熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴(yán)華梅
洛鉑和培美曲塞聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的效果及安全性
熊勇 李小兵 徐滿珍 鄒瑜斌 嚴(yán)華梅
目的 研究分析應(yīng)用洛鉑聯(lián)合培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的效果及安全性。方法 選取晚期卵巢癌患者60例為研究對(duì)象,按照就診ID號(hào)隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各20例。對(duì)照組采取吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療,觀察組采取培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療,比較2組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 2組患者治療效果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,惡心/嘔吐,肝功能損害方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板下降以及脫發(fā)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 洛鉑和培美曲塞聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌安全有效,不良反應(yīng)尤其是血液毒性較低,在臨床治療中具有較高推廣價(jià)值。
洛鉑;培美曲塞;卵巢癌;吉西他濱
卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一,其病死率較高,而卵巢癌臨床早期診斷診出率較低,約有60%左右患者確診時(shí)卵巢癌已進(jìn)展至晚期[1-2]。目前,臨床治療晚期卵巢癌主要以化療為主要治療方式,在一線化療方案中以含順鉑、卡鉑聯(lián)合治療為目前常用化療方案?;颊邞?yīng)用含順鉑、卡鉑聯(lián)合化療方案治療可取得良好的近期治療效果,但長(zhǎng)期應(yīng)用容易引起耐藥性、較重不良反應(yīng)[3]。近來有報(bào)道指出,培美曲塞聯(lián)合洛鉑在復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌患者中具有良好的治療效果,患者不良反應(yīng)程度較輕[4]。本研究旨在分析驗(yàn)證洛鉑聯(lián)合培美曲塞治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌的效果及安全性,以期為化療方案選擇提供新思路。
1.1 一般資料 選取2013年10月~2015年月2月期間收治入院的晚期卵巢癌患者40例為研究對(duì)象,按照就診ID號(hào)隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組2組。對(duì)照組患者20例,平均年齡(51.8±4.9)歲,病理分型:未分化癌1例,透明細(xì)胞癌3例,粘液性腺癌6例,漿液性腺癌10例。觀察組患者20例,平均年齡(51.1±4.8)歲,病理分型:未分化癌2例,透明細(xì)胞癌2例,粘液性腺癌5例,漿液性腺癌11例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)所有患者病理學(xué)檢查以及TMN腫瘤學(xué)分期確診為晚期卵巢癌。(2)KPS評(píng)分>59分,機(jī)體情況可耐受4個(gè)治療周期。(3)經(jīng)過醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn),家屬知情并簽署知情同意書。2組患者臨床基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性。
1.2 方法 治療前,所有患者均進(jìn)行常規(guī)維生素、葉酸等基礎(chǔ)藥物治療。
對(duì)照組采取吉西他濱聯(lián)合洛鉑治療:于每療程第1天和地8天靜滴吉西他濱(辰欣藥業(yè)股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 20113371,0.2 g)1 g/m2。每療程第2天靜注洛鉑(海南長(zhǎng)安國(guó)際制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 20080359,10 mg)50 mg。觀察組采取培美曲塞聯(lián)合洛鉑治療:于每療程第1天靜滴培美曲塞(廣州白云山明興制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H 20110059,0.5 g)0.5 g,每療程第2天靜注洛鉑50 mg。每療程3周,治療過程中,對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行對(duì)癥治療。
比較2組患者治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生情況。
1.3 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 按照2009年版WHO《實(shí)體腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)》[5]對(duì)患者化療效果進(jìn)行評(píng)定:分4個(gè)等級(jí),CR(完全緩解)、PR(部分緩解)、SD(穩(wěn)定)和PD(進(jìn)展)。以“CR+PR”計(jì)算RR(總有效率),以“CR+PR+SD”計(jì)算CBR(臨床受益率)。
1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 13.0進(jìn)行分析,計(jì)量資料采用“x±s”表示,組間比較采用t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料組間比較采用秩和檢驗(yàn);P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 2組患者治療效果比較 2組患者治療效果比較,RR、CBR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。
表1 2組患者治療效果比較[n(%)]
2.2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 不良反應(yīng)發(fā)生情況比較,惡心/嘔吐,肝功能損害方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,白細(xì)胞、粒細(xì)胞、血小板下降以及脫發(fā)方面比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。
表2 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]
以順鉑、卡鉑聯(lián)合治療是晚期卵巢癌常用一線化療方案,長(zhǎng)期應(yīng)用引起的耐藥性、較重不良反應(yīng)限制了其臨床應(yīng)用價(jià)值,因此尋找耐藥性以及不良反應(yīng)較低的二線化療方案具有重要意義[6-7]。
洛鉑作為三代鉑類抗腫瘤藥物,在肺腺癌、乳腺癌、食管癌等腫瘤治療中均顯示出一定的治療效果,其抑癌機(jī)制和毒理作用與順鉑等鉑類藥物相似,通過與DNA鏈堿基作用阻滯DNA復(fù)制而抑制腫瘤增殖[8]。但洛鉑神經(jīng)毒性、腎毒性等不良反應(yīng)發(fā)生情況較卡鉑、順鉑明顯降低,同時(shí)也避免了交叉耐藥性,對(duì)卡鉑、順鉑耐藥腫瘤具有良好的治療效果。吉西他濱作為CMP(脫氧胞嘧啶核苷)類似物,可抑制核苷酸還原酶阻滯DNA合成及促進(jìn)凋亡而抗腫瘤增殖分裂。吉西他濱聯(lián)合洛鉑通過不同抗癌機(jī)制治療晚期卵巢癌顯示出良好治療效果,張慧君[9]對(duì)36例洛鉑聯(lián)合吉西他濱治療復(fù)發(fā)性卵巢癌療效性進(jìn)行報(bào)道,臨床受益率可達(dá)67%。
培美曲塞為組織特異性靶點(diǎn)抗葉酸藥物,通過抑制葉酸代謝酶蛋白而降低嘌呤和嘧啶合成速度,在細(xì)胞周期S期阻滯腫瘤細(xì)胞增殖而誘導(dǎo)腫瘤死亡[10-11]。本研究以吉西他濱聯(lián)合洛鉑為對(duì)照,對(duì)比分析與培美曲塞聯(lián)合洛鉑兩種化療方案近期療效以及安全性,結(jié)果表明兩種聯(lián)合化療方案總有效率和臨床收益率無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,提示培美曲塞聯(lián)合洛鉑在復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌中具有良好治療效果。而觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況在粒細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板下降以及脫發(fā)方面,與對(duì)照組患者相比顯示明顯降低,表明培美曲塞聯(lián)合洛鉑化療方案安全性更高,在血液毒性方面的安全優(yōu)勢(shì)可適用于在老年或者惡病質(zhì)晚期卵巢癌患者,與康馬飛等[12]的報(bào)道結(jié)論一致。
綜上所述,洛鉑和培美曲塞聯(lián)合治療復(fù)發(fā)性晚期卵巢癌安全有效,不良反應(yīng)尤其是血液毒性較低,在臨床治療中具有較高推廣價(jià)值。
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10.3969/j.issn.1009-4393.2016.35.113
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