王勤泉 蕭云備 武志剛 王金國 翁志梁 李澄棣 蔡 健

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科（溫州浙江 325000）

·臨床經(jīng)驗(yàn)·

復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合多沙唑嗪對(duì)慢性前列腺炎排尿癥狀的影響

王勤泉 蕭云備 武志剛 王金國 翁志梁 李澄棣 蔡 健*

溫州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院泌尿外科（溫州浙江 325000）

慢性前列腺炎是男科常見疾病，好發(fā)于中青年，約占男科門診患者的1/3，有調(diào)查顯示全球范圍內(nèi)其發(fā)病率為4%~9%[1]。其中慢性非細(xì)菌性前列腺炎最為常見，因其病因復(fù)雜，治療效果尚不理想，治療目的主要為改善癥狀，提高生活質(zhì)量[2]。

復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合α-受體阻滯劑可改善慢性前列腺炎癥狀評(píng)分（NIH-CPSI），但尚未有文獻(xiàn)報(bào)道其對(duì)排尿次數(shù)，尤其夜尿次數(shù)的影響。因此，本文主要觀察復(fù)方玄駒膠囊聯(lián)合多沙唑嗪緩釋片對(duì)以下尿路癥狀為主訴的慢性前列腺炎患者排尿次數(shù)的影響。

對(duì)象與方法

一、研究對(duì)象

2014年3月至2014年8月，我科共收集57例慢性非細(xì)菌性前列腺炎患者，年齡20~42歲，平均（29.6±3.5）歲，病程6-48個(gè)月，平均（21.3±9.4）個(gè)月。均以尿頻等排尿癥狀為主訴或最主要癥狀的患者，均行尿常規(guī)和尿培養(yǎng)檢查無致病菌生長。前列腺按摩液（EPS）直接涂片檢查WBC＜10個(gè)/HP的21例（36.8%），+≤WBC≤++個(gè)/HP的36例（63.2%）。EPS細(xì)菌培養(yǎng)均為陰性。

二、入選標(biāo)準(zhǔn)

（1）l8~50歲男性，符合慢性非細(xì)菌性前列腺炎（Ⅲ型）診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）EPS中WBC≤++；（3）以尿頻癥狀（白天排尿次數(shù)＞6次，夜尿＞2次）為主訴；（4）病程超過6個(gè)月以上；（5）尿細(xì)菌培養(yǎng)和EPS細(xì)菌培養(yǎng)陰性；（6）初診者，或曾就診者停止以往各種前列腺炎的治療l周以上；（7）美國國家衛(wèi)生研究院慢性前列腺炎癥狀評(píng)分（NIH-CPSI）＞10分[3]。

三、排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）NIH分類方法中的Ⅰ或Ⅱ型；（2）非以下尿路癥狀（LUST）為主訴的患者（如以骨盆區(qū)疼痛為主訴）；（3）有LUTS癥狀的疾病如良性前列腺增生、泌尿系腫瘤、神經(jīng)源性膀胱、尿道畸形或狹窄、間質(zhì)性膀胱炎等；（4）會(huì)陰部盆腔疼痛的疾病如睪丸附睪和精索疾病、肛門直腸疾病、腰椎疾病、輸尿管結(jié)石、腹股溝疝等；（5）合并有高血壓、心、腦、肝、腎及造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者，過敏體質(zhì)者；（6）有嚴(yán)重神經(jīng)衰弱、有精神疾病者或嚴(yán)重精神癥狀者；（7）未按規(guī)定用藥，或治療期間服用其他藥物無法判斷療效者。

