宋　芳　戴秀梅　張秋梅

1.包頭醫(yī)學(xué)院組織學(xué)與胚胎學(xué)教研室(014010)；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市新時(shí)代幼兒園；3.內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市青山區(qū)婦幼保健院；

?

·臨床研究·

白細(xì)胞介素10、孕酮與自然流產(chǎn)的相關(guān)性探討

宋芳1戴秀梅2張秋梅3

1.包頭醫(yī)學(xué)院組織學(xué)與胚胎學(xué)教研室(014010)；2.內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市新時(shí)代幼兒園；3.內(nèi)蒙古自治區(qū)包頭市青山區(qū)婦幼保健院；

摘要目的：探討白細(xì)胞介素10(IL-10)在先兆流產(chǎn)發(fā)生和發(fā)展中的作用，及其與孕酮(P)的相關(guān)性，為防止自然流產(chǎn)的發(fā)生提供一定的理論依據(jù)。 方法：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)64例先兆流產(chǎn)患者(先兆流產(chǎn)組)、30例正常早期妊娠婦女(正常對(duì)照組)，以及64例先兆流產(chǎn)中保胎治療后成功45例(保胎成功組)、保胎治療失敗16例(難免流產(chǎn)組)血清P和IL-10水平。 結(jié)果: 先兆流產(chǎn)組血清P、IL-10水平均低于正常對(duì)照組(P<0.01)；保胎成功組的血清P、IL-10水平均高于難免流產(chǎn)組(P<0.01)，與正常對(duì)照組比較均無(wú)差異(P>0.05)；難免流產(chǎn)組血清P、IL-10水平均低于正常對(duì)照組(P<0.01)。先兆流產(chǎn)組血清P與IL-10呈顯著相關(guān)性(r=0.960，P<0.01)。 結(jié)論：早期先兆流產(chǎn)患者存在血清P、IL-10水平異常； 血清P、IL-10水平可作為判斷先兆流產(chǎn)預(yù)后的參考指標(biāo)；P與IL-10可能共同參與先兆流產(chǎn)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞孕酮；白細(xì)胞介素10；先兆流產(chǎn)

近年來(lái)，許多國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為類固醇激素-免疫職能細(xì)胞-細(xì)胞因子的調(diào)節(jié)與自然流產(chǎn)的發(fā)生密切相關(guān)[1-4]。白細(xì)胞介素10 ( IL-10)是一種單肽鏈糖蛋白,屬于Th2細(xì)胞因子之一，正常妊娠時(shí),IL-10通過(guò)抑制母胎界面炎性因子的釋放、淋巴細(xì)胞的活化,使胚胎免受母體免疫系統(tǒng)的殺傷[5]。關(guān)于IL-10在先兆流產(chǎn)發(fā)生和發(fā)展中的作用，以及血清水平的變化是否與P水平有一定的相關(guān)性，目前研究較少。本研究通過(guò)檢測(cè)先兆流產(chǎn)患者及正常妊娠婦女血清孕酮(P)和IL-10水平，探討IL-10在先兆流產(chǎn)發(fā)生和發(fā)展中的作用及其與P的相關(guān)性，為預(yù)測(cè)妊娠結(jié)局、防止自然流產(chǎn)的發(fā)生提供一定的理論依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對(duì)象

2011年3月～2013年3月在包頭市東河區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科及包頭市中心醫(yī)院就診的64例先兆流產(chǎn)患者作為先兆流產(chǎn)組，囑臥床休息或給予維生素E、黃體酮、人絨毛膜促性腺激素(hCG)、心理安撫等保胎治療。其中45例保胎治療成功繼續(xù)妊娠者作為保胎成功組，16例保胎治療失敗行清宮術(shù)者作為難免流產(chǎn)組。3例保胎治療失敗發(fā)生完全和不全流產(chǎn)者不作為研究對(duì)象。選取在包頭市東河區(qū)醫(yī)院婦產(chǎn)科門診行人工流產(chǎn)的30例健康早期妊娠婦女為正常對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn)；無(wú)全身感染；無(wú)生殖器官畸形；夫婦雙方染色體、內(nèi)分泌檢查無(wú)異常，并且無(wú)其它全身性疾病。

1.2 檢測(cè)方法

采用酶聯(lián)免疫吸附雙抗體夾心法(ELISA)測(cè)定P、IL-10(試劑盒購(gòu)自上海聯(lián)碩生物科技有限公司)。不同組P的檢測(cè)值范圍為35.45～79.02nmol/L，批內(nèi)變異系數(shù)為8.03%，批間變異系數(shù)為10.45%；不同組IL-10的檢測(cè)值范圍為15.24～48.57 pg/ml，批內(nèi)變異系數(shù)為9.21%，板間變異系數(shù)為12.35%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 一般情況

