張 玲， 屈亞威， 談 濤， 舒 娟， 劉敏黎， 劉海峰

武警總醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100039

分子影像學(xué)技術(shù)診斷結(jié)腸癌的研究進(jìn)展

張 玲， 屈亞威， 談 濤， 舒 娟， 劉敏黎， 劉海峰

武警總醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100039

結(jié)腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，白光內(nèi)鏡難以發(fā)現(xiàn)較小的病灶而易造成漏診。分子影像學(xué)可對(duì)人體內(nèi)部生理或病理過(guò)程在分子水平上無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)實(shí)時(shí)成像，有望實(shí)現(xiàn)腫瘤的早期診斷。本文就分子影像學(xué)在結(jié)腸癌診斷的研究進(jìn)展作一概述。

分子影像學(xué)；結(jié)腸癌；自體熒光內(nèi)鏡；拉曼光譜內(nèi)鏡；熒光分子成像；共聚焦激光顯微內(nèi)鏡

結(jié)腸癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，目前，結(jié)腸鏡檢查是診斷結(jié)腸癌的主要方法，但白光內(nèi)鏡難以發(fā)現(xiàn)形態(tài)學(xué)特征不明顯或較小的病灶而造成漏診。隨著內(nèi)鏡技術(shù)的發(fā)展，各種特殊內(nèi)鏡如放大內(nèi)鏡、染色內(nèi)鏡、窄帶成像技術(shù)等被應(yīng)用于臨床，在一定程度上提高了早期結(jié)腸癌的診斷率，但仍難以實(shí)現(xiàn)高靈敏性、高特異性的腫瘤早期診斷。分子影像學(xué)可對(duì)人體內(nèi)部生理或病理過(guò)程在分子水平上無(wú)創(chuàng)或微創(chuàng)實(shí)時(shí)成像，有望實(shí)現(xiàn)腫瘤的更早期診斷，將其與消化內(nèi)鏡結(jié)合的內(nèi)鏡分子影像學(xué)，成為實(shí)現(xiàn)腫瘤早期診斷的有效途徑，其中，自體熒光內(nèi)鏡、拉曼光譜內(nèi)鏡、熒光分子成像及共聚焦激光顯微內(nèi)鏡研究進(jìn)展較快，且其在前期實(shí)驗(yàn)及臨床的應(yīng)用展現(xiàn)了良好的發(fā)展前景，本文就分子影像學(xué)在結(jié)腸癌診斷的研究進(jìn)展作一概述。

1 自體熒光成像(autofluoscence imaging，AFI)診斷結(jié)腸癌的研究

迄今為止，AFI在診斷各類(lèi)消化道腫瘤中，應(yīng)用最廣泛的是診斷結(jié)腸癌。Matsuda等[1]的隊(duì)列研究將167例待檢者隨機(jī)分為AFI-白光內(nèi)鏡序貫檢查組(83例)和白光內(nèi)鏡-AFI序貫檢查組(84例)，結(jié)果顯示AFI發(fā)現(xiàn)息肉100枚，而白光內(nèi)鏡發(fā)現(xiàn)息肉73枚，AFI漏診率顯著低于白光內(nèi)鏡。Ramsoekh等[2]的前瞻性研究對(duì)待檢者采用白光內(nèi)鏡-AFI或AFI-白光內(nèi)鏡的序貫檢查方法，發(fā)現(xiàn)與白光內(nèi)鏡相比，AFI診斷Lynch綜合征和家族性結(jié)腸癌的結(jié)腸腺瘤敏感性更高。Aihara等[3]發(fā)明了一種實(shí)時(shí)定量色調(diào)分析軟件，采用“綠紅比”和“顏色對(duì)比指數(shù)”指標(biāo)鑒別結(jié)腸腫瘤性和非腫瘤性病變，并證實(shí)以“綠紅比”值1.01為界(≥1.01為非腫瘤性病變，<1.01為腫瘤性病變)，顏色對(duì)比指數(shù)以13.94為界(<13.94為非腫瘤性病變，≥13.94為腫瘤性病變)，其診斷的敏感性、特異性分別高達(dá)98.8%、86.4%和98.8%、90.9%。

