李　海

新疆自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院(喀什844000)

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解毒祛瘀論治原發(fā)性肝癌的臨床研究

李海

新疆自治區(qū)喀什地區(qū)第二人民醫(yī)院(喀什844000)

摘要目的：探討從解毒祛瘀論治原發(fā)性肝癌的的療效及安全性。方法：38例原發(fā)性肝癌患者根據(jù)意愿2組。對照組給予肝動脈化療栓塞術(shù)治療；治療組在對照組基礎(chǔ)上給予清熱解毒、活血化瘀中藥口服，100mL/次，2次/d，21d為1個周期。比較兩組患者客觀緩解率治療前后AFP、CEA、CA19-9、GGT水平生存情況及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：兩組患者治療前AFP等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，治療3個周期后觀察組均低于對照組，兩組比較，有顯著差異。治療3個周期后，治療組客觀緩解率為76.19%，對照組為47.06%，兩組比較，有顯著差異。治療組無進(jìn)展生存期高于對照組，有顯著差異，總生存期高于對照組，但是無顯著差異。治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，有顯著差異。結(jié)論：從解毒祛瘀論治原發(fā)性肝癌對改善AFP、CEA、CA19-9水平具有正向意義，能夠有效延長患者無進(jìn)展生存期、療效確切，且不良反應(yīng)小。

主題詞肝腫瘤/中西醫(yī)結(jié)合療法清熱解毒劑/治療應(yīng)用

肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)是原發(fā)性肝癌的首選治療方法，但是患者早期癥狀不明顯，大多數(shù)就診時已經(jīng)屬于中晚期，同時，高達(dá)90%以上的原發(fā)性肝癌患者存在有肝炎或者肝硬化，導(dǎo)致復(fù)發(fā)率高、預(yù)后差。肝癌屬于中醫(yī)“脅痛”、“鼓脹”、“癥瘕”等范疇，血瘀氣滯、瘀毒內(nèi)蘊(yùn)為其主要病機(jī)，我院在介入治療基礎(chǔ)上，從解毒祛瘀論治原發(fā)性肝癌，取得了較為滿意的效果，現(xiàn)報道如下。

臨床資料選取本院2006年5月～2010年10月接收的38例原發(fā)性肝癌患者為研究對象，根據(jù)患者意愿將其分為對照組(n=17)及治療組(n=21)。診斷均符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》及《中醫(yī)診斷學(xué)》制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且知情同意，并簽署知情同意書，能夠定期復(fù)查排除存在TACE術(shù)禁忌癥或者藥物過敏史繼發(fā)性肝癌既往有精神病史。兩組患者臨床資料比較，無顯著差異(P>0.05)。

治療方法對照組給予TACE術(shù)。具體操作：采用Seldinger血管穿刺技術(shù)在局部麻醉下將導(dǎo)管尖端置于肝動脈；給予肝動脈灌注化療藥物，包括表阿霉素、絲裂霉素、順鉑或5-氟尿嘧啶；將導(dǎo)管超選入至順應(yīng)腫瘤的血管，采用碘油作為栓塞劑進(jìn)行栓塞?；熕幬锛八ㄈ麆﹦┝扛鶕?jù)患者腫瘤大小、肝功能狀況而定。術(shù)后常規(guī)給予西藥支持、對癥治療等。

治療組在對照組基礎(chǔ)上給予清熱解毒、活血化瘀中藥口服。方藥組成：白花蛇舌草、半枝蓮、生牡蠣、姜黃各15g，當(dāng)歸、丹皮、桃仁、紅花各12g，黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁各9g，蟲、大黃、甘草各6g。并以主方為基礎(chǔ)隨證加減。由指定藥店用電腦煎藥機(jī)統(tǒng)一煎制，將藥煮成200mL湯劑，分裝2袋，每袋裝藥液100mL，早、晚餐后30分鐘各服1袋。

觀察指標(biāo)21d為1個周期。治療3個周期后，比較兩組患者客觀緩解率。比較兩組患者治療前后甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖類抗原19-9(CA19-9)及谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)水平。根據(jù)患者自身情況，分別完成18～60個月(中位隨訪期39月)的隨訪，統(tǒng)計分析兩組無進(jìn)展生存期、總生存期比較生存情況，同時比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效標(biāo)準(zhǔn)目標(biāo)病灶全部消失或基本消失為完全緩解；基線病灶長徑總和縮小>30%為部分緩解；基線病灶長徑總和有縮小，但是<30%為穩(wěn)定；達(dá)不到以上標(biāo)準(zhǔn)或惡化者為無效?？陀^緩解率(%)=完全緩解率(%)+部分緩解率(%)。

治療結(jié)果兩組患者治療前后AFP、CEA、CA19-9及GGT比較兩組患者治療前AFP等比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療3個周期后，觀察組AFP、CEA、CA19-9及GGT水平均高低于對照組，兩組比較，有顯著差異(P<0.05)。結(jié)果見表1。

兩組患者客觀緩解率及生存情況比較治療3個周期后，治療組客觀緩解率為76.19%，對照組為47.06%，兩組比較，有顯著差異 (P<0.05)。治療組無進(jìn)展生存期為(13.72±1.79)月、總生存期為(20.30±4.16)月，對照組分別為(8.53±0.67)月、(19.23±1.68)月，治療組無進(jìn)展生存期高于對照組，有顯著差異(P<0.05)，總生存期高于對照組，但是無顯著差異(P>0.05)。