先兆流產(chǎn)組年齡25.3±4.2歲，孕7.1±4.5周。正常對(duì)照組年齡24.0±5.0歲，孕8.2±3.4周。兩組婦女在年齡、孕周等方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.2 治療前兩組血清P、IL-10水平比較

治療前先兆流產(chǎn)組血清P、IL-10水平均低于正常對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P﹤0.01)。見(jiàn)表1。

表1　治療前先兆流產(chǎn)組與正常對(duì)照組

*與正常對(duì)照組比較P<0.01

2.3 保胎治療后各組血清P、IL-10水平比較

保胎成功組的血清P、IL-10水平均高于難免流產(chǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。與正常對(duì)照組比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；難免流產(chǎn)組血清P、IL-10水平低于正常對(duì)照組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2　保胎治療后各組血清P、

*與正常對(duì)照組比較P<0.01▲與難免流產(chǎn)組比較P<0.01

2.4 保胎治療前各組比較

保胎成功組和難免流產(chǎn)組治療前血清P、IL-10水平均低于正常對(duì)照組(P<0.01)；且保胎成功組血清P、IL-10水平高于難免流產(chǎn)組(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.5 先兆流產(chǎn)組血清P、IL-10水平相關(guān)性分析

先兆流產(chǎn)組血清P與IL-10水平有顯著相關(guān)性(r=0.960，P<0.01)。

表3　保胎治療前各組血清P、

*與正常對(duì)照組比較P<0.05▲與難免流產(chǎn)組比較P<0.05

3 討論

近年研究顯示，P參與妊娠調(diào)節(jié)，當(dāng)某種原因使妊娠黃體分泌P降低時(shí),則發(fā)生先兆流產(chǎn)或難免流產(chǎn)。在妊娠早期，一定量的細(xì)胞因子對(duì)于維持妊娠具有重要作用。Marzi等[6-7]提出, TH1與TH2型細(xì)胞因子免疫失衡是發(fā)生流產(chǎn)的重要原因。

P作為調(diào)控子宮內(nèi)膜形態(tài)和功能的主要內(nèi)分泌激素，可降低子宮肌平滑肌纖維的興奮性，降低妊娠子宮對(duì)縮宮素的敏感性，能夠抑制母體免疫反應(yīng)，有利于胚胎在子宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育，有利于胚泡的植入[8-9]。因此，P水平對(duì)于早期妊娠的維持至關(guān)重要。本研究中先兆流產(chǎn)組血清P水平明顯低于正常對(duì)照組，先兆流產(chǎn)患者治療后保胎成功組血清P水平明顯高于難免流產(chǎn)組,保胎失敗所致的難免流產(chǎn)組血清P水平則明顯低于正常對(duì)照組。治療前，保胎成功組和難免流產(chǎn)組血清P水平均明顯低于正常對(duì)照組；保胎成功組血清P水平高于難免流產(chǎn)組。這些結(jié)果均提示血清P水平可作為診斷先兆流產(chǎn)和預(yù)示妊娠結(jié)局的重要參考指標(biāo)。

IL-10的主要的生物學(xué)作用是免疫抑制，可明顯減輕子宮收縮及前列腺素的生成，從而有利于妊娠的維持[10-11]。本研究顯示，先兆流產(chǎn)組血清IL-10水平明顯低于正常對(duì)照組；先兆流產(chǎn)保胎成功組的血清IL-10水平明顯高于難免流產(chǎn)組，難免流產(chǎn)組血清IL-10水平明顯低于正常對(duì)照組；而治療前，保胎成功組和難免流產(chǎn)組血清IL-10水平均明顯低于正常對(duì)照組，而保胎成功組血清IL-10水平高于難免流產(chǎn)組。由此提示IL-10水平不足，可能與先兆流產(chǎn)的發(fā)生有關(guān)。

本研究表明P、IL-10與先兆流產(chǎn)關(guān)系密切，可以作為判斷先兆流產(chǎn)預(yù)后的參考指標(biāo)，而且先兆流產(chǎn)患者的血清P與IL-10呈正相關(guān)性，提示在先兆流產(chǎn)的發(fā)生中，血清P與IL-10二者之間可能有內(nèi)在聯(lián)系，存在相互調(diào)節(jié)作用。由于內(nèi)分泌、免疫因子及其與生殖過(guò)程之間的相互作用十分復(fù)雜，影響因素很多，而且本文未能考慮P的脈沖式分泌，因此仍需進(jìn)行深入地研究。

參考文獻(xiàn)

[1]Koumantaki Y, Matalliotakis I, Sifakis S, et al. Detection of interleukin-6, interleukin-8, and interleukin-11 in plasma from women with spontaneous abortion[J]. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol，2001, 98(1):66-71.

