陳　鑫

(臺(tái)州市立醫(yī)院腫瘤外科，浙江　臺(tái)州　318000)

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老年不同分子分型乳腺癌的臨床特點(diǎn)、預(yù)后及影響預(yù)后的相關(guān)因素

陳鑫

(臺(tái)州市立醫(yī)院腫瘤外科，浙江臺(tái)州318000)

〔摘要〕目的分析不同分子分型乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)、預(yù)后情況以及影響預(yù)后的相關(guān)因素。方法選擇老年乳腺癌患者137例作為研究對(duì)象，根據(jù)免疫組織化學(xué)染色結(jié)果將其分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型，分析不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)、5年生存率情況以及5年生存率的相關(guān)因素。結(jié)果Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型患者的年齡、病理類(lèi)型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間比較沒(méi)有差異(P>0.05)，Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型患者的腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)和內(nèi)分泌治療之間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型患者的5年生存率分別為92.0%、87.5%、81.8%和71.4%。Luminal A型的5年生存率高于HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型(P<0.05)，Luminal B型的5年生存率高于三陰型(P<0.05)。老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)(P<0.05)，和腫瘤的大小沒(méi)有關(guān)系(P>0.05)。結(jié)論老年乳腺癌患者不同分子分型之間的臨床特點(diǎn)不同，Luminal A型的5年生存率最高，三陰型的5年生存率最低，分子分型、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是老年乳腺癌的5年生存率的影響因素。

〔關(guān)鍵詞〕乳腺癌；分子分型；預(yù)后

乳腺癌的發(fā)病原因和發(fā)病機(jī)制尚不十分明確，隨著對(duì)腫瘤研究的不斷深入，分子生物學(xué)技術(shù)在乳腺癌的研究中不斷被應(yīng)用，雌激素受體(ER)、孕激素受體(PR)、人類(lèi)表皮因子生長(zhǎng)受體2(HER-2)和細(xì)胞增殖核抗原(Ki-67)等分子標(biāo)記物可以用于預(yù)后及治療效果的評(píng)估，乳腺癌在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，會(huì)發(fā)生一些分子生物學(xué)以及基因的變化，根據(jù)乳腺癌ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果將其分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型〔1～3〕。本研究對(duì)老年乳腺癌患者進(jìn)行分子分型，對(duì)不同分子分型乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)、預(yù)后情況以及預(yù)后的相關(guān)影響因素進(jìn)行分析。

1資料與方法

1.1研究對(duì)象選擇2005年5月至2013年5月臺(tái)州市立醫(yī)院腫瘤外科70歲以上進(jìn)行正規(guī)隨訪、有完整隨訪資料的乳腺癌患者137例作為研究對(duì)象，年齡(76.38±6.33)歲，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌105例，浸潤(rùn)性小葉癌16例，特殊類(lèi)型乳腺癌16例，接受內(nèi)分泌治療84例，放療50例，化療47例。納入標(biāo)準(zhǔn)：女性，病理類(lèi)型為浸潤(rùn)性乳腺癌，第一次接受乳腺癌手術(shù)，年齡≥70歲，正規(guī)進(jìn)行隨訪，簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者其他乳腺疾病，曾進(jìn)行過(guò)乳腺手術(shù)，合并有嚴(yán)重內(nèi)外科疾病，病史資料不完整，隨訪過(guò)程中失訪者。

