2.重慶市紅十字會醫(yī)院/江北區(qū)人民醫(yī)院普通外科，重慶 江北區(qū) 400020)

腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者圍術(shù)期疼痛介質(zhì)及炎性介質(zhì)的變化研究*

丁建龍1，何智明2**，劉曉晨1，豆發(fā)福1

(1.西安交通大學(xué)附屬漢中3 2 0 1醫(yī)院普外科，陜西 漢 中 723000 2.重慶市紅十字會醫(yī)院/江北區(qū)人民醫(yī)院普通外科，重慶 江北區(qū) 400020)

摘 要:目的:研究腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者圍術(shù)期疼痛介質(zhì)及炎性介質(zhì)指標(biāo)變化情況。方法:將我院2014年4月至2015年6月進(jìn)行膽囊切除術(shù)治療的100例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各50例，對照組進(jìn)行常規(guī)的開腹手術(shù)治療，觀察組則進(jìn)行腹腔鏡手術(shù)治療，然后將兩組患者術(shù)前與術(shù)后3d、7d的疼痛介質(zhì)及炎性介質(zhì)指標(biāo)進(jìn)行檢測與比較。結(jié)果:兩組患者的炎癥介質(zhì)均在術(shù)后第3天呈上升的趨勢，且對照組的血清表達(dá)水平明顯高于觀察組同時(shí)間的檢測水平(P＜0.05)。術(shù)后第7天，患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)已經(jīng)開始下降，但對照組仍然高于術(shù)前水平，觀察組則開始趨于正常，明顯低于術(shù)前水平(P＜0.05)。術(shù)前兩組的血清總抗氧化能力(TAC)、超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化氫酶(CAT)、活性氧簇(ROS)及谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)無明顯差異(P＞0.05)；術(shù)后3d與book=66,ebook=707d觀察組TAC、SOD、CAT及GSH-Px表達(dá)水平均高于對照組同時(shí)間的檢測水平，ROS低于對照組同時(shí)間的檢測水平(P＜0.05)。結(jié)論:腹腔鏡膽囊切除術(shù)可有效降低患者的疼痛及炎性應(yīng)激程度，對患者術(shù)后舒適度及炎癥狀態(tài)的控制發(fā)揮著積極的臨床作用。

關(guān)鍵字:腹腔鏡膽囊切除術(shù)； 圍術(shù)期； 疼痛介質(zhì)； 炎性介質(zhì)

**通訊作者:Email:1193079363@ qq.com

現(xiàn)今，微創(chuàng)、高效等要求已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)發(fā)展的趨勢，隨著微創(chuàng)術(shù)式的不斷發(fā)展和完善，腹腔鏡的使用越來越廣泛，而腹腔鏡膽囊切除術(shù)則是臨床手術(shù)治療中應(yīng)用比較成熟的術(shù)式之一，其主要的優(yōu)勢是微創(chuàng)，且在術(shù)中以及術(shù)后康復(fù)的效果上不差于開腹手術(shù)[1，2]。本次研究主要致力于探究此術(shù)式對于患者機(jī)體綜合狀態(tài)的影響，觀察患者體內(nèi)的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)作為檢測患者的疼痛介質(zhì)，以及血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs -CRP)、白介素6(IL-6)、及腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平為炎性介質(zhì)，總結(jié)該術(shù)式的優(yōu)勢與不足。

1 資料與方法

1.1一般資料:將我院2014年4月至2015年6月行膽囊切除術(shù)治療的100例患者根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組各50例。觀察組中男性31例，女性19例；年齡25～66歲，平均年齡(43.47±9.99)歲；膽囊息肉13例，膽囊炎并發(fā)膽囊結(jié)石23例，其他膽囊疾病14例；對照組中男性27例，女性23例；年齡24～66歲，平均年齡(41.47±8.76)歲；膽囊息肉11例，膽囊炎并發(fā)膽囊結(jié)石28例，其他膽囊疾病11例。兩組手術(shù)患者的基本情況比較，P均＞0.05，且本研究已獲得患者或患者家屬知情同意。

