樊和斌，陳彩云，楊東亮，李 智，孫 潔，嚴福明，吳娟娟

1. 中國人民解放軍第一六一醫(yī)院感染科，湖北 武漢 430010；2. 中國人民解放軍火箭軍武漢干休所；3. 華中科技大學同濟醫(yī)學院協(xié)和醫(yī)院感染科

D-二聚體在肝硬化、肝癌患者中的臨床價值

樊和斌1，陳彩云2，楊東亮3，李 智1，孫 潔1，嚴福明1，吳娟娟1

1. 中國人民解放軍第一六一醫(yī)院感染科，湖北 武漢 430010；2. 中國人民解放軍火箭軍武漢干休所；3. 華中科技大學同濟醫(yī)學院協(xié)和醫(yī)院感染科

目的 探討肝硬化、肝癌患者血漿D-二聚體水平與肝臟疾病的嚴重程度的相關性。方法 回顧性分析2005年1月-2013年12月中國人民解放軍第一六一醫(yī)院感染科收治的肝硬化及肝癌患者，采用美國貝克曼庫爾特公司的原裝試劑進行D-二聚體的測定，根據(jù)患者的臨床特點、生化結果進行Child-Pugh分級，并根據(jù)肝癌的大小、分期、是否有門靜脈癌栓及是否伴有腹水進行分組，分析D-二聚體與肝臟疾病嚴重程度的相關性。結果 肝硬化患者Child-Pugh A、B、C級的D-二聚體值分別為(2.218±0.54)μg/ml、(6.03±0.76)μg/ml、(10.536±0.664)μg/ml，差異有顯著統(tǒng)計學意義(P=0.000)。肝癌的大小、分期、門靜脈癌血栓有無及是否伴有腹水的D-二聚體值差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。結論 肝臟疾病越嚴重，血漿D-二聚體含量越高，因而D-二聚體是反映肝臟疾病嚴重程度的標志物之一。

肝硬化；肝細胞癌；Child-Pugh；D-二聚體

D-二聚體是交聯(lián)纖維蛋白特異的降解產(chǎn)物，它的生成或增高反映了凝血和纖溶系統(tǒng)的激活，可作為體內高凝狀態(tài)和纖溶亢進的分子標志物之一[1]。目前已被廣泛應用于血栓性疾病(如DIC、肺栓塞、深靜脈血栓、急性心肌梗塞、冠心病、腫瘤等)的診斷、鑒別診斷、病情監(jiān)測及預后判斷中[2-3]。有研究[4]表明，肝臟疾病(尤其是肝硬化失代償期)存在不同程度凝血、纖溶的功能異常。近年來研究發(fā)現(xiàn)D-二聚體與腹水有相關性[5]。我們檢測了肝硬化、肝癌患者的血漿D-二聚體水平，旨在探討不同階段肝病患者D-二聚體的變化及其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2005年1月-2013年12月在中國人民解放軍第一六一醫(yī)院感染科住院的肝硬化患者628例，男417例，女211例，年齡39～75歲，診斷符合2000年西安第10次全國病毒性肝炎及肝病學術會議制定的標準進行診斷分型[6]。根據(jù)肝硬化患者的生化指標、臨床特征等進行Child-Pugh分級。排除標準為患者存在深靜脈血栓、中央靜脈血栓、抗凝治療、合并有其他腫瘤者及同時合并有兩種或兩種以上并發(fā)癥者。肝癌患者66例，男42例，女24例，年齡42～65歲。肝癌的診斷及分期按2001年9月在廣州召開的第八屆全國肝癌學術會議上正式通過了“原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準”執(zhí)行[7]。根據(jù)腫瘤的大小、TNM分期、有無腹水、是否存在門靜脈癌栓分組，比較D-二聚體的含量水平。本研究經(jīng)過本院的倫理研究委員會批準，所有患者簽署知情同意書。

1.2 檢測方法 所有研究對象均在清晨采集空腹靜脈血1.8 ml，注入含有0.2 ml的枸櫞酸鈉抗凝試管中，在1∶9抗凝充分混勻后，3 000 r/min離心20 min，采用美國貝克曼庫爾特公司的原裝試劑進行D-二聚體的測定，測定過程完全按照廠家提供的說明書嚴格操作。

2 結果

2.1 628例肝硬化患者的基本特征及不同組別肝硬化病因的比較 628例患者中乙肝肝硬化304例(48.4%)，丙肝肝硬化141例(22.5%)，酒精性肝硬化71例(11.3%)，血吸蟲性肝硬化48例(7.6%)，自身免疫性肝硬化32例(5.1%)，不明原因性肝硬化32例(5.1%)。

