李敏利， 呂莉慧， 張曉華， 許小兵， 金鑫鑫， 吳曉尉， 王 彬

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 1.消化內(nèi)科； 2.干部保健科，江蘇 南京 210002

降鈣素原及炎癥指標(biāo)在急性胰腺炎早期的臨床價值研究

李敏利1， 呂莉慧2， 張曉華1， 許小兵1， 金鑫鑫1， 吳曉尉1， 王 彬1

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院 1.消化內(nèi)科； 2.干部保健科，江蘇 南京 210002

目的 探討降鈣素原(procalcitonin，PCT)和各種炎癥指標(biāo)在急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)早期的表達及對治療和預(yù)后的評估價值。方法 收集南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2015年1月-2015年11月收治的AP患者49例，根據(jù)嚴(yán)重程度不同將患者分為3組：輕癥急性胰腺炎組(mild acute pancreatitis，MAP)18例、中重癥急性胰腺炎組(moderately severe acute pancreatitis，MSAP)20例、重癥急性胰腺炎組(severe acute pancreatitis，SAP)11例；分別檢測患者入院后第1天、第3天、第7天血清PCT及炎癥相關(guān)指標(biāo)C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細胞計數(shù)(WBC)、白介素-6(IL-6)變化。結(jié)果 入院第1天WBC明顯升高，但各組同時間點比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；第3天時PCT和WBC在MAP組和MSAP組指標(biāo)最高，與其他各時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SAP組第7天達高峰，與其他各時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；入院后隨住院時間延長，CRP和IL-6均明顯升高，各組間各時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 血清PCT及相關(guān)炎癥指標(biāo)在AP早期診治過程中有重要價值，對臨床指導(dǎo)治療和判斷預(yù)后有重要意義。

降鈣素原；炎癥指標(biāo)；急性胰腺炎；感染

急性胰腺炎(acute pancreatitis，AP)是臨床上常見急腹癥，發(fā)病早期主要表現(xiàn)為腹痛、惡心、嘔吐、發(fā)熱，其中大部分為輕癥AP患者，而15%～25%的重癥患者可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥甚至死亡[1]。有關(guān)AP發(fā)病機制方面的學(xué)說很多，其中炎癥介質(zhì)學(xué)說成為研究熱點，炎癥介質(zhì)被認(rèn)為在AP發(fā)病及病情進展過程中起重要調(diào)節(jié)作用。因此，早期炎癥控制對提高治療效果、減少并發(fā)癥和降低死亡率有重要意義。目前認(rèn)為，在臨床診治過程中，傳統(tǒng)的反映炎癥、感染的指標(biāo)依然主要是CRP、WBC、IL-6，雖然敏感度較高，但特異性較低。血清降鈣素原(procalcitonin，PCT)自1993年首次被發(fā)現(xiàn)后，目前已成為世界公認(rèn)的判斷感染的重要炎癥指標(biāo)，在急性炎癥反應(yīng)早期PCT迅速升高，對評估感染炎癥程度和預(yù)測病情預(yù)后均有指導(dǎo)意義[2]。因此，本研究旨在通過回顧性分析PCT和炎癥相關(guān)指標(biāo)在不同嚴(yán)重程度AP中的表達情況，以判斷其在病情嚴(yán)重程度和預(yù)后方面的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取南京軍區(qū)南京總醫(yī)院2015年1月-2015年11月消化內(nèi)科收治的AP患者49例，男32例，女17例，年齡27～87歲，平均(52.7±4.3)歲。根據(jù)中華醫(yī)學(xué)會外科學(xué)分會胰腺外科學(xué)組制定的《2014年急性胰腺炎診治指南》[3]，結(jié)合患者入院時腹部CT、血常規(guī)、血鈣及癥狀和體征情況的不同將患者分為3組：輕癥急性胰腺炎組(mild acute pancreatitis，MAP)、中重癥急性胰腺炎組(moderately severe acute pancreatitis，MSAP)、重癥急性胰腺炎組(severe acute pancreatitis，SAP)，其中MAP組18例，男12例，女6例，平均年齡(49.5±4.5)歲；MSAP組20例，男14例，女6例，平均年齡(51.3±4.1)歲；SAP組11例，男6例，女5例，平均年齡(57.8±4.9)歲。所有患者均在發(fā)病24 h內(nèi)入院治療，結(jié)合病史排除既往有心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病及腫瘤疾病患者；入院后按AP診治指南進行治療。

