郭子皓，展玉濤，王 凝，張 川

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100730

血脂及身體質量指數(shù)與結直腸息肉病理類型的相關性研究

郭子皓，展玉濤，王 凝，張 川

首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科，北京 100730

目的探討血脂及身體質量指數(shù)(body mass index，BMI)與結直腸息肉病理類型的相關性。方法收集2010年1月-2015年8月在首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科住院行結直腸息肉切除的246例患者，回顧性分析不同病理類型結直腸息肉與血脂及BMI的關系。結果絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組高脂血癥發(fā)生率為64.7%，高于管狀腺瘤組(36.2%)、炎性息肉及增生性息肉組(45.9%)。絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組血清甘油三脂(TG)水平(2.24±2.50)mmol/L高于管狀腺瘤組[(1.29±0.96)mmol，P<0.05]、炎性息肉及增生性息肉組[(1.40±0.72) mmol/L，P<0.05]，三組間血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平、BMI差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。有異型增生組血清TG水平(1.79±2.26)mmol/L高于非異型增生組[(1.38±0.86)mmol/L，P<0.05]，BMI略高于無異型增生組[(24.45±4.34vs24.07±3.52)kg/m2，P<0.05]，兩組血清TC、HDL及LDL水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。結論高TG血癥可能與病理類型較差的結直腸息肉(如帶絨毛結構的腺瘤或有異型增生的腺瘤)有關。

結直腸腺瘤；病理類型；血脂；身體質量指數(shù)

結直腸癌是最常見的惡性腫瘤之一，全世界每年約100萬新發(fā)病例，在女性惡性腫瘤中發(fā)病率位居第二，男性位居第三[1]。85%以上的結直腸癌由結直腸腺瘤性息肉轉變而來，因此探討結直腸腺瘤發(fā)生的危險因素對預防結直腸癌具有十分重要的意義。目前對于結直腸腺瘤發(fā)生的具體原因尚不清楚，有研究提示結直腸腺瘤的發(fā)生可能與肥胖、高胰島素血癥相關[2-3]。本研究回顧性分析246例結直腸息肉患者的血脂及身體質量指數(shù)(body mass index, BMI)與結腸息肉病理類型的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料收集2010年1月-2015年8月在首都醫(yī)科大學附屬北京同仁醫(yī)院消化內(nèi)科住院行結直腸息肉切除的患者246例。其中炎性息肉及增生性息肉患者85例，男44例，女41例，年齡28～90歲，平均年齡(62.6±11.6)歲；管狀腺瘤患者127例，男74例，女53例，年齡31～91歲，平均年齡(63.3±11.2)歲；絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤患者34例，男18例，女16例，年齡46～86歲，平均年齡(63.1±11.2)歲。各組患者的性別比例及年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。所有入選患者均排除結直腸癌、炎癥性腸病、腸結核、原發(fā)性血脂代謝異常疾病和近期服用影響血脂水平藥物。

1.2 收集病史、BMI及血脂檢測測量身高、體質量，計算BMI =體質量(kg)/身高2(m2)。所有患者均空腹12 h后于清晨抽取靜脈血，全自動生化分析儀進行血脂分析，測量甘油三脂(triglyceroles，TG)、總膽固醇(total cholesterol，TC)、高密度脂蛋白膽固醇(high density lipoprotein-cholesterol，HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(low density lipoprotein-cholesterol，LDL-C)水平。以上3項中有1項或多項大于正常值上限即為高脂血癥。

2 結果

2.1 患者基本情況共納入患者246例，其中有異型增生者47例，男26例，女21例，年齡31～82歲，平均年齡(61.2±11.7)歲；無異型增生者199例，男110例，女89例，年齡28～91歲，平均年齡(63.5±11.2)歲。兩組患者的性別比例及年齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

2.2 不同病理類型結直腸息肉患者血脂與BMI的比較絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組高脂血癥發(fā)生率為64.7%(22/34)，高于管狀腺瘤組36.2%(46/127)及炎性息肉及增生性息肉組45.9%(39/85)。絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組血清TG水平(2.24±2.50)mmol/L高于管狀腺瘤組[(1.29±0.96)mmol/L,P<0.05]、炎性息肉及增生性息肉組[(1.40±0.72)mmol/L，P<0.05]，三組TC、HDL、LDL水平間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。三組患者的BMI差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05,見表1)。

