朱傳安　李艷芹

(濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東　濟(jì)寧　272111)

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晚期腫瘤患者血小板聚集率與肌酸激酶同工酶的相關(guān)性及其對預(yù)后的影響

朱傳安李艷芹1

(濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，山東濟(jì)寧272111)

〔摘要〕目的探討晚期腫瘤患者血小板聚集率(MAR)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)的改變和兩者關(guān)系及其對預(yù)后的影響。方法選擇83例晚期腫瘤住院患者為觀察組，每周期化、放療前檢測MAR、CK-MB，并與對照組比較。評價(jià)兩組患者心功能，并對兩組患者進(jìn)行12個(gè)月隨訪。根據(jù)隨訪結(jié)果將患者分為病情穩(wěn)定、病情加重和死亡三類，探討MAR、CK-MB對不同預(yù)后的影響。結(jié)果觀察組MAR與CK-MB升高呈顯著正相關(guān)(r=0.64，P=0.038)；隨MAR和CK-MB升高心功能不全分級加重；MAR(r=0.58，P=0.042)和CK-MB(r=0.62，P=0.002)升高與Ⅳ級心功能不全呈顯著正相關(guān)。觀察組Ⅲ、Ⅳ級心功能不全人數(shù)顯著多于對照組(P=0.001、0.000)。單因素分析顯示MAR升高、CK-MB升高與晚期腫瘤患者病情加重和死亡有明顯的相關(guān)性(P=0.038、0.007)；多因素Logistic回歸分析表明，MAR升高(P=0.008，OR=7.35，95%CI 1.89～26.17)、CK-MB升高(P=0.041，OR=2.35，95%CI 1.19～16.73)是晚期腫瘤患者病情加重獨(dú)立危險(xiǎn)因素；MAR升高(P=0.009，OR=17.43，95%CI 3.19～121.37)、CK-MB升高(P=0.007，OR=11.23，95%CI 1.99～66.14)是患者死亡的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論CK-MB可促進(jìn)血小板聚集，晚期腫瘤患者M(jìn)AR和CK-MB升高與心功能不全分級相關(guān)；MAR和CK-MB升高可作為判定晚期腫瘤患者預(yù)后差的指標(biāo)之一。

〔關(guān)鍵詞〕晚期腫瘤；血小板聚集率；肌酸激酶同工酶；預(yù)后

腫瘤血液學(xué)研究指出腫瘤的浸潤、轉(zhuǎn)移過程與血小板功能有關(guān)〔1〕。也有資料報(bào)道〔2〕，腫瘤患者肌酸激酶同工酶(CK-MB)異常率升高。但關(guān)于血小板聚集率(MAR)與CK-MB的關(guān)系及兩者對晚期腫瘤患者心功能和預(yù)后的影響少見報(bào)道。為探討晚期腫瘤患者M(jìn)AR和CK-MB的變化，筆者對部分晚期腫瘤住院患者資料進(jìn)行回顧性分析，旨在為晚期腫瘤患者開拓抗血小板、保護(hù)心功能等輔助療法提供依據(jù)。

1資料與方法

1.1一般資料選取2012年1月20日至2014年12月20日我院腫瘤科收治的晚期腫瘤患者83例作為觀察組，均為MAR和(或)CK-MB升高者。其中，男51例，女32例，年齡60～88〔平均(72.34±13.46)〕歲，臨床結(jié)合病理檢查均明確診斷為Ⅳ期腫瘤。83例患者中包括肝癌9例、肺癌12例、乳腺癌14例、胃癌和直腸癌各7例、前列腺癌5例、胰腺癌5例、鼻咽癌6例、甲狀腺癌5例、卵巢癌7例、子宮頸癌6例。以同期住院的MAR和CK-MB均在參考范圍的83例Ⅳ期腫瘤患者作為對照組，其中男50例，女33例，年齡60～89〔平均(72.48±12.04)〕歲，病理學(xué)診斷肝癌8例、肺癌12例、胃癌13例、直腸癌18例、淋巴瘤7例、食道癌5例、胰腺癌5例、甲狀腺癌3例、乳腺癌5例、喉癌5例、子宮頸癌2例。

1.2血樣采集和檢測所有患者于入院第2天化、放療前清晨空腹抽血。收集靜脈血2.7 ml置于3.8%檸檬酸鈉抗凝管中，輕輕混勻，用于MAR測定。收集靜脈血3 ml置于含分離膠的真空管中，用于CK-MB和生化項(xiàng)目測定。采用國產(chǎn)LBY-NJ4A全自動血小板聚集儀測定MAR，ADP作為誘導(dǎo)劑，終濃度10 μmol/L。采用Roche cobas8000全自動生化分析儀測定CK-MB及肝、腎功能等指標(biāo)，CK-MB采用免疫抑制法，參考范圍3.2～25 U/L。