近年來(lái)，AFI技術(shù)已越來(lái)越多地應(yīng)用于臨床診斷消化道腫瘤，認(rèn)為AFI對(duì)消化道惡性腫瘤的診斷具有高度敏感性，對(duì)檢出形態(tài)特征不明顯的病變較普通內(nèi)鏡具有更大的優(yōu)勢(shì)，對(duì)提高早癌的檢出率具有重要意義[4]。但AFI技術(shù)仍存在一些不足，如自體熒光信號(hào)較微弱，AFI的內(nèi)鏡圖像分辨率較低，使病灶顯示相對(duì)模糊，影響診斷；消化道黏膜炎癥和增生性病灶同樣可使黏膜層增厚，在AFI下顯示出近似于腫瘤病變的色調(diào)，從而影響炎性病灶與腫瘤病灶的鑒別診斷等。隨著影像系統(tǒng)的日益完善，如自體熒光激發(fā)光源的優(yōu)化選擇、內(nèi)鏡影像傳感器照相機(jī)靈敏度的進(jìn)一步提高，自體熒光內(nèi)鏡成像技術(shù)將可能成為一種普通的輔助診斷工具。另外，如何把快速、超分辨率顯微技術(shù)引入現(xiàn)有的熒光成像內(nèi)鏡系統(tǒng)，以實(shí)現(xiàn)細(xì)胞及亞細(xì)胞水平的顯微診斷是自體熒光技術(shù)發(fā)展的新趨勢(shì)。

2 拉曼光譜內(nèi)鏡(Raman spectroscopy endomicroscopy，RSE)診斷結(jié)腸癌的研究

拉曼光譜有較高的分子特異性，可通過(guò)探查病變部位的拉曼光譜特征而作出定性診斷，自2000年首次與內(nèi)鏡結(jié)合以來(lái)，迅速成為內(nèi)鏡分子成像的研究熱點(diǎn)。

近紅外拉曼光譜技術(shù)已被廣泛應(yīng)用于人體多種器官的在體或離體的腫瘤診斷中，并取得了有意義的研究成果[5-6]。Molckovsky等[7]研究了近紅外拉曼光譜鑒別結(jié)腸腺瘤性息肉和增生性息肉的潛力，同時(shí)首次探討了內(nèi)鏡下近紅外拉曼光譜區(qū)分結(jié)腸息肉的潛力，并獲得了100%的靈敏度，89%的特異性和95%的準(zhǔn)確性。Widjaja等[8-10]分別應(yīng)用不同的統(tǒng)計(jì)技術(shù)研究了離體結(jié)腸組織的拉曼光譜，探討了正常組織與癌組織的光譜差異，結(jié)果表明拉曼光譜可以用來(lái)區(qū)分正常組織與癌組織，這些研究結(jié)果為臨床上腫瘤的在體和早期診斷提供了依據(jù)。

普通拉曼信號(hào)較弱，表面增強(qiáng)拉曼光譜(surface-enhanced Raman scattering，SERS)可使信號(hào)增強(qiáng)106～1014倍，具有極高的靈敏度和分辨率[11-12]，可實(shí)現(xiàn)單分子檢測(cè)，目前已被廣泛應(yīng)用于人體組織、細(xì)胞、血液的檢測(cè)分析。Lin等[13]使用金納米顆粒作為表面增強(qiáng)拉曼光譜的探針，獲得結(jié)腸癌患者的血清生物化學(xué)信息，結(jié)果顯示結(jié)腸癌患者血清樣品與健康人群相比生物分子的改變。以腺嘌呤表面增強(qiáng)拉曼光譜峰強(qiáng)度比率達(dá)到725 cm-1，酪氨酸達(dá)到638 cm-1為標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)驗(yàn)診斷算法診斷結(jié)腸癌的敏感性及特異性分別為68.4%及95.6%，主成分分析(principal components analysis,PCA)-費(fèi)希爾線性判別分析(linear discri minant analysis,LDA)診斷算法診斷結(jié)腸癌的敏感性和特異性分別為97.4%、100%。結(jié)果表明以金納米顆粒作為探針的表面增強(qiáng)拉曼光譜聯(lián)合PCA-LDA對(duì)結(jié)腸癌無(wú)創(chuàng)性檢查具有極大潛力。目前，癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)是唯一一個(gè)推薦用于結(jié)腸癌患者常規(guī)臨床檢測(cè)的分子標(biāo)志物[14]，被廣泛應(yīng)用于結(jié)腸癌和其他胃腸道腫瘤的篩查、判斷療效、檢測(cè)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，基于此，席剛琴等[15]將制備的SERS探針與CEA單克隆抗體結(jié)合形成SERS免疫探針，將此探針與結(jié)腸癌組織切片上相應(yīng)的抗原發(fā)生特異性結(jié)合，并進(jìn)行SERS檢測(cè)和成像，結(jié)果顯示結(jié)腸癌腺上皮高表達(dá)CEA，間質(zhì)及正常上皮基本不表達(dá)CEA，結(jié)果表明，SERS標(biāo)記抗體檢測(cè)分析技術(shù)具有高靈敏度和高特異性，有望應(yīng)用于結(jié)腸癌組織切片中蛋白質(zhì)表達(dá)的分析，成為結(jié)腸癌輔助診斷的一種重要方法。Ito等[16]收集胃癌、結(jié)腸癌及良性病變患者的血液樣本，加入覆蓋納米級(jí)六方形銀的磷青銅芯片(NHC)，用波長(zhǎng)為632.8 nm激發(fā)光照射，結(jié)果顯示良性病變患者血液樣本的光譜峰高度明顯低于胃癌或結(jié)腸癌患者，而胃癌和結(jié)腸癌患者之間無(wú)明顯差異，此研究為癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)提供了一種簡(jiǎn)便快速的方法。

