韓家發(fā)　王瓊婭

(武漢市漢口醫(yī)院放射科，湖北　武漢　430012)

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乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌磁共振擴(kuò)散加權(quán)成像與預(yù)后因子表達(dá)的相關(guān)性

韓家發(fā)王瓊婭1

(武漢市漢口醫(yī)院放射科，湖北武漢430012)

〔摘要〕目的探討乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(IDC)磁共振(MRI)擴(kuò)散加權(quán)成像表觀擴(kuò)散系數(shù)與預(yù)后因子表達(dá)的相關(guān)性。方法選擇2013年4月至2015年4月該院收治的IDC患者97例，對(duì)其進(jìn)行MRI擴(kuò)散加權(quán)成像掃描。觀察本組IDC患者的MRI表現(xiàn)、表觀擴(kuò)散系數(shù)與常規(guī)預(yù)后因子、生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性及常規(guī)預(yù)后因子與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性。結(jié)果本組97例患者表觀擴(kuò)散系數(shù)在常規(guī)預(yù)后因子、生物學(xué)預(yù)后因子間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；平均表觀擴(kuò)散系數(shù)與生物學(xué)預(yù)后因子無(wú)相關(guān)性(P>0.05)；腫瘤病理分級(jí)與拓?fù)鋵?dǎo)構(gòu)酶(ToPo)-Ⅱα、Ki-37生物學(xué)預(yù)后因子水平呈正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論IDC的MRI擴(kuò)散加權(quán)成像表觀擴(kuò)散系數(shù)無(wú)法評(píng)估疾病的預(yù)后，而ToPo-Ⅱα、Ki-37生物學(xué)預(yù)后因子的水平對(duì)辨別IDC患者預(yù)后具有重要的應(yīng)用價(jià)值。

〔關(guān)鍵詞〕乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌；磁共振；擴(kuò)散加權(quán)成像

乳腺癌發(fā)生率以2%～7%的速度上升，且發(fā)病群體逐漸年輕化〔1〕。磁共振(MRI)擴(kuò)散加權(quán)成像是近年來(lái)新興的診斷技術(shù)，對(duì)良惡性腫瘤的鑒別有一定價(jià)值。但目前國(guó)內(nèi)關(guān)于擴(kuò)散加權(quán)成像與免疫組化、擴(kuò)散系數(shù)等預(yù)后因子的相關(guān)性表達(dá)的相關(guān)研究資料相對(duì)較少〔2〕。同時(shí)，因收集的組織學(xué)類型有所區(qū)別，不同相關(guān)研究所獲取到的結(jié)果也有所不同〔3〕。本研究旨在探討MRI擴(kuò)散加權(quán)成像對(duì)乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(IDC)患者預(yù)后的評(píng)估價(jià)值。

1資料與方法

1.1臨床資料選擇2013年4月至2015年4月我院收治的IDC患者97例。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有患者均滿足WHO關(guān)于乳腺癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)經(jīng)過(guò)影像學(xué)檢查及手術(shù)病理確診為IDC；(3)年齡>45歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有其他原發(fā)性癌癥者；(2)不接受MRI檢查者；(3)無(wú)手術(shù)適應(yīng)證者。入選者年齡45～72〔平均(58.5±5.5)〕歲；病程1～5年，平均(2.8±1.2)年，病理分級(jí)：Ⅰ級(jí)3例，Ⅱ級(jí)62例，Ⅲ級(jí)32例。本組患者中共發(fā)現(xiàn)病灶101個(gè)，其中雙乳單發(fā)病灶2個(gè)，單乳多發(fā)病灶2個(gè)，選擇其中最大病灶進(jìn)行研究。

1.2方法本組患者取病理前均行MRI掃描、擴(kuò)散加權(quán)成像及動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描。行MRI檢查的時(shí)間為患者月經(jīng)干凈7 d后。儀器：西門子MAGNETOM Avanto 1.5 T超導(dǎo)磁共振，選擇4通道乳腺表面線圈。方法：取俯臥位，自然懸垂雙乳。常規(guī)MRI掃描，SE T1WI(TE：8.3 ms，TR：500 ms，間隔：1.0 mm，層厚：4.0 mm)、FSE T2WI(TE：89ms，TR：4 660 ms，間隔：1.0 mm，層厚：4.0 mm)；擴(kuò)散加權(quán)成像(TE：73.2 ms，TR：8 400 ms，無(wú)間隔，層厚：4.0 mm，b：1 000 s/mm2)；動(dòng)態(tài)增強(qiáng)掃描選擇序列3D-FSPGR(TE：2.3 ms，TR：4.8 ms，無(wú)間隔，層厚1.2 mm，矩陣320×320)。以6個(gè)時(shí)機(jī)獲取圖像，從第2個(gè)時(shí)機(jī)開(kāi)始，以2 ml/s的速度注入0.2 mmol/kg的釓噴替酸葡甲胺。通過(guò)Function Tool工作站軟件測(cè)量表觀擴(kuò)散系數(shù)，在早期強(qiáng)化最明顯的位置上，排除壞死出血區(qū)，表觀擴(kuò)散系數(shù)上的病灶范圍內(nèi)應(yīng)放置至少3～5個(gè)5 mm2的感興趣區(qū)，最后獲取最小的表觀擴(kuò)散系數(shù)作為結(jié)果。

