陳永康，張笑旻，楊　靜，徐　建，張麗琪（上海市計量測試技術(shù)研究院，上海201203）

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埃索美拉唑鈉中鈉元素含量檢測方法學(xué)驗證的研究

陳永康，張笑旻，楊靜，徐建，張麗琪
（上海市計量測試技術(shù)研究院，上海201203）

摘要：本文研究建立原子吸收法測定埃索美拉唑鈉中鈉元素含量的測定方法。采用標(biāo)準(zhǔn)曲線法，檢測波長為589.0nm。實驗結(jié)果表明在589.0nm處，空白溶液對鈉的測定無干擾，線性考察顯示，在鈉元素濃度為0.5～4.0mg·L-1范圍內(nèi)，吸光度A與濃度C線性關(guān)系良好，R2大于0.999。經(jīng)方法學(xué)驗證：精密度、溶液穩(wěn)定性、重復(fù)性、準(zhǔn)確度良好，同時證明，此方法耐用性良好，可用于埃索美拉唑鈉中鈉的含量測定。

關(guān)鍵詞：埃索美拉唑鈉；原子吸收光譜；方法驗證

埃索美拉唑鈉的商品名為耐信（Nexium），英文名稱：Esomeprazole sodium，CAS：161796-78-7分子式：

C17H18N3NaO3S，分子量：367.41，結(jié)構(gòu)式為，是奧美拉唑的（S）-型異構(gòu)體。是全球首個治療胃潰瘍方面的手性質(zhì)子泵抑制劑（PPI），通過特異性抑制胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌［1,2］。其臨床療效好，維持胃內(nèi)pH值大于4的時間更長，抑酸效率更高，療效優(yōu)于前兩代PPI，個體差異小［3,4］，得到廣大患者認(rèn)可接受，因此在臨床處方用藥中占有重要地位。雖然該原料藥產(chǎn)品單一的膠囊或者凍干粉針制劑劑量小，但是比奧美拉唑的抑酸療效持續(xù)時間更久且用藥量更低。2009年全球醫(yī)藥市場銷售排在第三位的是阿斯利康公司生產(chǎn)的抗?jié)兯幇Ｋ髅览?，?dāng)年銷售收入達(dá)到82.36億美元［5］。2014年耐信在中國市場依然保持高速增長，樣本醫(yī)院銷售額高達(dá)8.63億元，同比增長26%。2014年該藥的化合物專利已經(jīng)到期，目前，國內(nèi)埃索美拉唑的仿制藥也已陸續(xù)上市，為了有效地控制產(chǎn)品質(zhì)量，本文采用火焰原子吸收法［6］對埃索美拉唑鈉原料中鈉的含量測定方法進(jìn)行了研究，該方法靈敏、準(zhǔn)確，可用于埃索美拉唑鈉的質(zhì)量控制［7］。

1　實驗部分

1.1儀器與試劑

PE原子吸收分光光度計AA400（189～900）nm±0.2nm。

KCl（A.R.）、鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.1g·L-1）、電阻率大于18.0MΩ的實驗室用去離子水。

1.2光譜儀參數(shù)

鈉空心陰極燈波長：589.0nm燈電流8mA，火焰類型：Air-C2H2；乙炔空氣比2.66∶10狹縫寬度1.8mm狹縫高度2.3mm。

1.3樣品前處理

1.3.1試劑空白量取10mL 3.8%的KCl溶液至100mL容量瓶，加水稀釋至刻度，混合均勻。

1.3.2樣品溶液制備稱取本品200mg，置于200mL容量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，混合均勻，平行配制3份，作為樣品母液1、母液2、母液3。分別量取2mL上述樣品母液于100mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加水稀釋至刻度，混合均勻，制備樣品溶液1、樣品溶液2、樣品溶液3。

1.3.3樣品加標(biāo)準(zhǔn)品溶液的制備

1.3.3.1供試品溶液+1.00mg·L-1濃度的待測元素平行配制3份LQC

分別量取2.0mL上述3份母液（1.3.2）于100 mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加入1mL的水中鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.1g·L-1），加水稀釋至刻度，混合均勻，制備LQC1、LQC2、LQC3。

1.3.3.2供試品溶液+2.00mg·L-1濃度的待測元素平行配制3份MQC

分別量取2mL上述3份母液（1.3.2）于100mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加入2mL的水中鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.1g·L-1），加水稀釋至刻度，混合均勻，制備MQC1、MQC2、MQC3。

1.3.3.3供試品溶液+3.00mg·L-1濃度的待測元素平行配制3份HQC

分別量取2mL上述3份母液（1.3.2）于100mL容量瓶中，加入3.8%的KCl溶液10mL，加入3mL的水中鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.1g·L-1），加水稀釋至刻度，混合均勻，制備HQC1、HQC2、HQC3。

1.3.4標(biāo)準(zhǔn)品制備量取相應(yīng)體積的鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液（0.1g·L-1）置于100mL容量瓶中，加10mL 3.8%KCl溶液，加水稀釋至刻度，混合均勻。見表1。