四、分組情況

按照1995年美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）分類標(biāo)準(zhǔn)和1998年國際前列腺炎協(xié)作網(wǎng)絡(luò)（IPCN）提出的診斷標(biāo)準(zhǔn)，均符合慢性非細(xì)菌性前列腺炎（Ⅲ型）診斷標(biāo)準(zhǔn)，診斷為ⅢA型36例（63.2%），ⅢB型21例（36.8%）；白天排尿次數(shù)＞6次為48例，夜尿＞2次為37例。隨機(jī)分成觀察組（復(fù)方玄駒聯(lián)合多沙唑嗪組）33例和對(duì)照組24例（多沙唑嗪組）。觀察組白天排尿次數(shù)5~14次（平均10.2±3.5次），夜尿0~6次（平均3.1±1.2次）；對(duì)照組白天排尿次數(shù)6~12次（平均9.4±2.9次），夜尿0~6次（平均3.2±1.6次）。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

五、治療方法

復(fù)方玄駒膠囊，由施強(qiáng)（中國）藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：Z20060462，有效期2年，規(guī)格：0.42g／粒，口服，3粒/次，3次/d；多沙唑嗪緩釋片，由輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：J20090103，有效期限2年，規(guī)格：4mg/粒，口服，4mg/次，1次/日。每周至少1~2次性生活，治療期間不應(yīng)用其他同類藥物，每4周隨訪1次，共隨訪3次，共治療12周。

六、觀察指標(biāo)

（1）NIH-CPSI評(píng)分；（2）尿頻次數(shù)；（3）國際勃起功能障礙問卷（IIEF-5）評(píng)分；（4）生活質(zhì)量（QoL）評(píng)分。

七、療效標(biāo)準(zhǔn)

患者分別在3個(gè)月的治療前后行NIH-CPSI評(píng)分，進(jìn)行自身療效評(píng)價(jià)。療效評(píng)估依據(jù)療程結(jié)束后NIHCPSI評(píng)分總分下降程度判斷：癥狀分值減少＜5分者為無效；分值減少5~15分者為有效；分值減少＞15分者為效果顯著?？傆行?有效+效果顯著。

八、統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS 13.0軟件分析所得統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用配對(duì)t檢驗(yàn)及Ridit分析法。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組治療前后NIH-CPSI評(píng)分、QoL、尿頻情況及IIEF5評(píng)分比較

治療3個(gè)月后重新評(píng)分，對(duì)照組和觀察組NIHCPSI評(píng)分分別為（18.1±4.2）分和（14.4±3.8）分，較治療前（24.2±4.7）分和（24.5±4.3）分均有所改善（P＜0.05），其中觀察組改善更顯著（P＜0.05）；治療后兩組生活質(zhì)量QoL及排尿次數(shù)較前均明顯改善（P＜0.05），觀察組改善有更明顯趨勢(shì)（P＜0.05）。觀察組IIEF5較治療前有提高趨勢(shì)，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），對(duì)照組治療前后無明顯變化（見表1，表2）。

表1 兩組治療前后總NIH-CPSI評(píng)分及生活質(zhì)量QoL的比較

表2 兩組治療前后IIEF5評(píng)分及排尿次數(shù)的比較

二、兩組治療后療效比較

觀察組治療后總有效率（87.8%）較對(duì)照組（62.5%）有明顯提高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）（見表3）。