1.3觀察指標(biāo)觀察本組IDC患者的MRI表現(xiàn)、分析表觀擴(kuò)散系數(shù)與常規(guī)預(yù)后因子的相關(guān)性及生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性、常規(guī)預(yù)后因子與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性。常規(guī)預(yù)后因子指標(biāo)包括：病理分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移狀態(tài)、腫瘤大小。生物學(xué)預(yù)后因子的指標(biāo)包括：細(xì)胞周期特異性蛋白(Cyclin)D1、拓?fù)洚悩?gòu)酶(ToPo)-Ⅱα、P53、Ki-37。應(yīng)用免疫組化染色(SP法)測(cè)定。首先在病灶下取材，標(biāo)本經(jīng)10%甲醛固定，石蠟包埋后制成4 μm的連續(xù)切片，應(yīng)用SP法測(cè)定切片CyclinD1、ToPol-Ⅱα、P53、Ki-37表達(dá)情況，試劑盒購(gòu)自北京中山生物技術(shù)有限公司。

1.4結(jié)果判定根據(jù)Nottingham組織學(xué)分級(jí)〔2〕SP法結(jié)果需根據(jù)陽(yáng)性細(xì)胞所占比例判定：陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)≤10% 為1分，11%～50% 為2分，51%～75% 為3分，>75%為4分。按兩項(xiàng)指標(biāo)的總積分將結(jié)果分成4級(jí)：0～3分為(-)；4～5分為(+)；6～7分為()，8分以上為()。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS15.0軟件進(jìn)行Mann-WhitneyU檢驗(yàn)、Kruskal-WallisH檢驗(yàn)和Spearman分析。

2結(jié)果

2.1IDC的MRI表現(xiàn)97例患者均通過(guò)手術(shù)取病理證實(shí)患有IDC，其中65例不均勻強(qiáng)化，22例均勻強(qiáng)化，10例集簇樣強(qiáng)化；擴(kuò)散加權(quán)成像呈均勻高信號(hào)28例，等信號(hào)10例，不均勻高信號(hào)59例，表觀擴(kuò)散系數(shù)(0.702～1.230)×10-3mm2/s，平均值為(0.964±0.195)×10-3mm2/s。

2.2不同臨床參數(shù)IDC患者表觀擴(kuò)散系數(shù)比較不同腫瘤大小、病例分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移病灶內(nèi)表觀擴(kuò)散系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，不同CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37表達(dá)水平的IDC患者中表觀擴(kuò)散系數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1不同臨床參數(shù)IDC患者表觀擴(kuò)散系數(shù)比較(x±s，n=97)

臨床參數(shù)n表觀擴(kuò)散系數(shù)(×10-3mm2/s)F值P值腫瘤大小(cm)<2420.967±0.1252.8760.321≥2550.948±0.122病理分級(jí)Ⅰ級(jí)30.871±0.0652.6510.220Ⅱ級(jí)620.952±0.128Ⅲ級(jí)320.974±0.116淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性400.941±0.1312.5670.210陰性571.000±0.120CyclinD1320.978±0.1130.4530.895150.935±0.132+430.951±0.121-70.970±0.155ToPo-Ⅱα230.925±0.0942.7780.107261.010±0.118+440.953±0.132-40.952±0.120P53400.978±0.1140.8960.612100.935±0.132+370.951±0.121-100.972±0.155Ki-37340.974±0.1250.3420.850340.955±0.124+180.944±0.108-110.945±0.154