1.2方法:對照組50例患者按照常規(guī)的開腹膽囊切除術(shù)進(jìn)行治療，常規(guī)術(shù)前檢查及進(jìn)行常規(guī)術(shù)前準(zhǔn)備，然后取正中切口入腹，進(jìn)行探查后將病灶及其周圍組織進(jìn)行全面細(xì)致的探查，再將膽囊的血供進(jìn)行離斷，并將其進(jìn)行常規(guī)的切除及取出。觀察組50例患者則行腹腔鏡手術(shù)，將患者進(jìn)行常規(guī)的術(shù)前檢查及準(zhǔn)備后，建立二氧化碳?xì)飧?，處理后進(jìn)行切除，術(shù)后以創(chuàng)可貼進(jìn)行處理。對比術(shù)前、術(shù)后3d、7d的炎癥介質(zhì)指標(biāo)以及氧化應(yīng)激指標(biāo)。

1.3觀察指標(biāo)與檢測方法:①疼痛指標(biāo)方面的檢測指標(biāo)包括5個(gè)指標(biāo)，即TAC、SOD、CAT、ROS及GSH-Px。以酶聯(lián)免疫定量檢測試劑盒進(jìn)行檢測。②炎性指標(biāo):血清hs-CRP、IL-6及TNF-α。采用人白介素-6(IL-6)ELISA試劑盒、人腫瘤壞死因子α(TNF-α)ELISA試劑盒及人超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)ELISA試劑盒進(jìn)行檢測。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以±s)表示，檢驗(yàn)方法為t檢驗(yàn)，α=0. 05。

2 結(jié) 果

2.1兩組手術(shù)患者不同時(shí)間的炎性介質(zhì)檢測結(jié)果比較:兩組患者的炎癥介質(zhì)均在術(shù)后第3天呈上升的趨勢，且對照組的炎癥介質(zhì)水平提高明顯高于觀察組(P ＜0.05)，在術(shù)后第7天，患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)已經(jīng)開始下降，但對照組仍然高于術(shù)前水平，觀察組則開始趨于正常，明顯低于了術(shù)前水平，三個(gè)指標(biāo)數(shù)據(jù)對比對照組均有顯著差異(P＜0.05)。見表1。

表1　兩組手術(shù)患者不同時(shí)間的炎性介質(zhì)檢測結(jié)果比較(±s)

表1　兩組手術(shù)患者不同時(shí)間的炎性介質(zhì)檢測結(jié)果比較(±s)

注:*表示指標(biāo)術(shù)前有明顯差異。

組別　例數(shù)　術(shù)前hs-CRP(mg/ L) IL-6(pg/ mL) TNF-α(pg/ mL)術(shù)后7d hs-CRP(mg/ L) IL-6(pg/ mL) TNF-α(pg/ mL)對照組　50　5.12±0.43　152.24±11.67　120.13±9.18　6.77±0.66*　163.32±13.38* 131.16±9.47*觀察組　50　5.15±0.41　152.27±11.62　120.21±9.12　3.23±0.32*　120.12±10.78* 109.23±8.21* t 0.36　0.01　0.04　34.13　17.78　12.37 p ＞0.05　＞0.05?。?.05　＜0.05?。?.05?。?.05

2.2術(shù)前兩組患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)情況:術(shù)前兩組手術(shù)患者的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)均無明顯差異(P＞0. 05)，而術(shù)后3d及7d觀察組的TAC、SOD、CAT及GSH -Px表達(dá)水平均高于對照組同時(shí)間的檢測水平，ROS低于對照組同時(shí)間的檢測水平(P＜0.05)，見表2。

表2　兩組手術(shù)患者術(shù)前的炎性介質(zhì)檢測結(jié)果比較(±s)

表2　兩組手術(shù)患者術(shù)前的炎性介質(zhì)檢測結(jié)果比較(±s)