拉曼光譜能夠提供所研究組織的分子/化學(xué)信息，使它在分子成像領(lǐng)域更具有競(jìng)爭(zhēng)力，除了化學(xué)特異性，在成像方面，拉曼光譜還有其他較好的特性，如較高的空間分辨率、較好的復(fù)用能力[17]、低背景信號(hào)和極好的耐光性等[18]，但也存在一些不足，如掃描速度相對(duì)緩慢、缺乏客觀的數(shù)值分析軟件、拉曼光譜的信號(hào)較弱，這也是嚴(yán)重阻礙其生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用的關(guān)鍵因素，隨著技術(shù)的不斷完善和多種拉曼探針的研發(fā)與應(yīng)用，為克服以上不足提供了新的途徑。

3 熒光分子成像(fluorescent luminescence imaging，F(xiàn)LI)診斷結(jié)腸癌的研究

FLI用于腫瘤組織成像，開(kāi)創(chuàng)了在活體水平上無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、高特異性、高靈敏度地進(jìn)行腫瘤病灶檢測(cè)的新領(lǐng)域，已在多種腫瘤研究中得到廣泛應(yīng)用。Liu等[19]用Cy5.5標(biāo)記氨基酸序列為QPIHPNNM的肽后，進(jìn)行結(jié)腸腺瘤小鼠模型成像，信號(hào)-背景比為3.42±1.30，結(jié)果表明這種近紅外肽對(duì)結(jié)腸腺瘤有高度特異性，獲得的圖像可以達(dá)亞細(xì)胞水平，因此，局部應(yīng)用近紅外對(duì)比劑標(biāo)記的肽可能提高結(jié)腸腺瘤及平坦型和凹陷型病變的檢出率。Mitsunaga等[20]研究發(fā)現(xiàn)，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶在結(jié)腸癌細(xì)胞中高表達(dá)，可催化酶活化探針發(fā)出熒光，小動(dòng)物活體實(shí)驗(yàn)證明局部噴灑酶活化探針后，5 min可探查到直徑<1 mm的結(jié)腸癌病灶?；赥homsen-Friedenreich(TF)抗原在結(jié)腸癌組織中高表達(dá)，而在正常結(jié)腸組織中幾乎不表達(dá)，Sakuma等[21]研究中設(shè)計(jì)能與結(jié)腸癌組織TF抗原特異結(jié)合的探針，并將其局部應(yīng)用到鼠原位結(jié)腸癌模型中，分別用白光內(nèi)鏡及熒光內(nèi)鏡成像，特異性探針與TF抗原顯示出較好的特異性。結(jié)果顯示，熒光內(nèi)鏡能發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)內(nèi)鏡不易發(fā)現(xiàn)的病變，且可以檢測(cè)化療過(guò)程中TF表達(dá)的動(dòng)態(tài)改變。