2.3生物學(xué)預(yù)后因子與表觀擴(kuò)散系數(shù)的相關(guān)性97例IDC患者病灶平均表觀擴(kuò)散系數(shù)為(0.962±0.195)×10-3mm2/s。CyclinD1的陽(yáng)性表達(dá)率為46.6%，Ki-67的陽(yáng)性表達(dá)率為70.0%，ToPo-Ⅱα的陽(yáng)性表達(dá)率為51.5%，P53的陽(yáng)性表達(dá)率為50.5%。生物學(xué)預(yù)后因子CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37與IDC表觀擴(kuò)散系數(shù)無(wú)相關(guān)性(r=-0.058,-0.021,0.077,0.084;P=0.552,0.842,0.432,0.395)。

2.4常規(guī)預(yù)后因子與生物學(xué)預(yù)后因子的相關(guān)性ToPo-Ⅱα、Ki-37表達(dá)與腫瘤分級(jí)呈正相關(guān)(r=0.121,0.334;P=0.010,0.008)，與CyclinD1、P53表達(dá)無(wú)相關(guān)性(r=0.115,0.477;P=0.252,0.232)。CyclinD1、ToPo-Ⅱα、P53、Ki-37表達(dá)與腫瘤大小(Z=0.120、-0.083、0.148、0.083，均P>0.05)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況(Z=-1.813,-0.744,-0.467，-0.944;P=0.071,0.455,0.642,0.344)均無(wú)相關(guān)性。

3討論

表觀擴(kuò)散系數(shù)使MRI對(duì)機(jī)體的研究深入至細(xì)胞的微觀世界，可以有效反映出機(jī)體組織的細(xì)胞內(nèi)外水分子運(yùn)轉(zhuǎn)情況及幾何結(jié)構(gòu)，并根據(jù)表觀擴(kuò)散系數(shù)顯示出機(jī)體的病理生理學(xué)狀態(tài)。目前對(duì)于表觀擴(kuò)散系數(shù)與預(yù)后因子的研究資料相對(duì)較少，且研究結(jié)果也存在一定的差異性〔4〕。本研究結(jié)果顯示與國(guó)外研究結(jié)果一致〔5〕。表明IDC患者表觀擴(kuò)散系數(shù)與傳統(tǒng)預(yù)后因子及臨床特點(diǎn)無(wú)相關(guān)性。究其原因，筆者認(rèn)為可能是傳統(tǒng)預(yù)后因子不能完全反映腫瘤的預(yù)后情況導(dǎo)致的。但也與部分研究結(jié)果存在一定的差異性〔6〕。因此，臨床實(shí)踐中仍需要進(jìn)一步辨別IDC常規(guī)預(yù)后因子與表觀擴(kuò)散系數(shù)的真實(shí)相關(guān)性，用以強(qiáng)化IDC患者的診斷效果。

Ki-37屬于增殖細(xì)胞核抗原，其蛋白水平越高，說(shuō)明IDC的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率越大，復(fù)發(fā)率越高，生存期越短〔7〕。多數(shù)ToPo-Ⅱα分布于增殖細(xì)胞內(nèi)，能夠表達(dá)IDC細(xì)胞增殖水平，可作為評(píng)估IDC的有效預(yù)后指標(biāo)〔8〕。P53是臨床常見(jiàn)的抑癌基因之一，共同參與體內(nèi)DNA修復(fù)、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞周期調(diào)控等過(guò)程，當(dāng)其基因突變喪失功能后，可以引發(fā)腫瘤出現(xiàn)〔9〕。CyclinD1屬于細(xì)胞周期調(diào)控因子，過(guò)度的CyclinD1表達(dá)能夠縮短細(xì)胞G1期，加快細(xì)胞周期進(jìn)展，造成細(xì)胞過(guò)度增殖，繼而誘發(fā)癌變。同時(shí)，乳腺癌的起病、發(fā)展與細(xì)胞周期G1期異常調(diào)控有關(guān)〔10〕。認(rèn)為，增殖的腫瘤細(xì)胞與多因素的共同作用密切相關(guān)，對(duì)于每個(gè)腫瘤灶而言，這些因素的獨(dú)立作用無(wú)法評(píng)估，而病變表觀擴(kuò)散系數(shù)是針對(duì)病變的總體反映，可能是造成此結(jié)果的原因〔11〕。本研究結(jié)果表明ToPo-Ⅱα、Ki-37對(duì)IDC的治療及預(yù)后評(píng)估有重要價(jià)值。

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〔2015-09-25修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

〔中圖分類號(hào)〕R737.9

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202(2016)08-1906-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.055

通訊作者：王瓊婭(1978-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事重癥醫(yī)學(xué)方面的研究。

1武漢市漢口醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科

第一作者：韓家發(fā)(1978-)，男，主治醫(yī)師，主要從事乳腺磁共振診斷和CT診斷方面的研究。