1.2方法病理標(biāo)本的免疫組織化學(xué)染色：將乳腺癌病理組織標(biāo)本進(jìn)行ER、PR、HER-2和Ki-67免疫組織化學(xué)染色。乳腺癌分子分型：ER陽(yáng)性或者PR陽(yáng)性、HER-2陰性、Ki-67<14%者為L(zhǎng)uminal A型；ER陽(yáng)性或者PR陽(yáng)性、HER-2陰性、Ki-67≥14%者；ER陽(yáng)性或者PR陽(yáng)性、HER-2陽(yáng)性者為L(zhǎng)uminal B型；ER陰性、PR陰性、HER-2陽(yáng)性者為HER-2過(guò)表達(dá)型；ER陰性、PR陰性、HER-2陰性者為三陰型。其中Luminal A型50例，Luminal B型48例，HER-2過(guò)表達(dá)型11例，三陰型28例。資料收集：入院后收集患者的年齡、乳腺癌類(lèi)型、乳腺癌大小、臨床分期、轉(zhuǎn)移情況、治療方案、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)、死亡及生存情況，并對(duì)患者進(jìn)行電話(huà)隨訪，記錄隨訪信息。

1.3主要觀察指標(biāo)不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)，不同分子分型的乳腺癌患者的5年生存率情況，老年乳腺癌患者5年生存率的相關(guān)因素分析。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS20.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，5年生存率的相關(guān)因素分析采用Cox模型。

2結(jié)果

2.1不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型患者的年齡、病理類(lèi)型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移之間比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，Luminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型患者的腫瘤大小、臨床分期、組織學(xué)分級(jí)和內(nèi)分泌治療之間比較差異顯著(P<0.05)。Luminal A型腫瘤大小比較小，分期比較晚，組織學(xué)分級(jí)比較低，接受內(nèi)分泌治療的比例比較高，三陰型乳腺癌腫瘤大小比較大，組織學(xué)分級(jí)比較高，接受內(nèi)分泌治療的比例比較低。見(jiàn)表1。

2.2不同分子分型的乳腺癌患者的5年生存率比較Luminal A型患者的5年生存例數(shù)為46例，生存率為92.0%，Luminal B型患者的5年生存例數(shù)為42例，生存率為87.5%，HER-2過(guò)表達(dá)型患者的5年生存例數(shù)為9例，生存率為81.8%，三陰型患者的5年生存例數(shù)為20例，生存率為71.4%。Luminal A型的5年生存率高于HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型(P<0.05)，Luminal B型的5年生存率高于三陰型(P<0.05)。Luminal A型和Luminal B型的5年生存率比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型的5年生存率比較沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。

2.3老年乳腺癌患者5年生存率的相關(guān)因素分析老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移明顯相關(guān)(P<0.05)，然而與腫瘤的大小無(wú)顯著的相關(guān)關(guān)系(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表1不同分子分型的乳腺癌患者的臨床特點(diǎn)〔n(%)〕

臨床病理因素LuminalA型組(n=50)LuminalB型組(n=48)HER-2過(guò)表達(dá)型組(n=11)三陰型組(n=28)P值年齡(歲)77.6±7.278.0±6.577.1±6.778.3±5.90.674病理類(lèi)型 浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌33(66.0)40(83.3)9(81.8)24(85.7)0.342 浸潤(rùn)性小葉癌8(16.0)5(10.4)1(9.1)3(10.7) 其他9(18.0)3(6.3)1(9.1)1(3.6)腫瘤大小 ≥5cm2(4.0)4(8.3)0(0)3(10.7)0.000 2～5cm20(40.0)33(68.8)8(72.7)19(67.9) ≤2cm28(56.0)11(22.9)3(27.3)6(21.4)臨床分期 Ⅰ期3(6.0)8(16.7)2(18.2)3(10.7)0.000 Ⅱ期22(44.0)32(66.7)7(63.6)20(71.4) Ⅲ期25(50.0)8(16.7)2(18.2)5(17.9)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(個(gè)) 039(78.0)33(68.8)7(63.6)20(71.4)0.745 1～39(18.0)9(18.8)3(27.3)6(21.4) ≥42(4.0)6(12.5)1(9.1)2(7.1)組織學(xué)分級(jí) 1級(jí)24(48.0)5(10.4)1(9.0)1(3.6)0.000 2級(jí)25(50.0)39(81.3)8(72.7)17(60.7) 3級(jí)1(2.0)4(8.3)2(18.2)10(35.7)內(nèi)分泌治療 是42(84.0)36(75.0)2(18.2)3(10.7)0.000 否8(16.0)12(25.0)9(81.8)25(89.3)