組別　例數(shù)術(shù)前TAC(kU/ L) SOD(nU/ mL) CAT(nU/ mL) ROS(kU/ L) GSH-Px(U/ L)對照組　50　12.31±1.38　80.45±7.75　42.61±5.08　11.51±1.20　84.78±8.24觀察組　50　12.33±1.34　80.48±7.70　42.64±5.05　11.54±1.18　84.80±8.19 t 0.02　0.01　0.01　0.01　0.02 P ＞0.05?。?.05?。?.05　＞0.05?。?.05

2.3術(shù)后3d、7d患者氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)變化比較:術(shù)后3d及7d觀察組的TAC、SOD、CAT及GSH-Px表達(dá)水平均高于對照組同時(shí)間的檢測水平，ROS低于對照組同時(shí)間的檢測水平(P＜0.05)，見表3。

表3　兩組手術(shù)患者術(shù)后3d、7d的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

表3　兩組手術(shù)患者術(shù)后3d、7d的氧化應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)比較(±s)

注:*表示指標(biāo)與術(shù)前有明顯差異。

組別　例數(shù)　術(shù)后3d TAC SOD CAT ROS GSH-Px術(shù)后7d TAC SOD CAT ROS GSH-Px對照組　50　7.20±0.93* 70.16±6.07* 33.25±3.15* 16.78±1.74* 74.56±6.28*　10.11±1.14　76.30±7.24　38.68±3.59 14.20±1.24*　79.59±6.22觀察組　50　9.45±1.05*　74.88±7.03 37.42±3.38*　13.60±1.25　80.53±6.62　13.56±1.27　80.96±7.82　43.40±3.67　11.51±1.07 85.62±6.49* t -19.29　-5.17　-7.30　20.77　-5.03　-20.08　-5.01　-7.85　30.16　-5.33 P ＜0.05?。?.05　＜0.05?。?.05　＜0.05?。?.05　＜0.05?。?.05?。?.05?。?.05

3 討 論

炎癥、神經(jīng)受損都會致使外周以及中樞敏感化，造成患者的慢性疼痛。外周敏化具體體現(xiàn)在疼痛閾值的下降，以及對于閾上刺激的反應(yīng)增強(qiáng)，一般發(fā)生在傷害性感受器而中樞敏化則在脊髓背角，此部位是與疼痛傳遞密切相關(guān)的部位[3，4]，而氧化應(yīng)激反應(yīng)能夠影響細(xì)胞的結(jié)構(gòu)以及功能，對于神經(jīng)遞質(zhì)的影響作用較大，尤其是對于疼痛離子的通道影響較大，并且還具有調(diào)節(jié)蛋白激酶類及膠質(zhì)細(xì)胞等活性的影響[5]。例如ROS可以導(dǎo)致痛覺過敏；4-羥基壬烯酸，它是多不飽和脂肪酸被氧化后的產(chǎn)物，組織間產(chǎn)生4-羥基壬烯酸可以增加感受器對的興奮性，促進(jìn)脊髓和外周神經(jīng)末梢放P物質(zhì)和CGRP而誘發(fā)疼痛，加劇機(jī)體對于疼痛的敏感性，并且能夠降低細(xì)胞活性等[6]；另外，氧化應(yīng)激反應(yīng)產(chǎn)物中的丙二醛，在機(jī)體中將會導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的膜電位翻轉(zhuǎn)，引發(fā)組織受損的神經(jīng)沖動(dòng)，傳入神經(jīng)中樞，持續(xù)的神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生最終導(dǎo)致機(jī)體疼痛敏化。