1.2 標(biāo)本采集和處理 所有入組患者分別在入院第1天、第3天、第7天抽取外周靜脈血，離心后收集血清，分別檢測血清PCT及相關(guān)炎癥指標(biāo)CRP、WBC和IL-6變化。根據(jù)我院儀器測定值指標(biāo)顯示，各指標(biāo)正常范圍如下：PCT<0.14 ng/ml，WBC(4～10)×109/L，CRP<8 mg/L，IL-6<7 ng/L。

2 結(jié)果

2.1 各組PCT在入院治療不同時間檢測變化比較 AP各組入院治療第1天PCT水平均升高，明顯高于正常值，MAP組和MSAP組在治療第3天PCT水平達到最高，治療第7天PCT水平逐步下降，兩組間各時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；SAP組PCT水平第3天和第7天比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；但與第1天比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；住院后相同時間點，SAP組PCT水平明顯高于其他兩組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表1)。

2.2 各組WBC、CRP和IL-6在入院治療不同時間檢測變化比較 各炎癥指標(biāo)在不同病情嚴(yán)重程度的AP中表達不同，各組在入院第1天WBC水平均較正常值均明顯增高，各組間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；SAP組WBC、CRP、IL-6水平明顯高于MAP組和MSAP組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；同組間不同時間點比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05，見表2)。

組別PCT第1天第3天第7天MAP組1．53±0．127．73±2．56c4．33±1．08cMSAP組5．72±1．61a11．75±2．19ac7．41±2．97acSAP組7．94±2．36ab15．33±3．96abc14．67±2．88abc

注：與MAP組比較，aP<0.05；與MSAP組比較，bP<0.05；與同組第1天比較，cP<0.05。

組別WBC(×109/L)CRP(mg/L)IL?6(ng/L)MAP組 第1天13．9±2．319．7±3．527．71±7．4 第3天19．38±4．2a45．9±5．3a125．33±23．68a 第7天16．4±3．1ab68．9±10．5ab177．37±13．62abMSAP組 第1天16．2±3．629．7±6．246．88±16．23 第3天21．3±2．8a79．7±11．7a163．99±27．46a 第7天15．4±1．9ab89．5±15．4ab191．72±36．27abSAP組 第1天18．9±2．128．3±3．687．11±29．85 第3天21．9±3．4a89．4±21．6a193．37±33．64a 第7天25．6±4．2ab122．6±27．3ab301．84±36．57ab

注：與本組第1天比較，aP<0.05；與本組第3天比較，bP<0.05。

3 討論

AP是臨床常見急重癥之一，其特點為起病急、進展快、并發(fā)癥多，且SAP患者死亡率高，部分患者由于并發(fā)多器官功能衰竭導(dǎo)致死亡。研究[4]發(fā)現(xiàn)，早期炎癥反應(yīng)在AP病程進展過程中有促進作用，早期預(yù)測和及時有效地治療對患者預(yù)后有重要影響。目前臨床上判斷AP的炎癥指標(biāo)仍主要是WBC、CRP和IL-6，而WBC的升高是急性炎癥期最常見表現(xiàn)，但缺乏特異性；CRP在感染急性期隨組織損傷加重和病情進展持續(xù)升高，在炎癥反應(yīng)的24～48 h明顯增加[5]，但是在慢性炎癥反應(yīng)、急性創(chuàng)傷、腫瘤或手術(shù)等情況下也會升高[6-7]，因此，其特異性同樣并不高。但隨著AP的研究進展，部分炎癥因子已在臨床得到廣泛應(yīng)用，IL-6被認(rèn)為是AP病情進展的主要致炎因子，在胰腺局部增加毛細血管通透性并引起巨噬細胞黏附[8]，目前成為判斷AP病情嚴(yán)重程度和評估預(yù)后的重要依據(jù)[9]。血清PCT是降鈣素的前體，在正常情況下有少量表達，但在急性炎癥感染期，該指標(biāo)可通過巨噬細胞、單核細胞迅速合成和釋放。研究[10]發(fā)現(xiàn)，AP合并感染時血清PCT在2～3 h內(nèi)可迅速升高，特別當(dāng)PCT指標(biāo)濃度>2 ng/ml時，提示AP合并感染甚至胰腺壞死可能；另外，在無菌感染存在時，由于各種原因?qū)е露嗥鞴俟δ軗p傷，PCT同樣可被誘導(dǎo)并大量釋放，且與病情嚴(yán)重程度和進展情況密切相關(guān)[11-13]。因此，血清PCT被作為最有潛力的生物學(xué)指標(biāo)應(yīng)用于臨床，對指導(dǎo)AP治療、判斷預(yù)后有重要參考價值。