2.2 628例肝硬化患者Child-Pugh分級的血漿D-二聚體含量(μg/ml) 628例患者中，Child-Pugh A級225例，D-二聚體為(2.218±0.54)μg/ml；Child-Pugh B級172例，D-二聚體為(6.03±0.76)μg/ml；Child-Pugh C級231例，D-二聚體為(10.536±0.664)μg/ml。三組兩兩比較，差異有統(tǒng)計學意義(P=0.000)。

2.3 不同分組66例肝癌患者D-二聚體水平 肝癌的大小、TNM分期、門靜脈癌血栓有無及是否伴有腹水的D-二聚體值比較差異均有統(tǒng)計學意義(P=0.000，見表1)。

表1 不同程度肝癌患者D-二聚體的比較

Tab 1 Comparison of D-dimer in patients with hepatocellular carcinoma

例數(shù)D?二聚體(μg/ml)P值腹水 有3818．94±2．120．000 無289．71±0．34腫瘤大小(cm) ≥53519．65±1．220．000

續(xù)表1

例數(shù)D?二聚體(μg/ml)P值 <53114．44±1．58TNM分期 Ⅰ期2011．57±1．00 Ⅱ期2417．18±1．20．000 Ⅲ期2221．56±1．10門靜脈癌栓 有3221．60±1．520．000 無3416．94±1．41

3 討論

肝硬化尤其伴有并發(fā)癥時，肝臟清除t-PA能力下降，同時合成纖溶抑制物減少，導致患者體內繼發(fā)性纖溶或同時存在原發(fā)性纖溶亢進，最終引起D-二聚體的升高[8]。本研究結果顯示，肝硬化患者Child-Pugh評分越高，D-二聚體含量越高。肝硬化患者纖溶亢進可能系低水平的彌漫性血管內凝血，而彌漫性血管內凝血多繼發(fā)于腸道菌群移位，肝硬化終末期肝病更容易發(fā)生腸道菌群移位，說明病情及肝功能損傷越嚴重，血漿D-二聚體含量越高，因而D-二聚體是反映肝硬化活動水平及程度的標志物之一。

肝硬化患者纖溶亢進的發(fā)生率為19%～95%，往往導致嚴重出血。其發(fā)生纖溶亢進的機制除了上述肝臟合成及滅活功能減退外，有研究[9-10]發(fā)現(xiàn)血漿及腹水中D-二聚體的升高，血漿及腹水之間存在凝血及纖溶蛋白互換，因此推測肝硬化腹水也是其發(fā)生纖溶亢進的機制之一。本研究發(fā)現(xiàn)肝癌也有類似現(xiàn)象，伴腹水患者D-二聚體水平高于無腹水組。

本研究也發(fā)現(xiàn)，進展快、預后差的肝癌患者其D-二聚體明顯升高。因此，D-二聚體可以作為肝臟疾病嚴重程度的一個生化指標，監(jiān)測其變化，對疾病的預后有重要的臨床意義。

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(責任編輯：王全楚)

Clinical value of D-dimer in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma

FAN Hebin1, CHEN Caiyun2, YANG Dongliang3, LI Zhi1, SUN Jie1, YAN Fuming1, WU Juanjuan1

1. Department of Infectious Diseases, the 161th Hospital of People’s Liberation Army, Wuhan 430010; 2. Sanatorium for Wuhan Rocket Army Retire Cadres; 3. Department of Infectious Diseases, Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology, China

Objective To investigate the relationship between the plasma D-dimer level and severity in patients with liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma.Methods Liver cirrhosis and hepatocellular carcinoma patients were analyzed retrospectively from 2005 to 2013 in the 161th Hospital of People’s Liberation Army. According to the score of Child-Pugh, patients with liver cirrhosis were divided into 3 groups (Child-Pugh A, Child-Pugh B and Child-Pugh C). D-dimer was determined by the original reagent from Backman Company, Child-Pugh was classified according to the clinical characteristics and biochemical results. Results The plasma D-dimer levels were (2.218±0.54)μg/ml, (6.03±0.76)μg/ml, (10.536±0.664)μg/ml in Child-Pugh A, B and C, respectively, there was significantly different among Child-Pugh A,B,C (P=0.000). In patients with hepatocellular carcinoma, there were significant differences in D-dimer level, compared with group≥5 cm and group<5 cm, TNM stage Ⅰ, Ⅱ and Ⅲ, with portal vein tumor thrombus group and without portal vein tumor thrombus, with ascites group and without ascites groups (P=0.000).Conclusion The liver function damage is associated with the plasma D-dimer. So the D-dimer is one of the markers reflecting the level and degree liver severity.

Liver cirrhosis; Hepatocellular carcinoma; Child-Pugh; D-dimer

樊和斌，副主任醫(yī)師，博士研究生，研究方向：病毒性肝炎及感染性疾病。E-mail:296592559@qq.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.08.014

R575.2；R735.7

A

1006-5709(2016)08-0889-03

2015-03-18