本次研究旨在通過觀測上述兩組患者的疼痛介質(zhì)及炎性介質(zhì)指標(biāo)變化情況，探究腹腔鏡膽囊切除術(shù)對于患者機(jī)體綜合狀態(tài)的影響。以觀測氧化應(yīng)激反應(yīng)的程度反應(yīng)患者的疼痛程度，監(jiān)測血清hs-CRP、IL-6及TNF-α的水平反應(yīng)患者機(jī)體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。在研究中我們看到，兩組患者的炎癥介質(zhì)均在術(shù)后第3天呈上升趨勢，且對照組的炎癥介質(zhì)水平提高明顯高于觀察組(P＜0.05)，具有顯著差異。在術(shù)后第7天，患者體內(nèi)的炎癥介質(zhì)已經(jīng)開始下降，但是對照組仍然高于術(shù)前水平，觀察組則開始趨于正常，明顯低于了術(shù)前水平，三個(gè)指標(biāo)數(shù)據(jù)對比對照組均有顯著差異(P＜0. 05)。這充分說明了腹腔鏡膽囊切除術(shù)的微創(chuàng)特點(diǎn)以及效果顯著。

參考文獻(xiàn):

[1] 王琳，李瑛，林學(xué)正.帕瑞昔布鈉超前鎮(zhèn)痛對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者術(shù)后炎性因子及應(yīng)激激素的影響[J].中國微創(chuàng)外科雜志，2011，11(7):630～632.

[2] 王文杰，王喜艷，王磊，等.腹腔鏡膽囊切除術(shù)對機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].肝膽胰外科雜志，2011，23(5):422～424.

[3] 歐希，劉曉平，劉吉奎，等.羥乙基淀粉溶液對腹腔鏡膽囊切除患者血液流變學(xué)特性的影響[J].嶺南現(xiàn)代臨床外科，2012，12(2)；87～91.

[4] 張同軍，薛棟，張成德，等.腹腔鏡膽囊切除治療急性膽囊炎106例臨床分析[J].肝膽外科雜志，2012，20(3):196 ～198.

[5] 楊威，黃玫潔，許德獎(jiǎng)，等.參附注射液對腹腔鏡膽囊切除術(shù)患者機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2012，28 (23):3885～3887.

[6] 毛桂琴，魯華榮，李亭.腹腔鏡膽囊切除術(shù)老年患者采用兩種不同麻醉方式的應(yīng)激反應(yīng)及血流動(dòng)力學(xué)特征分析[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志，2012，35(20):15～18.

Study on the Change of Pain Mediators and Inflammatory Mediators of Patients with LC During the Perioperative Period

DING Jianlong，et al
(Hanzhoung 3201 Hospital，Xi'an Jiaotong University，Shanxi Hanzhong 723000，China)

Abstract:Objective: To study the change state of pain mediators and inflammatory mediators of patients with laparoscopic cholecystectomy (LC) during the perioperative period.Method:100 patients with cholecystectomy in our hospital from April 2014 to June 2015 were divided into control group and observation group with 50 cases in each group according to the method of random number table，and the control group were treated with open operation，the observation group were treated with laparoscopic operation，then the pain mediators and inflammatory mediators of two groups before the operation and at 3rd and 7th day after the operation were compared.Result:The inflammatory mediators of two groups all showed an increasing trend at 3rd day after the operation，and the serum expression levels of control group were obviously higher than those of observation group at the same time(P＜0.05)，the inflammatory mediators of patients at 7th day after the operation began to decrease，but the levels of control group were still higher than those before the operation，and those of observation group tended to normal，and were obviously lower than those before the operation(P ＜0.05).The serum total antioxidant capacity(TAC)，superoxide dismutase(SOD)，catalase(CAT)，reactive oxygen species(ROS) and glutathione peroxidase(GSH-Px)of two groups before the operation had no significant differences(P＞0.05)，the TAC，SOD，CAT and GSH-Px levels of observation group at 3rd and 7th day after the operation were all higher than those of control group at the same time，ROS were lower than those of control group at the same time，(P＜0.05).Conclusion:The laparoscopic cholecystectomy can effectively decrease the pain and inflammatory stress degree of patients，and it plays active clinical role in the control of comfort degree and inflammatory state after the operation.

Key words:Laparoscopic cholecystectomy； Perioperative period； Pain mediators； Inflammatory mediators

文獻(xiàn)標(biāo)識碼:B

doi:10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.01.023

文章編號:1006-6233(2016)01-0065-04

*基金項(xiàng)目:陜西省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目，(編號:2013JM4012)