例數(shù)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)BMI(kg/m2)炎性息肉及增生性息肉組851.40±0.724.25±0.982.69±0.881.08±0.4123.81±4.21管狀腺瘤組1271.29±0.964.40±1.032.80±0.901.17±0.3824.26±3.31絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組342.24±2.504.79±1.213.08±1.011.16±0.5324.56±3.19Pa0.900.510.790.970.54Pb<0.050.150.410.350.79Pc<0.050.290.500.260.91

注：a炎性息肉及增生性息肉組與管狀腺瘤組相比較；b炎性息肉及增生性息肉組與絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組相比較；c管狀腺瘤組與絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組相比較。

2.3 結腸息肉異型增生與血脂及BMI的相關性有異型增生組血清TG水平(1.79±2.26)mmol/L高于無異型增生組(1.38±0.86)mmol/L，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。兩組間TC、LDL及HDL差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05，見表2)。有異型增生組BMI高于無異型增生組，差異有統(tǒng)計學意義[(24.45±4.34vs.24.07±3.52)kg/m2，P<0.05]。

例數(shù)TG(mmol/L)TC(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)BMI(kg/m2)有異型增生組471.79±2.264.59±1.212.94±1.041.09±0.3724.45±4.34無異型增生組1991.38±0.864.35±1.002.77±0.871.15±0.4224.07±3.52P值<0.050.120.320.24<0.05

3 討論

結直腸癌是常見致命性腫瘤之一，近年來，隨著我國生活方式西化，結直腸癌病例以每年4%的速度遞增[4]。大部分結直腸癌由結直腸腺瘤性息肉轉變而來，腺瘤又可分為管狀腺瘤、管狀絨毛狀腺瘤、絨毛狀腺瘤，絨毛越多提示腺瘤的惡性程度越高[5]。管狀腺瘤癌變率約4%，而管狀絨毛狀腺瘤及絨毛狀腺瘤的癌變率高達40%[6]。因此，明確結直腸腺瘤的危險因素，尤其是管狀絨毛狀腺瘤及絨毛狀腺瘤的危險因素，對結直腸癌的篩查和預防具有重要作用。

年齡是結直腸癌發(fā)生的重要危險因素，90%以上結直腸癌發(fā)生于50歲以上患者，中位發(fā)病年齡為69歲。結直腸息肉的發(fā)病率也隨年齡增長而升高，據(jù)統(tǒng)計70～75歲人群結直腸息肉的發(fā)病率是40～49歲人群的2倍[7]。本研究的患者特征也提示，結腸息肉多發(fā)于老年患者，平均年齡約62歲。

高脂、低纖維素飲食為結直腸癌危險因素，結直腸息肉作為結直腸癌的癌前病變，與高脂血癥的關系研究尚少[8]。Kang等[9]對2 244例結直腸腺瘤患者的橫斷面研究顯示內(nèi)臟肥胖是結直腸腺瘤獨立的危險因素，且胰島素抵抗、高TG血癥與結直腸腺瘤顯著相關。Yang等[10]對5 958例結直腸息肉患者進行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)高TG血癥與進展性結直腸腺瘤性息肉(直徑>1 cm，包含絨毛狀結果或高度異型增生)相關，而高HDL及ApoA-1提示非進展性結腸腺瘤性息肉。我國也有研究提示高TG血癥和高TC血癥與結直腸息肉的發(fā)生相關[4]。本研究進一步提示高TG血癥與病理類型易發(fā)生癌變的結直腸腺瘤相關，絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組TG水平高于管狀腺瘤組、炎性息肉及增生性息肉組，有異型增生組血清TG水平高于無異型增生組。而絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組、管狀腺瘤組、炎性息肉及增生性息肉組間TC、HDL、LDL差異無統(tǒng)計學意義，有異型增生組及無異型增生組間TC、HDL、LDL差異也無統(tǒng)計學意義。提示高脂血癥，尤其是高TG血癥可能在結直腸息肉的發(fā)生、發(fā)展中起作用。

肥胖為結直腸癌危險因素之一，而結腸息肉與肥胖的關系尚不明確[11]。有研究提示肥胖人群結直腸息肉的發(fā)生率升高[12]。Lee等[13]對1 574例行結腸鏡體檢的患者進行橫斷面研究發(fā)現(xiàn)，在男性中肥胖人群患結直腸息肉的風險增加，而在女性中肥胖與結直腸息肉無明顯相關性。本研究中炎性息肉及增生性息肉組、管狀腺瘤組、絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤組的BMI差異無統(tǒng)計學意義，而有異型增生組BMI高于無異型增生組，差異有統(tǒng)計學意義。肥胖與結直腸息肉關系需進一步研究，其為結直腸息肉的獨立危險因素，或是因為肥胖患者多有高脂飲食，通過高脂飲食引起高脂血癥，促進結直腸息肉的發(fā)生、發(fā)展。