表3 兩組治療后療效比較

討 論

慢性前列腺炎是泌尿男科最常見的疾病之一，在男性中發(fā)病率為2%~3%，占臨床前列腺炎患者的95%[4-6]，又分為炎癥性CPPS（ⅢA型）及非炎癥性CPPS（ⅢB型）。其病因及發(fā)病機(jī)制十分復(fù)雜，至今尚未明確，目前研究多集中于病原體感染、組織病理學(xué)改變、尿液反流、神經(jīng)內(nèi)分泌異常、下尿路上皮功能障礙、精神心理等方面，也有許多研究提示慢性非細(xì)菌性前列腺炎與免疫異常等因素相關(guān)[7-9]。因機(jī)制目前無統(tǒng)一，治療方案也尚無統(tǒng)一和規(guī)范，但在治療原則及療效評(píng)價(jià)上基本達(dá)成了采取綜合治療的共識(shí)[10-13]，治療目標(biāo)主要是緩解疼痛、改善排尿癥狀和提高生活質(zhì)量，療效評(píng)價(jià)應(yīng)以癥狀改善為主。復(fù)方玄駒膠囊是一種廣泛用于臨床治療前列腺炎的中成藥，主要由含黑螞蟻、淫羊藿、枸杞子、蛇床子四味藥組成，具有溫腎、壯陽、益精、祛風(fēng)濕的功效。全方嚴(yán)格按照中藥君臣佐使的配伍原則，以黑螞蟻為君藥（具有調(diào)節(jié)內(nèi)分泌、提高性能力、調(diào)節(jié)免疫、抗炎等作用），淫羊藿為臣藥，蛇床子和枸杞子分別為佐藥和使藥。大量文獻(xiàn)表明：這4味傳統(tǒng)中藥材都具有免疫、抗炎調(diào)節(jié)作用[14-17]。最新研究發(fā)現(xiàn)復(fù)方玄駒膠囊明顯抑制小鼠腹腔的毛細(xì)血管通透性，抑制刺激所致的小鼠耳水腫，并且具有明顯免疫調(diào)節(jié)作用和抗炎作用[18]。在另一項(xiàng)臨床研究顯示復(fù)方玄駒膠囊能明顯控制和改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎所致的關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、晨僵等臨床癥狀[19]。

前列腺腺體的包膜及實(shí)質(zhì)內(nèi)有大量的α受體，而其中的α-AR 受體約占70%，主要在排尿時(shí)及收縮尿道括約肌的作用。機(jī)體的植物神經(jīng)功能失調(diào)可導(dǎo)致尿道括約肌痙攣，造成下尿道內(nèi)壓增高，引起會(huì)陰部墜痛及尿頻等癥狀。多沙唑嗪是一種較新的α-AR受體阻滯藥物，其選擇性作用于后尿道、膀胱頸、前列腺部的α-AR，可明顯緩解α受體興奮所致的前列腺和尿道的交感神經(jīng)性緊張，降低尿道內(nèi)壓，增加尿流率，改善排尿功能障礙，消除前列腺內(nèi)尿液反流，緩解盆底肌肉痙攣，從而改善慢性前列腺炎的癥狀。

有文獻(xiàn)報(bào)道α受體阻滯劑通過作用于后尿道、膀胱頸、前列腺部的α受體，可明顯改善慢性前列腺炎患者下尿路癥狀[20]。有研究證實(shí)復(fù)方玄駒膠囊具有抗炎、免疫調(diào)節(jié)作用，對(duì)慢性前列腺炎有一定的療效[21]；亦有研究顯示α受體阻滯劑聯(lián)合復(fù)方玄駒可改善NIH-CPSI評(píng)分[22]，但未見相關(guān)文獻(xiàn)明確聯(lián)合用藥主要改善排尿癥狀抑或疼痛。本文主要選取以排尿癥狀為主的慢性前列腺患者，聯(lián)合用藥，觀察同單用α受體阻滯劑是否起效更快，效果更好，本文初步研究顯示：?jiǎn)斡忙潦荏w阻滯劑可改善慢性前列腺炎患者下尿路癥狀，聯(lián)合復(fù)方玄駒膠囊后，改善更明顯，尤其夜尿明顯減少，白天排尿次數(shù)也顯著改善。因本文主要選擇下尿路癥狀為主的患者，聯(lián)合用藥后勃起功能較前好轉(zhuǎn)，但未見明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與入組患者勃起功能尚可，或病例數(shù)尚少有關(guān)。

復(fù)方玄駒膠囊; 多沙唑嗪; 前列腺炎

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（2015-11-28收稿）

10.3969/j.issn.1008-0848.2016.12.012

R 697.33

*通訊作者，E-mail: j.cai@wzhospital.cn