作為一種新興的分子成像手段，F(xiàn)LI具有成像速度快、靈敏度高、費(fèi)用低廉、無(wú)電離輻射等優(yōu)點(diǎn)，用于對(duì)生物體內(nèi)腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、腫瘤血管生成及腫瘤藥物治療反應(yīng)等進(jìn)行實(shí)時(shí)、非侵入式特異性跟蹤和探測(cè)，可以從分子、細(xì)胞水平上研究腫瘤內(nèi)發(fā)生的一系列生理病理變化，為今后臨床實(shí)踐進(jìn)行腫瘤的早期診斷、靶向治療、術(shù)中成像及抗腫瘤新藥的研發(fā)提供了有效的工具。目前，熒光內(nèi)鏡的研究主要在動(dòng)物模型上進(jìn)行，這為今后的臨床研究奠定了基礎(chǔ)。如果未來(lái)可以將FLI與內(nèi)窺鏡技術(shù)聯(lián)合應(yīng)用于臨床手術(shù)中，進(jìn)行實(shí)時(shí)輔助術(shù)中成像，將有利于提高腫瘤檢測(cè)的靈敏度和手術(shù)成功率，在臨床治療中有廣闊的應(yīng)用前景。

4 共聚焦激光顯微內(nèi)鏡(confocal laser endomicroscopy，CLE)診斷結(jié)腸癌的研究

CLE是本世紀(jì)發(fā)明并應(yīng)用于臨床的一種新型內(nèi)鏡技術(shù)，使在一次檢查中同時(shí)獲取內(nèi)鏡診斷和病理診斷成為可能。Kiesslich等[22]研究表明，共聚焦圖像對(duì)上皮內(nèi)瘤樣變和結(jié)腸癌診斷的敏感性和特異性分別為97.4%和99.4%，準(zhǔn)確性為99.2%，提示CLE對(duì)結(jié)腸腫瘤的普查具有重要意義，是進(jìn)行實(shí)時(shí)活細(xì)胞組織學(xué)診斷的新型工具，對(duì)臨床早期腫瘤的檢出有重要價(jià)值。

結(jié)合特異性熒光靶向探針的CLE成像，診斷的準(zhǔn)確性更高，實(shí)現(xiàn)了內(nèi)窺靶向熒光顯微鏡的功能。Hsiung等[23]通過(guò)篩選噬菌體肽庫(kù)，選擇一種能與人癌前組織有較高親和力的特異七肽序列VRPMPLQ，并用熒光素標(biāo)記，對(duì)接受結(jié)腸鏡檢查的患者局部注射后，用CLE進(jìn)行靶向成像，結(jié)果顯示，病變部位的熒光信號(hào)強(qiáng)度較鄰近正常細(xì)胞明顯增強(qiáng)，其敏感性和特異性分別為81%和82%?；诒砥どL(zhǎng)因子受體(epidermal growth factor receptor，EGFR)信號(hào)通道不規(guī)則激活和結(jié)腸腫瘤惡變行為有很大的關(guān)系，Liu等[24]局部應(yīng)用能特異結(jié)合EGFR的熒光分子探針后，CLE局部成像，結(jié)果顯示，在37例活體分子成像中，在結(jié)腸癌、結(jié)腸腺瘤患者檢測(cè)到熒光信號(hào)的比例分別為18/19、12/18，而在10例正常黏膜處幾乎沒(méi)有或僅有很微弱的熒光信號(hào)。腫瘤組織的微循環(huán)以擴(kuò)張、扭曲、囊性血管網(wǎng)的形成為特點(diǎn)，因此，對(duì)腫瘤血管的成像并確定其形態(tài)特征，是實(shí)現(xiàn)優(yōu)化腫瘤靶向血管治療即抗血管生成療法目標(biāo)的前提之一。Cioclteu等[25]用共聚焦激光顯微內(nèi)鏡評(píng)估被熒光標(biāo)示的抗CD31抗體標(biāo)記正常結(jié)腸血管和結(jié)腸癌新生血管的形態(tài)學(xué)參數(shù)，結(jié)果顯示，腫瘤血管的平均直徑和密度均顯著大于正常組織，其迂曲指數(shù)和長(zhǎng)度無(wú)顯著不同，結(jié)果均通過(guò)免疫組化證實(shí)。此研究證明，與傳統(tǒng)免疫組化相比，CLE可以檢測(cè)更多相關(guān)腫瘤血管參數(shù)，這對(duì)進(jìn)一步結(jié)腸腫瘤的診斷和治療具有重要意義。

對(duì)普通內(nèi)鏡下懷疑為結(jié)腸惡性病變的患者，CLE診斷的敏感性較高，且其診斷與分級(jí)診斷與組織病理學(xué)有較高的一致性，尤其是探針CLE的應(yīng)用。雖然CLE展現(xiàn)出了巨大的臨床和科研應(yīng)用價(jià)值，但仍有許多問(wèn)題需要解決：CLE的操控性不如常規(guī)內(nèi)鏡，由于胃蠕動(dòng)、呼吸、心跳等方面的影響，在共聚焦圖像中易出現(xiàn)偽像，且共聚焦內(nèi)鏡價(jià)格昂貴，這也成為限制CLE臨床應(yīng)用的主要因素。