1.3心功能不全分級評定按照美國紐約心臟病學(xué)會規(guī)定的患者自覺癥狀分級標(biāo)準(zhǔn)〔3〕，Ⅰ級：日?；顒硬皇芟?，一般活動不引起乏力、心悸、呼吸困難；Ⅱ級：輕度活動受限，一般活動可引起乏力、心悸、呼吸困難；Ⅲ級：體力活動明顯受限，輕度活動引起乏力、心悸、呼吸困難；Ⅳ級：休息狀態(tài)可引起乏力、心悸、呼吸困難等癥狀。

1.4隨訪內(nèi)容對所有患者在住院期間和出院后隨訪12個(gè)月，將患者預(yù)后分為死亡、病情加重(包括心功能不全分級加重)、病情穩(wěn)定。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Spearmans相關(guān)分析，單因素及多因素采用Logistic回歸模型分析。

2結(jié)果

2.1觀察組和對照組心功能不全分級與MAR、CK-MB的關(guān)系隨MAR和CK-MB升高心功能不全分級加重；觀察組；MAR(r=0.58，P=0.042)、CK-MB(r=0.62，P=0.002)升高與Ⅳ級心功能不全呈顯著正相關(guān)；觀察組MAR與CK-MB升高呈顯著正相關(guān)(r=0.64，P=0.038)。觀察組Ⅰ級心功能不全人數(shù)顯著少于對照組(P=0.036)，而Ⅲ、Ⅳ級心功能不全人數(shù)顯著多于對照組(P<0.01)。見表1。

2.2隨訪兩組患者(共166例)隨訪12個(gè)月，無失訪，根據(jù)患者預(yù)后分為病情穩(wěn)定87例，病情加重45例，死亡34例。單因素Logistic分析顯示，MAR升高、CK-MB升高與晚期腫瘤患者病情加重和死亡明顯相關(guān)(P=0.038、0.007)。見表2。

2.3Logistic回歸模型識別1年內(nèi)預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素病情加重與病情穩(wěn)定患者相比，與MAR不升高的腫瘤患者相比，有MAR升高的患者預(yù)后更可能是病情加重(P=0.008，OR=7.35，95%CI1.89～26.73)；與CK-MB不升高相比，CK-MB升高患者預(yù)后更可能是病情加重(P=0.041，OR=2.35，95%CI1.19～16.73)。見表3。死亡與病情穩(wěn)定相比，MAR不升高與MAR升高的患者相比，MAR升高的患者預(yù)后更可能是死亡(P=0.009，OR=17.43，95%CI3.19-121.37)；CK-MB不升高與CK-MB升高相比，CK-MB升高的患者預(yù)后更可能是死亡(P=0.007，OR=11.23，95%CI1.99～66.14)。觀察組死亡率顯著高于對照組(χ2=17.78，P=0.000)。

表1兩組心功能不全分級與MAR、CK-MB的關(guān)系(x±s，n=83)

組別對照組nMAR(%)CK-MB(U/L)觀察組nMAR(%)CK-MB(U/L)Ⅰ級3952.71±10.2613.87±11.23111)67.71±8.995)31.14±20.979)Ⅱ級3450.02±13.4813.44±10.69122)67.44±11.026)37.58±25.4710)Ⅲ級657.87±10.9816.35±12.78323)71.83±14.027)73.32±26.3511)Ⅳ級458.47±11.2321.49±7.56284)77.69±12.768)13)80.64±21.33l12)14)

與對照組比較:1)χ2=6.78，P=0.036,2)χ2=5.81，P=0.041,3)χ2=8.97，P=0.006,4)χ2=9.08，P=0.004,5)t=3.556 1，P=0.034,6),6)t=8.683 1，P=0.000,7)t=7.237 6，P=0.021,8)t=5.341 1，P=0.038,9)t=2.324 1，P=0.044,10)t=9.157 8，P=0.004,11)t=9.894 1，P=0.000,12)t=9.786 1，P=0.000;與觀察組Ⅰ級比較:13)t=3.671 1，P=0.040,14)t=9.573 4，P=0.000