本研究結(jié)果顯示，各組在入院第1天PCT指標(biāo)均已明顯升高，雖然MAP組和MSAP組患者在治療第3天指標(biāo)進一步升高，但在治療第7天指標(biāo)迅速下降，考慮與治療后炎癥緩解有關(guān)；另外，結(jié)合WBC、CRP和IL-6的檢測結(jié)果同樣顯示，該檢測指標(biāo)隨癥狀改善逐步下降，提示治療有效。另外，在SAP組的各項檢測結(jié)果中發(fā)現(xiàn)，PCT在入院第1天檢測就明顯升高，且在治療第3天和第7天檢測結(jié)果均進一步升高，考慮與SAP病情持續(xù)進展有關(guān)。有研究[14-15]發(fā)現(xiàn)，PCT水平超過10 ng/ml的患者，感染性休克發(fā)生率可達90%以上，因此，推測PCT對評估SAP病情炎癥程度有重要意義，也可作為判斷SAP與MASP的重要依據(jù)。與此同時，SAP組中，WBC、CRP和IL-6各檢測指標(biāo)均持續(xù)升高，結(jié)合檢測指標(biāo)及臨床癥狀分析，提示該血清學(xué)指標(biāo)與病情發(fā)展均有一定關(guān)系，反映炎癥嚴(yán)重程度，為指導(dǎo)臨床治療、調(diào)整治療方案提供重要依據(jù)。

綜上所述，在AP患者治療過程中，PCT可作為其重要的炎癥指標(biāo)，聯(lián)合檢測炎癥相關(guān)指標(biāo)的波動情況，對指導(dǎo)臨床治療、降低并發(fā)癥和死亡率均有重要價值，但由于本研究樣本量較小，還需要更多大樣本臨床研究進一步證實。

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(責(zé)任編輯：李 健)

The clinical value of procalcitonin and inflammatory cytokines in acute pancreatitis

LI Minli1, LV Lihui2, ZHANG Xiaohua1, XU Xiaobing1, JIN Xinxin1, WU Xiaowei1, WANG Bin1

1.Department of Gastroenterology; 2.Department of Health, Nanjing General Hospital of Nanjing Military Command, Nanjing 210002, China

Objective To explore the effects of procalcitonin (PCT) and early inflammatory cytokines and assessment of the values as well as in the treatment and prognosis of acute pancreatitis (AP). Methods Forty-nine patients with AP were collected from Jan. 2015 to Nov. 2015, and then divided into 3 groups: mild acute pancreatitis group (MAP) with 18 patients, moderately severe acute pancreatitis group (MSAP) with 20 patients and severe acute pancreatitis group (SAP) with 11 patients. Serum PCT, c-reactive protein (CRP), white blood cells (WBC) and interleukin 6 (IL-6) were detected on the days of 1, 3 and 7. Results WBC was increased obviously at the 1st day, but there was no statistically significant difference in each group at the same time (P>0.05). PCT and WBC were the highest levels in MAP and MSAP groups at the 3rd day, and there were significant differences compared with other time points (P<0.05); while PCT and WBC were the highest levels in SAP group at the 7th day, compared with other time points, the difference was statistically significant (P<0.05). With the length of hospital stay, CRP and IL-6 were increased obviously, there were significant differences among three groups at each time point (P<0.05). Conclusion Serum PCT and related inflammatory cytokines have important values in the process of early diagnosis and treatment of AP.

Procalcitonin; Inflammatory cytokines; Acute pancreatitis; Infection

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.08.016

南京軍區(qū)南京總醫(yī)院科研基金(2012064)

李敏利，博士，主治醫(yī)師，研究方向：急性胰腺炎的臨床和基礎(chǔ)研究。E-mail：liminli_xh@163.com

張曉華，博士，主任醫(yī)師，教授，研究方向：急性胰腺炎的臨床和基礎(chǔ)研究及老年患者內(nèi)鏡下治療的臨床研究。E-mail：jszhxh@sina.com

R576

A

1006-5709(2016)08-0896-03

2015-12-09