綜上所述，將分子影像學(xué)技術(shù)與消化內(nèi)鏡結(jié)合，在內(nèi)鏡檢查的同時(shí)從分子水平上檢測(cè)病變，對(duì)提高結(jié)腸癌的早期檢出率有巨大價(jià)值。但在這些成像方式中，沒(méi)有單一的某一種方式是完美的，每一種都有它的優(yōu)勢(shì)和不足，如探針CLE的穿透深度及局部應(yīng)用抗體的滲透深度是限制其臨床應(yīng)用的重要原因之一，但是，深層組織的成像可以通過(guò)近紅外探針或應(yīng)用小分子抗體來(lái)實(shí)現(xiàn)，因此，隨著新技術(shù)不斷出現(xiàn)為克服現(xiàn)有不足提供新途徑的同時(shí)，各種成像技術(shù)的聯(lián)合應(yīng)用也將逐漸成為一種趨勢(shì)。相信在不久的將來(lái)，內(nèi)鏡分子影像學(xué)在消化系腫瘤的診療中會(huì)發(fā)揮更加重要的作用。

[1]Matsuda T, Saito Y, Fu KI, et al. Does autofluorescence imaging videoendoscopy system improve the colonoscopic polyp detection rate?--a pilot study [J]. Am J Gastroenterol, 2008, 103(8): 1926-1932.

[2]Ramsoekh D, Haringsma J, Poley JW, et al. A back-to-back comparison of white light video endoscopy with autofluorescence endoscopy for adenoma detection in high-risk subjects [J]. Gut, 2010, 59(6): 785-793.

[3]Aihara H, Saito S, Inomata H, et al. Computer-aided diagnosis of neoplastic colorectal lesions using ‘real-time’ numerical color analysis during autofluorescence endoscopy [J]. Eur J Gastroenterol Hepatol, 2013, 25(4): 488-494.

[4]戈之錚, 姜智敏, 蕭樹(shù)東, 等. 自體熒光內(nèi)鏡對(duì)消化道腫瘤的診斷價(jià)值[J]. 胃腸病學(xué), 2010, 15(5): 267-270. Ge ZZ, Jiang ZM, Xiao SD, et al. Diagnostic value of autofluorescence endoscopy in gastrointestinal neoplasms [J]. Chin J Gastroenterol, 2010, 15(5): 267-270.

[5]Teh SK, Zheng W, Ho KY, et al. Near-infrared Raman spectroscopy for optical diagnosis in the stomach: identification of helicobacter-pylori infection and intestinal metaplasia [J]. Int J Cancer, 2010, 126(8): 1920-1927.

[6]Teh SK, Zheng W, Ho KY, et al. Near-infrared Raman spectroscopy for early diagnosis and typing of adenocarcinoma in the stomach [J]. Br J Surg, 2010, 97(4): 550-557.

[7]Molckovsky A, Song LM, Shim MG, et al. Diagnostic potential of near-infrared Raman spectroscopy in the colon: differentiating adenomatous from hyperplastic polyps [J]. Gastrointest Endosc, 2003, 57(3): 396-402.

[8]Widjaja E, Zheng W, Huang Z. Classification of colonic tissues using Raman spectroscopy and multivariate technique [J]. Biomed Vib Spectrosc Ⅲ, 2006, 6093: 60930Q-1-4.

[9]Widjaja E, Zheng W, Huang Z. Classification of colonic tissues using near-infrared Raman spectroscopy and support vec-tor machines [J]. Int J Oncol, 2008, 32(3): 653-662.

[10]Chowdary MV, Kumar KK, Thakur K, et al. Discrimination of normal and malignant mucosal tissues of the colon by Raman spectroscopy [J]. Photomed Laser Surg, 2007, 25(4): 269-274.

[11]Feng S, Lin J, Cheng M, et al. Gold nanoparticle based surface-enhanced Raman scattering spectroscopy of cancerous and normal nasopharyngeal tissues under near-infrared laser excitation [J]. Appl Spectrosc, 2009, 63(10): 1089-1094.

[12]Feng S, Chen R, Lin J, et al. Nasopharyngeal cancer detection based on blood plasma surface-enhanced Raman spectroscopy and multivariate analysis [J]. Biosens Bioelectron, 2010, 25(11): 2414-2419.

