熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴(yán)華梅

洛鉑和培美曲塞聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的效果及安全性

熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴(yán)華梅

目的 研究分析應(yīng)用洛鉑聯(lián)合培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的效果及安全性。方法 選取晚期卵巢癌患者60例為研究對象，按照就診ID號(hào)隨機(jī)分為觀察組與對照組，各20例。對照組采取吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療，觀察組采取培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療，比較2組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組患者治療效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，惡心/嘔吐，肝功能損害方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板下降以及脫發(fā)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 洛鉑和培美曲塞聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌安全有效，不良反應(yīng)尤其是血液毒性較低，在臨床治療中具有較高推廣價(jià)值。

洛鉑；培美曲塞；卵巢癌；吉西他濱

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一，其病死率較高，而卵巢癌臨床早期診斷診出率較低，約有60%左右患者確診時(shí)卵巢癌已進(jìn)展至晚期[1-2]。目前，臨床治療晚期卵巢癌主要以化療為主要治療方式，在一線化療方案中以含順鉑、卡鉑聯(lián)合治療為目前常用化療方案?；颊邞?yīng)用含順鉑、卡鉑聯(lián)合化療方案治療可取得良好的近期治療效果，但長期應(yīng)用容易引起耐藥性、較重不良反應(yīng)[3]。近來有報(bào)道指出，培美曲塞聯(lián)合洛鉑在復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者中具有良好的治療效果，患者不良反應(yīng)程度較輕[4]。本研究旨在分析驗(yàn)證洛鉑聯(lián)合培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的效果及安全性，以期為化療方案選擇提供新思路。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年10月～2015年月2月期間收治入院的晚期卵巢癌患者40例為研究對象，按照就診ID號(hào)隨機(jī)分為觀察組與對照組2組。對照組患者20例，平均年齡（51.8±4.9）歲，病理分型：未分化癌1例，透明細(xì)胞癌3例，粘液性腺癌6例，漿液性腺癌10例。觀察組患者20例，平均年齡（51.1±4.8）歲，病理分型：未分化癌2例，透明細(xì)胞癌2例，粘液性腺癌5例，漿液性腺癌11例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者病理學(xué)檢查以及TMN腫瘤學(xué)分期確診為晚期卵巢癌。（2）KPS評分＞59分，機(jī)體情況可耐受4個(gè)治療周期。（3）經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)，家屬知情并簽署知情同意書。2組患者臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 方法 治療前，所有患者均進(jìn)行常規(guī)維生素、葉酸等基礎(chǔ)藥物治療。

對照組采取吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療：于每療程第1天和地8天靜滴吉西他濱（辰欣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20113371，0.2 g）1 g/m2。每療程第2天靜注洛鉑（海南長安國際制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20080359，10 mg）50 mg。觀察組采取培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療：于每療程第1天靜滴培美曲塞（廣州白云山明興制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H 20110059，0.5 g）0.5 g，每療程第2天靜注洛鉑50 mg。每療程3周，治療過程中，對不良反應(yīng)進(jìn)行對癥治療。

比較2組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照2009年版WHO《實(shí)體腫瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[5]對患者化療效果進(jìn)行評定：分4個(gè)等級，CR（完全緩解）、PR（部分緩解）、SD(穩(wěn)定)和PD(進(jìn)展)。以“CR+PR”計(jì)算RR（總有效率），以“CR+PR+SD”計(jì)算CBR（臨床受益率）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療效果比較 2組患者治療效果比較，RR、CBR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 2組患者治療效果比較[n(%)]

2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較，惡心/嘔吐，肝功能損害方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板下降以及脫發(fā)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

以順鉑、卡鉑聯(lián)合治療是晚期卵巢癌常用一線化療方案，長期應(yīng)用引起的耐藥性、較重不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值，因此尋找耐藥性以及不良反應(yīng)較低的二線化療方案具有重要意義[6-7]。

洛鉑作為三代鉑類抗腫瘤藥物，在肺腺癌、乳腺癌、食管癌等腫瘤治療中均顯示出一定的治療效果，其抑癌機(jī)制和毒理作用與順鉑等鉑類藥物相似，通過與DNA鏈堿基作用阻滯DNA復(fù)制而抑制腫瘤增殖[8]。但洛鉑神經(jīng)毒性、腎毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況較卡鉑、順鉑明顯降低，同時(shí)也避免了交叉耐藥性，對卡鉑、順鉑耐藥腫瘤具有良好的治療效果。吉西他濱作為CMP（脫氧胞嘧啶核苷）類似物，可抑制核苷酸還原酶阻滯DNA合成及促進(jìn)凋亡而抗腫瘤增殖分裂。吉西他濱聯(lián)合洛鉑通過不同抗癌機(jī)制治療晚期卵巢癌顯示出良好治療效果，張慧君[9]對36例洛鉑聯(lián)合吉西他濱治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效性進(jìn)行報(bào)道，臨床受益率可達(dá)67%。

培美曲塞為組織特異性靶點(diǎn)抗葉酸藥物，通過抑制葉酸代謝酶蛋白而降低嘌呤和嘧啶合成速度，在細(xì)胞周期S期阻滯腫瘤細(xì)胞增殖而誘導(dǎo)腫瘤死亡[10-11]。本研究以吉西他濱聯(lián)合洛鉑為對照，對比分析與培美曲塞聯(lián)合洛鉑兩種化療方案近期療效以及安全性，結(jié)果表明兩種聯(lián)合化療方案總有效率和臨床收益率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示培美曲塞聯(lián)合洛鉑在復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌中具有良好治療效果。而觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況在粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板下降以及脫發(fā)方面，與對照組患者相比顯示明顯降低，表明培美曲塞聯(lián)合洛鉑化療方案安全性更高，在血液毒性方面的安全優(yōu)勢可適用于在老年或者惡病質(zhì)晚期卵巢癌患者，與康馬飛等[12]的報(bào)道結(jié)論一致。

綜上所述，洛鉑和培美曲塞聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌安全有效，不良反應(yīng)尤其是血液毒性較低，在臨床治療中具有較高推廣價(jià)值。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.113

江西 338000 江西省新余市人民醫(yī)院腫瘤科 （熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴(yán)華梅）

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