表1　兩組患者治療前后AFP、CEA、CA19-9及GGT比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較兩組患者均未見肝腎功能損害，血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)均在可耐受范圍內(nèi)組。

討論目前，臨床上治療原發(fā)性肝癌的治療方法主要有手術(shù)治療、射頻消融治療及TACE等，其中TACE直接將化療藥物灌注到肝動脈直接作用于靶器官，阻斷供應(yīng)腫瘤生長的血液供應(yīng)，進(jìn)而抑制瘤體生長，使用最為廣泛，但是文獻(xiàn)報道[3-4]，腫瘤的血液供應(yīng)系統(tǒng)除了肝動脈，還有肝靜脈及門靜脈等，TACE僅阻斷肝動脈對腫瘤的血液供應(yīng)，同時，90%左右的原發(fā)性肝癌患者為肝細(xì)胞肝癌，對化療不敏感，導(dǎo)致TACE復(fù)發(fā)率較高，不能延長患者生存期。中醫(yī)認(rèn)為[5-6]，“癌毒”及“血瘀”在原發(fā)性肝癌的發(fā)生發(fā)展中其重要作用，其中“癌毒”是由于臟腑功能失調(diào)、氣血絡(luò)脈瘀滯產(chǎn)生的病理產(chǎn)物，同時其還是一種特異性毒邪，會進(jìn)一步阻滯氣血運(yùn)行，導(dǎo)致脅痛等癥，同時導(dǎo)致肝臟損傷、正氣虧虛、濕濁內(nèi)生，如何往復(fù)，形成惡性循環(huán)，因此，解毒祛瘀法應(yīng)貫穿原發(fā)性肝癌治療的始終。

本實(shí)驗(yàn)針對“解毒祛瘀論治原發(fā)性肝癌的的療效及安全性”進(jìn)行研究，結(jié)果顯示治療3個周期后，觀察組客觀緩解率為76.19%，對照組為47.06%，有顯著差異，提示在TACE治療基礎(chǔ)上，給予原發(fā)性肝癌患者解毒祛瘀中藥治療有助于改善患者預(yù)后。此外，對遠(yuǎn)期療效進(jìn)行比較，結(jié)果顯示治療組無進(jìn)展生存期為13.72±1.79月，對照組為8.53±0.67月，治療組顯著高于對照組，進(jìn)一步證實(shí)了從解毒祛瘀論治的有效性，但是研究中發(fā)現(xiàn)雖然治療組總生存期高于對照組，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義，考慮與原發(fā)性肝癌早期癥狀不明顯，就診時多為中晚期，大多數(shù)體內(nèi)已經(jīng)存在微轉(zhuǎn)移灶有關(guān)。文獻(xiàn)報道[7]，化療藥物的毒副作用造成患者不能耐受，是導(dǎo)致患者放棄治療或者預(yù)后極差的重要原因，在TACE治療基礎(chǔ)上，給予原發(fā)性肝癌患者解毒祛瘀中藥治療后，兩組患者均未見肝腎功能損害，血液系統(tǒng)、消化系統(tǒng)不良反應(yīng)均在可耐受范圍內(nèi)，治療組患者不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組，有顯著差異，提示中藥治療不僅不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，甚至對機(jī)體具有保護(hù)作用，降低化療藥物造成的機(jī)體傷害。分析有效性及安全性較高的原因，考慮是由于使用的半枝蓮、白花蛇舌草、姜黃具有清熱解毒作用，而當(dāng)歸、丹皮、桃仁、紅花活血化瘀，生牡蠣、蟲軟堅散結(jié)，再佐以黨參、白術(shù)、茯苓、薏苡仁健脾益氣，利濕化痰，全方共用，共奏解毒祛瘀之功。

血清腫瘤標(biāo)志物檢測目前已在臨床中廣泛應(yīng)用，原發(fā)性肝癌患者最常用是糖類抗原19-9(CA19-9)及癌胚抗原(CEA)，AFP是由卵黃囊與肝臟合成的一種特殊蛋白，與腫瘤大小、分化等密切相關(guān)，在輔助臨床診斷、化療監(jiān)測及隨訪中發(fā)揮了重要作用。本研究中，兩組患者治療前CEA及AFP等比較均無顯著差異，治療3個周期后治療組顯著低于對照組，進(jìn)一步證實(shí)了中藥治療的臨床價值。此外，研究表明[8]，原發(fā)性肝癌患者GGT會顯著升高，監(jiān)測GGT水平對評估預(yù)后有一定的預(yù)測價值，本研究中，兩組患者治療前GGT無顯著差異，治療后治療組顯著低于對照組，進(jìn)一步證實(shí)了解毒祛瘀論治的有效性，也進(jìn)一步證實(shí)了GGT可以作為評價預(yù)后的指標(biāo)。

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(收稿2015-10-11；修回2015-11-19)

【中圖分類號】R735.7

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

doi：10.3969/j.issn.1000-7369.2016.01.031