表2兩組 MAR和CK-MB與晚期腫瘤患者預(yù)后單因素分析結(jié)果〔n(%)〕

組別n病情穩(wěn)定病情加重死亡χ2值P值MAR升高 是7215(17.2)37(82.2)20(58.8)8.270.038 否9472(82.8)8(17.8)14(41.2)CK-MB升高是6822(25.3)25(55.6)21(61.8)12.780.007 否9865(74.7)20(44.4)13(38.2)

表3MAR和CK-MB升高與晚期腫瘤患者預(yù)后Logistic回歸分析結(jié)果

預(yù)后模型回歸系數(shù)標(biāo)準(zhǔn)誤χ2值P值OR95%CI病情穩(wěn)定MAR升高2.240.953.060.142.350.74～5.12CK-MB升高2.010.822.130.093.110.81～11.34病情加重MAR升高1.830.496.960.0058.972.49～26.35CK-MB升高1.090.555.870.0267.251.87～69.11死亡MAR升高1.890.844.960.0313.162.11～18.76CK-MB升高2.910.6111.130.0007.872.31～37.63

3討論

研究表明〔4〕，腫瘤細(xì)胞具有激活血小板并誘導(dǎo)血小板聚集的能力，這與腫瘤細(xì)胞釋放ADP、活化凝血系統(tǒng)等因素有關(guān)。血小板聚集功能增強(qiáng)有利于腫瘤細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的黏附，從而促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移〔5〕。本研究發(fā)現(xiàn)，晚期腫瘤患者M(jìn)AR顯著增高與腫瘤細(xì)胞血液轉(zhuǎn)移有關(guān)，而與淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系不大。

本文認(rèn)為CK-MB具有肌酸激酶(CK)活性，可促進(jìn)血小板聚集。體外試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)〔6〕，在富血小板血漿中加入CK，隨CK濃度增高M(jìn)AR顯著增高。其可能的機(jī)制為CK激活血小板，使血小板膜糖蛋白(GPⅣ)及凝血酶敏感蛋白(TSP)結(jié)合，發(fā)生血小板不可逆聚集?；颊進(jìn)AR增高，使血液呈高凝狀態(tài)，嚴(yán)重影響心肌供氧，使心肌損傷，心功能不全加重，CK-MB升高。因此晚期腫瘤患者M(jìn)AR和CK-MB互相影響，共同促進(jìn)患者預(yù)后向不良方向發(fā)展。CK-MB是心肌損傷特有的標(biāo)志物。晚期腫瘤患者CK-MB升高，且與心功能不全相關(guān)。可能因長期營養(yǎng)不良、缺氧及放、化療時(shí)深部X線和藥物的細(xì)胞毒性影響；另一方面，有些晚期腫瘤患者可能因癌細(xì)胞經(jīng)血行至冠狀動脈而累及心臟，先侵犯心肌，繼而侵犯心包〔7〕，導(dǎo)致心功能障礙和CK-MB升高；再一方面，目前CK-MB常用的檢測方法為免疫抑制法，某些惡性腫瘤血清中出現(xiàn)免疫球蛋白CK或組織壞死線粒體崩解產(chǎn)生的線粒體CK(Ck-Mt，也稱巨CK2)〔8〕，其M亞基活性不受抗M亞基抗體的抑制，導(dǎo)致CK-MB升高。筆者認(rèn)為，對CK-MB升高的腫瘤患者應(yīng)給予抗血小板和心肌保護(hù)藥物，預(yù)防心衰發(fā)生。本研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌、子宮頸癌、胃癌、原發(fā)性肝癌患者CK-MB異常率顯著高于其他腫瘤患者，其原因可能與CK有關(guān)，另外，CK-MB升高可能提示肝衰竭。臨床也發(fā)現(xiàn)，CK-MB升高的患者，多表現(xiàn)為病情重，治療效果差，死亡率高。本研究提示CK-MB升高可作為晚期腫瘤患者不良預(yù)后的指標(biāo)。本文認(rèn)為，排除心功能因素影響外，臨床上無法確定的CK-MB升高，可能是惡性腫瘤的表現(xiàn)或腫瘤細(xì)胞肝轉(zhuǎn)移的可能。

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〔2015-11-09修回〕

(編輯苑云杰/曹夢園)

〔中圖分類號〕R4

〔文獻(xiàn)標(biāo)識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)08-1900-02；

doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.08.052

通訊作者：李艷芹(1971-)，女，主管檢驗(yàn)師，主要從事臨床輸血研究。

1山東省微山縣人民醫(yī)院輸血科

第一作者：朱傳安(1964-)，男，副主任檢驗(yàn)師，主要從事血液學(xué)基礎(chǔ)研究。