[13]Lin D, Feng S, Pan J, et al. Colorectal cancer detection by gold nanoparticle based surface-enhanced Raman spectroscopy of blood serum and statistical analysis [J]. Opt Express, 2011, 19(14): 13565-13577.

[14]唐素玫, 楊鐵生. 結(jié)腸癌相關(guān)腫瘤標(biāo)志物及臨床意義[J]. 中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué), 2009, 13(8): 1128-1133. Tang SM, Yang TS. Colon cancer-related tumor markers and clinical significance [J]. Chin J Lab Diagn, 2009, 13(8): 1128-1133.

[15]席剛琴, 陳燕坪, 陳剛, 等. 基于表面增強(qiáng)拉曼光譜的結(jié)腸癌組織免疫分析[J]. 中國(guó)激光, 2011, 38(9): 0904001-0904006. Xi GQ, Chen YP, Chen G, et al. Surface-enhanced Raman scattering spectroscopic assay of immunohistochemically stained human colon cancer tissue [J]. Chinese Journal of Lasers, 2011, 38(9): 0904001-0904006.

[16]Ito H, Inoue H, Hasegawa K, et al. Use of surface-enhanced Raman scattering for detection of cancer-related serum-constituents in gastrointestinal cancer patients [J]. Nanomedicine, 2014, 10(3): 599-608.

[17]Keren S, Zavaleta C, Cheng Z, et al. Noninvasive molecular imaging of small living subjects using Raman spectroscopy [J]. Proc Natl Acad Sci USA, 2008, 105(15): 5844-5849.

[18]Ryder AG. Surface enhanced Raman scattering for narcotic detection and applications to chemical biology [J].Curr Opin Chem Biol, 2005, 9(5): 489-493.

[19]Liu Z, Miller SJ, Joshi BP, et al. In vivo targeting of colonic dysplasia on fluorescence endoscopy with near-infrared octapeptide [J]. Gut, 2013, 62(3): 395-403.

[20]Mitsunaga M, Kosaka N, Choyke PL, et al. Fluorescence endoscopic detection of murine colitis-associated colon cancer by topically applied enzymatically rapid-activatable probe [J]. Gut, 2013, 62(8): 1179-1186.

[21]Sakuma S, Yu JY, Quang T, et al. Fluorescence-based endoscopic imaging of Thomsen-Friedenreich antigen to improve early detection of colorectal cancer [J]. Int J Cancer, 2015, 136(5): 1095-1103.

[22]Kiesslich R, Goetz M, Vieth M, et al. Technology insight: confocal laser endoscopy for in vivo diagnosis of colorectal cancer [J]. Nat Clin Pract Oncol, 2007, 4(8): 480-490.

[23]Hsiung PL, Hardy J, Friedland S, et al. Detection of colonic dysplasia in vivo using a targeted heptapeptide and confocal microendoscopy [J]. Nat Med, 2008, 14(4): 454-458.

[24]Liu J, Zuo X, Li C, et al. In vivo molecular imaging of epidermal growth factor receptor in patients with colorectal neoplasia using confocal laser endomicroscopy [J]. Cancer Lett, 2013, 330(2): 200-207.

(責(zé)任編輯：陳香宇)

Progress of molecular imaging in diagnosis of colorectal cancer

ZHANG Ling, QU Yawei, TAN Tao, SHU Juan, LIU Minli, LIU Haifeng

Department of Gastroenterology, General Hospital of Chinese People’s Armed Police Forces, Beijing 100039, China

Colorectal cancer is one of the common malignant tumors, it is difficult for white light endoscopic to find small lesions, which leads to miss diagnosis. Molecular imaging can reach real-time imaging at molecular level non-invasive or minimally invasive in processes of physiology or pathology, expected to achive the early diagnosis of the tumor. This article reviewed the progress of molecular imaging in diagnosis of colorectal cancer.

Molecular imaging; Colorectal cancer; Autofluoscence imaging; Raman spectroscopy endomicroscopy; Fluorescence luminescence imaging; Confocal laser endomicroscopy

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.08.032

首都臨床特色應(yīng)用研究(Z141107002514099)

張玲，碩士，研究方向：結(jié)腸腫瘤。E-mail：944039904@qq.com

劉海峰，博士，教授，主任醫(yī)師，研究方向：消化道早癌。E-mail：haifengliu333@163.com

R735.3+5

A

1006-5709(2016)08-0952-04

2015-11-02