表2老年乳腺癌患者5年生存率的相關(guān)因素分析

相關(guān)因素Wald值OR值P值LuminalA型2.4730.3120.124LuminalB型7.4310.1470.004HER-2過(guò)表達(dá)型0.3780.5990.541三陰型2.4570.3720.134臨床分期11.21411.0760.000腫瘤大小0.6781.8970.399淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移7.2144.5360.007

3討論

老年患者各個(gè)器官功能不斷規(guī)劃，抵抗力比較低，對(duì)自身的健康狀況認(rèn)識(shí)不足，缺乏定期檢查意識(shí)，常延誤疾病的診治。老年患者皮膚比較松弛，乳腺組織退化，出現(xiàn)乳腺癌腫塊時(shí)比較容易發(fā)現(xiàn)，如果能夠進(jìn)行早期發(fā)現(xiàn)和治療，效果比較好。老年乳腺癌的腫塊一般比較小，分化程度高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移不多，分期和組織學(xué)分級(jí)低，ER及PR陽(yáng)性率高，HER-2陽(yáng)性率低，腫瘤發(fā)現(xiàn)比較緩慢，分子分型中以Luminal型居多，而青中年患者以三陰型居多〔4～7〕。老年乳腺癌患者中ER和PR的陽(yáng)性率比較高，可能與患者的受體狀態(tài)和激素水平有關(guān)，ER和PR的陽(yáng)性率的增加，使內(nèi)分泌治療在老年乳腺癌患者的綜合治療中占重要地位。HER-2陽(yáng)性表達(dá)率隨著腫瘤的增大而增加，HER-2高表達(dá)時(shí)，腫瘤細(xì)胞的侵襲力比較淺，生長(zhǎng)旺盛，惡性程度 高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移比較早，在晚期乳腺癌患者中表達(dá)率最高，容易出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，和腫瘤的低生存率和復(fù)發(fā)正相關(guān)〔8～10〕。Ki-67在乳腺癌中被廣泛應(yīng)用，是一種細(xì)胞周期抗原，Ki-67的增殖和乳腺癌的惡性程度密切相關(guān)，可以作為評(píng)價(jià)乳腺癌預(yù)后的指標(biāo)〔11～13〕。

老年乳腺癌根據(jù)乳腺癌病理組織ER、PR、HER-2和Ki-67的免疫組織化學(xué)染色結(jié)果分為L(zhǎng)uminal A型、Luminal B型、HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型〔14～16〕。乳腺癌的內(nèi)分泌治療主要集中在Luminal A型和Luminal B型，Luminal A型未進(jìn)行化療的比較比較高，輔助化療主要集中在HER-2過(guò)表達(dá)型和三陰型，患者的分子分型、全身狀況和年齡對(duì)輔助放療的影響不大，但因放療不良反應(yīng)大，患者的依從性比較差，不少患者放棄放療。本研究發(fā)現(xiàn)老年乳腺癌患者的5年生存率和患者的分子分型、臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，和腫瘤的大小沒(méi)有關(guān)系，證實(shí)了上述觀點(diǎn)。臨床分期考慮了乳腺癌的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)以及腫塊的大小，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是乳腺癌預(yù)后的獨(dú)立影響因素，臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移促進(jìn)癌癥的發(fā)展和形成，影響乳腺癌的預(yù)后，乳腺癌的分子分型也影響乳腺癌的預(yù)后，Luminal A型預(yù)后比較好，三陰型預(yù)后比較差。

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〔2014-12-17修回〕

(編輯安冉冉/曹夢(mèng)園)

〔中圖分類(lèi)號(hào)〕R737.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)08-1910-03；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.057

第一作者：陳鑫(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事腫瘤外科學(xué)研究。