表1　標(biāo)準(zhǔn)品溶液Tab.1 Standard solution

2　結(jié)果與討論

2.1準(zhǔn)確度及重復(fù)性

測試3個LQC，3個MQC，3個HQC，計算每個質(zhì)控樣的回收率和相對標(biāo)準(zhǔn)偏差。準(zhǔn)確性數(shù)據(jù)見表2。

表2　準(zhǔn)確性測試Tab.2 Accuracy test

結(jié)論：3種濃度9個樣品的回收率在96% ～103%之間，RSD%為2.3，說明本方法準(zhǔn)確度和重復(fù)性良好。

2.2精密度

不同日期，分別配制3個不同濃度標(biāo)準(zhǔn)添加溶液，平行配制3份，中間精密度數(shù)據(jù)列見表3。

表3　精密度實驗Tab.3 Precision experiments

檢測結(jié)果表明，3種濃度18個樣品的回收率在96%～103%之間，RSD%為2.2，說明本方法精密度良好。

2.3專屬性

測試空白溶劑（去離子水）、試劑空白（1.3.1 KCl溶液），查看兩種空白在相應(yīng)的特征點處的響應(yīng)值，測試標(biāo)準(zhǔn)曲線溶液，查看標(biāo)準(zhǔn)曲線點的響應(yīng)值。

表4　專屬性實驗Tab.4 Specific experiments

檢測結(jié)果表明水及空白溶液對鈉的測定無干擾，標(biāo)準(zhǔn)溶液在589.0nm波長處有最大吸收。

2.4線性范圍

配制5個非零濃度的標(biāo)準(zhǔn)溶液。每次測試之前都需要重新繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線。

圖1　線性關(guān)系圖Fig.1 Linear relation graph

標(biāo)準(zhǔn)曲線顯示鈉離子濃度為0～4.0mg·L-1范圍內(nèi)，線性回歸方程：A=0.1059c+0.0037，相關(guān)系數(shù)R 為0.9979，R2=0.9996。吸光度A與濃度C線性關(guān)系良好。

2.5耐用性

考察在測定條件有小的變動時（參數(shù)±5%），測定結(jié)果和方法提供常規(guī)檢查依據(jù)不受影響的承受程度。

2.5.1溶液穩(wěn)定性測試測試第一天配制的LQC，MQC和HQC，周期內(nèi)任意一天配制的LQC，MQC，HQC和當(dāng)天新配制的LQC，MQC，HQC，計算之間的偏差。

表5　溶液穩(wěn)定性數(shù)據(jù)表Tab.5 Solution stability data sheets

結(jié)果顯示，回收率在96～100%，Diff%＜2.0,說明供試品溶液室溫下放置4天內(nèi)穩(wěn)定性良好。

2.5.2儀器參數(shù)變化

測試條件1：乙炔空氣比2.66∶10；狹縫寬度1.8mm；狹縫高度2.3mm

測試條件2：乙炔空氣比2.66∶13.2；狹縫寬度1.8mm；狹縫高度2.3mm

測試條件3：乙炔空氣比2.66:10；狹縫寬度2.7mm；狹縫高度2.3mm

表6　改變測試條件檢測結(jié)果Tab.6 Results for changing test conditions

調(diào)整儀器參數(shù)：乙炔空氣比，狹縫寬度、高度，每次只改變一個參數(shù)，考察不同條件對同一樣品測定是否有影響。結(jié)果在各種條件下，供試品的回收率為97～104%，Diff（%）＜3.0,說明本方法耐用性良好，微小調(diào)整系統(tǒng)條件對測定結(jié)果無影響。

3　結(jié)論

本文實驗方法可以適用于埃索美拉唑鈉中鈉元素含量的快速測定，將在藥品質(zhì)量控制中發(fā)揮重要的作用。采用本方法檢測埃索美拉唑鈉樣品中鈉元素含量為6.31%（Wt.%），ICP的檢測結(jié)果為6.35%（Wt.%），埃索美拉唑鈉樣品中鈉元素理論計算含量為6.27%（Wt.%）［8］。在用原子吸收光譜對鈉元素進(jìn)行分析時，很多人會感到困惑，認(rèn)為自己在操作無誤的情況下，分析得出的結(jié)果卻與實際值有很大偏差，因為未在樣品前處理中加入KCl溶液（或者鑭系物）作為除電離劑。鈉在乙炔火焰中很容易電離,測定鈉時,樣品及鈉標(biāo)準(zhǔn)溶液中鈉的電離強度不同會造成很大的誤差,因此，需使用電離緩沖劑抑制鈉的電離,用銫或鉀均可以達(dá)到擬制鈉電離的效果［9,10］。同時樣品前處理中，配制和稀釋溶液都要用去離子水是為了防止水中的鎂鈣等雜質(zhì)離子產(chǎn)生原子吸收所造成的誤差［11］，另外鈉元素在589.0nm處的吸收很強，在檢測高含量樣品時必須偏轉(zhuǎn)火焰頭，以降低吸光度，這樣才能在擴大線性濃度范圍的同時，保證標(biāo)準(zhǔn)曲線的線性良好。

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Study of methodology validation of detection sodium content in esomeprazole sodium

CHEN Yong-kang，ZHANG Xiao-min，YANG jing，XU Jian，ZHANG Li-qi
（Shanghai institute of measurement and testing technology, Shanghai 201203, China）

Abstract:In this paper, the atomic absorption spectrometry（AAS）method for the determination of sodium in esomeprazole sodium was estabished. Using the standard curve method, the detection wavelength was 589.0nm. Experimental results show that at 589.0nm the blank solution has no interference with the determination of sodium, linear study shows that the concentration of sodium within 0.5～4.0mg·L-1range, the absorbance A has a good linear relationship with the concentration of C, R2is greater than 0.999. By method validation: accuracy, solution stability, repeatability and accuracy are good, at the same time this method has good durability and can be used as the determination method of sodium content in esomeprazole sodium.

Key words:esomeprazole sodium；AAS；methodology validation

中圖分類號：O657.7

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：B

DOI：10.16247/j.cnki.23-1171/tq. 20160467

收稿日期：2015-12-25

作者簡介：陳永康（1981-），男，工學(xué)碩士，工程師，研究方向：材料檢測與儀器計量。