結直腸息肉的形成機制復雜，受多種因素影響，通過多病因、分階段連續(xù)作用形成，其從正常腸上皮-過度增生上皮-早期腺瘤-中期腺瘤-晚期腺瘤-癌的演變過程已比較清晰，一般需10年以上。在漫長的過程中，各種致病因子可能單獨或協(xié)同作用于不同階段，最終引起細胞癌變[14]。高TG血癥在結腸息肉發(fā)生中的機制尚未明確，可能與以下因素有關：(1)提高胰島素樣生長因子水平，該因子可通過激活K-ras蛋白，刺激細胞異常增殖；(2)增加促炎因子水平，如白介素-6、腫瘤壞死因子-α合成，抑制抗炎細胞因子如白介素-10的合成；(3)增加活性氧和氧化應激，導致DNA損傷、表型突變和染色體重排而發(fā)揮致癌作用；(4)改變膽汁酸的分泌、循環(huán)激素、腫瘤細胞能量供應等[15-18]。

本研究提示高TG血癥與病理類型易發(fā)生癌變的結直腸腺瘤相關，如絨毛狀管狀腺瘤及絨毛狀腺瘤及有異型增生的結直腸腺瘤，因此，TG可能通過促進結直腸息肉的發(fā)生、發(fā)展，進一步引起結直腸癌。提示在臨床工作中應更加關注高脂血癥尤其是高TG血癥的患者，積極進行結腸鏡初次篩查，對于合并高脂血癥的結直腸息肉患者，更積極地進行結腸鏡的復查，以期發(fā)現(xiàn)結直腸癌前病變，實現(xiàn)對結直腸癌的早期診斷。此外，應加強對低脂飲食的宣教，達到預防或減少結直腸息肉發(fā)生的目的。

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(責任編輯：陳香宇)

The association of serum lipids and BMI with the histological pattern of colorectal polyps

GUO Zihao, ZHAN Yutao, WANG Ning, ZHANG Chuan

Department of Gastroenterology, Beijing Tongren Hospital, Capital Medical University, Beijing 100730, China

Objective To investigate the association of serum lipids and body mass index (BMI) with the histological pattern of colorectal polyps.Methods Two hundred and forty six patients underwent colorectal polyps resection were involved. According to pathology examination, the level of serum lipid and BMI were tested and retrospectively analyzed. Results The incidence of hyperlipidemia of villous-rich (tubulovillous/villous) adenoma group was 64.7%, which was higher than that of tubular adenoma group (36.2%) and hyperplastic/inflammatory polyps group (45.9%). The levels of TG of tubulovillous/villous adenoma group (2.24±2.50) mmol/L were higher than those of tubular adenoma group[ (1.29±0.96) mmol/L,P<0.05 ]and hyperplastic/inflammatory polyps group[(1.40±0.72) mmol/L,P<0.05]. There were no significant differences in the levels of TC, HDL-C, LDL-C and BMI(P>0.05). The levels of TG of hyperplasia group (1.79±2.26) mmol/L were higher than those of non-hyperplasia group[ (1.38±0.86) mmol/L,P<0.05]. The BMI of hyperplasia group was higher than that of non-hyperplasia group [(24.45±4.34vs24.07±3.52)kg/m2,P<0.05].Conclusion High serum TG tended to have a higher risk of tubulovillous/villous colorectal adenoma or polyps with hyperplasia.

Colorectal polyps; Pathology; Serum lipids; Body mass index

北京市醫(yī)管局臨床醫(yī)學發(fā)展專項(揚帆計劃)重點醫(yī)學專業(yè)發(fā)展計劃項目“微創(chuàng)消化外科”(ZYLX201612)

郭子皓，醫(yī)師，碩士學位，研究方向：消化系統(tǒng)疾病內(nèi)鏡下診治。E-mail：zihaoguo@139.com通訊作者：張川，主任醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)疾病內(nèi)鏡下診治。E-mail: digestivezhang@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.09.022

R735.3

A 文章編號：1006-5709(2016)09-1050-04

2015-12-24