[2]Ali YM, Kuriya B, Orozco C, et al. Can tumor necrosis factor inhibitors be safely used in pregnancy[J].J Rheumatol, 2010,37(1):9-17.

[3]Madhappan B, Kempuraj D, Christodoulou S, et al. High levels of intrauterine corticotropin-releasing hormone, urocortin, tryptase, and interleukin-8 in spontaneous abortions[J]. Endocrinology, 2003,144(6):2285-2290.

[4]Parveen F, Shukla A, Agarwal S. Cytokine gene polymorphisms in northern Indian women with recurrent miscarriages[J]. Fertil Steril,2013,99(2):433-440.

[5]Calleja-Agius J, Jauniaux E, Muttukrishna S. Inflammatory cytokines in maternal circulation and placenta of chromosomally abnormal first trimester miscarriages[J].Clin Dev Immunol, 2012:175041-175047.

[6]Marzi M,Vigano A ,Trabattoni D ,et al. Characterization of type 1 and type 2 cytokine production profile in physiologic and pathologic human pregnancy[J]. Clin Exp Immunol ,1996, 106(1):127-133.

[7]Raghupathy R. Th1 - immunity is incompatible with successful pregnancy[J]. Immunol Today ,1997,18(10):478-482.

[8]Madhappan B, Kempuraj D, Christodoulou S, et al. High levels of intrauterine corticotropin-releasing hormone, urocortin, tryptase, and interleukin-8 in spontaneous abortions[J]. Endocrinol,2003 ,144(6):2285-2290.

[9]龍鳳宜,范江濤,李建華.血清P、IL-8、TNF2α在先兆流產(chǎn)中的意義[J]. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志,2006,2(22-2):343-345.

[10]于愛(ài)蓮,張豐雪,楊春貴,等.反復(fù)自然流產(chǎn)與白細(xì)胞介素關(guān)系的研究[J].中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志, 2000,16(4):227-229.

[11]Calleja-Agius J, Jauniaux E, Muttukrishna S. Placental villous expression of TNFα and IL-10 and effect of oxygen tension in euploid early pregnancy failure[J]. Am J Reprod Immunol， 2012,67(6):515-525.

[責(zé)任編輯：張璐]

Study on the association between Interleukin 10 and spontaneous abortion

SONG Fang1，DAI Xiumei2, ZHANG Qiumei3

1.InfirmaryofBaotounewtimeskindergarten，NeiMeng, 014010；2.Qingshandistrictmaternalandchildrenhealthhospital；3.Departmentofhistologyandembryology,Baotoumedicalcollege

AbstractObjective: In order to provide theoretical evidence for the prevention of spontaneous abortion, this study had investigate the role of interleukin 10 (IL 10) in the occurrence and development of threatened abortion and it was correlation with progesterone. Methods：Enzyme linked immunosorbent assay (ELISA) was used to detect the levels of progesterone and IL 10 in 64 patients with threatened abortion (threatened abortion group), 30 patients with normal early pregnancy (normal control group), 45 patients who maintaining pregnancy (maintaining pregnancy group), and 16 patients who failed keeping pregnancy (inevitable abortion group). Results: The level of progesterone and IL 10 in serum of patients in threatened abortion group were significantly lower than that of the normal control group (P<0.01). The level of progesterone and IL 10 in serum of patients in maintaining pregnancy group was significantly higher than that of inevitable abortion group (P<0.01), but there was no significantly different when compared to patients in normal control group (P>0.05). The level of progesterone and IL 10 in inevitable abortion group was significantly lower than that of the normal control group (P<0.01). In treatment group, the level of progesterone in serum of patients had highly significant positive correlation with IL10 (r = 0.960, P<0.01). Conclusion: The level of progesterone and IL 10 in serum of early pregnent patients with threatened abortion was abnormal. The level of progesterone and IL 10 in serum could be used as a reference indicator to judge the prognosis of patients threatened abortion. Progesterone and IL 10 maybe contribute to the occur of threatened abortion together.

Key wordsProgesterone; Interleukin 10; threatened abortion

基金項(xiàng)目：內(nèi)蒙古自治區(qū)高等學(xué)?？茖W(xué)技術(shù)研究項(xiàng)目(NJ10192)

收稿日期：2014-12-29修回日期：2016-01-22

doi:10.3969/j.issn.1004-8189. 2016.03