竇夏睿

我們生活在一個(gè)充滿各種“局”的世界，小到棋局、飯局，大到世界格局，各種局的規(guī)模不一，周詳程度也不一樣，局中人角色不同，所得的利益大相徑庭。布局，簡(jiǎn)單說(shuō)就是一種“規(guī)劃和安排”，說(shuō)得虛一點(diǎn)，布局是一種藝術(shù)。

專利的布局，可大可小，可隨著企業(yè)的規(guī)模、經(jīng)營(yíng)方式和商業(yè)目不斷發(fā)生變化。好的專利布局至少應(yīng)該考慮到三個(gè)維度：技術(shù)、時(shí)間和地域。一項(xiàng)技術(shù)或者產(chǎn)品，從誕生到成熟到最后淡出歷史舞臺(tái)，技術(shù)內(nèi)容是逐步豐富和完善起來(lái)的，專利申請(qǐng)的時(shí)機(jī)和分布也是需要全盤考慮的。除了技術(shù)自身的原因，更復(fù)雜的因素在于商業(yè)利益的考量：產(chǎn)品在特定的地域何時(shí)能上市，技術(shù)獨(dú)占性如何，綜合競(jìng)爭(zhēng)力如何，當(dāng)?shù)孛癖妼?duì)產(chǎn)品的整體認(rèn)可程度如何等。

布局如何展開，與行業(yè)特色密切相關(guān)。對(duì)于現(xiàn)在熱火朝天的通訊產(chǎn)業(yè)來(lái)說(shuō)，布局的速度和密度顯然非常重要，因?yàn)榧夹g(shù)更新淘汰非?？?，一款手機(jī)1-2年就被淘汰了，并且競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手和仿冒者眾多。但是這個(gè)規(guī)則在藥品領(lǐng)域，顯然并不適用。因?yàn)樗幤纷鳛樯唐穪?lái)看，太特殊了。藥品上市是要受到嚴(yán)格而復(fù)雜的行政審批程序的，具體的審批步驟和時(shí)間長(zhǎng)短各國(guó)藥事法律都有不同規(guī)定，但有一點(diǎn)可以肯定，審批的過(guò)程一般是非常冗長(zhǎng)的，原研藥可以需要5-10年時(shí)間。因此如果過(guò)早申請(qǐng)專利，技術(shù)內(nèi)容很快會(huì)被公開，然后就是等待漫長(zhǎng)的行政審批過(guò)程，待到行政審批通過(guò)，專利保護(hù)期已過(guò)大半，專利基本和行政保護(hù)期同時(shí)結(jié)束，甚至在行政保護(hù)到期之前已經(jīng)失效，無(wú)法發(fā)揮專利保護(hù)強(qiáng)度大、時(shí)間長(zhǎng)的優(yōu)勢(shì)。這樣的布局方式的確不能讓人滿意。此外，藥品領(lǐng)域的專利具有少而精的特點(diǎn)，一個(gè)藥物品種，往往核心專利就是一到兩個(gè)，結(jié)構(gòu)越明確的產(chǎn)品，對(duì)核心專利的依賴性越強(qiáng)。因此，藥品專利在布局上看似簡(jiǎn)單卻更顯精巧，格外需要花心思做好每一件專利。

這里分享一個(gè)目前為止恐怕是最為成功的可藥用植物提取物的案例。

銀杏（Ginkgo biloba L.），又名白果樹，有“活化石”之譽(yù)，是原產(chǎn)于我國(guó)的藥用植物，作為中藥始載于唐代《本草拾遺》。銀杏藥用雖源于我國(guó)，但其近代研究開發(fā)卻被國(guó)外掌控，特別是德國(guó)、法國(guó)等歐洲國(guó)家。銀杏葉提取物從20世紀(jì)開始至今經(jīng)歷了4代：

第一代：制劑有效成分含量低于16%，只能作為保健品，例如銀杏葉茶，尚不屬于藥品領(lǐng)域。

第二代：有效成分為16%銀杏黃酮。

第三代：有效成分為24%銀杏黃酮，藥理作用為清除自由基。

第四代：提取濃縮比例為50：1；銀杏葉酸含量<5ppm；含24%銀杏黃酮、6%萜類（3.1%銀杏內(nèi)酯、2.9%白果內(nèi)酯）。藥理作用為清除自由基、拮抗血小板活化因子、保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞。

提到銀杏，業(yè)內(nèi)人都知道著名的德國(guó)制藥企業(yè)威瑪舒培博士公司（Schwabe）。1965年，Schwabe首次注冊(cè)、成功上市了全球第一個(gè)銀杏葉提取物制劑，商品名為Tebonin，這也是第一個(gè)現(xiàn)代意義上的植物藥制劑。目前世界上多數(shù)廠家的銀杏制劑屬于第三代產(chǎn)品，而只有Schwabe的金納多符合第四代產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)。Schwabe以研發(fā)為基礎(chǔ)，運(yùn)用專利布局策略，讓其在銀杏制劑領(lǐng)域始終保持獨(dú)占優(yōu)勢(shì)，成功阻擊了其他競(jìng)爭(zhēng)者。Schwabe在銀杏的產(chǎn)品研發(fā)和專利布局上縱橫半個(gè)多世紀(jì)，始終站在技術(shù)的頂峰，贏得了巨額利潤(rùn)，牢牢把控著業(yè)界龍頭老大的位置。

從下圖能夠大致看出Schwabe近半個(gè)世紀(jì)的三維專利布局策略。

技術(shù)的維度：進(jìn)入藥用領(lǐng)域，隨著每一代銀杏葉制劑的推出，Schwabe都做了相應(yīng)的專利申請(qǐng)。每一代制劑的基礎(chǔ)專利都是以產(chǎn)品和制備方法為保護(hù)主題的，這樣可以有效覆蓋產(chǎn)品，保護(hù)力度最強(qiáng)。產(chǎn)品升級(jí)到第四代，隨著競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手日漸增多，早期的基礎(chǔ)專利已經(jīng)紛紛過(guò)期，單純從大產(chǎn)品的角度已經(jīng)漸漸無(wú)法獨(dú)占市場(chǎng)。于是Schwabe將研發(fā)重點(diǎn)放在了高端產(chǎn)品上，也就是對(duì)技術(shù)要求更高的注射劑，從提高產(chǎn)品穩(wěn)定性和純度、降低不良反應(yīng)、挖掘新應(yīng)用價(jià)值的角度，開發(fā)第四代產(chǎn)品的高端品系金納多注射劑，并進(jìn)行專利布局。通過(guò)產(chǎn)品升級(jí)和有效的專利布局，Schwabe應(yīng)該還能至少在未來(lái)的銀杏制劑高端市場(chǎng)獨(dú)霸10年，站在“山頭”，笑看其他競(jìng)爭(zhēng)者在利潤(rùn)率不高的低端市場(chǎng)“拼殺”。

時(shí)間的維度：Schwabe在早期第一代銀杏產(chǎn)品的時(shí)候，并沒(méi)有做任何專利布局，那時(shí)候產(chǎn)品仍徘徊于藥品門檻之外，技術(shù)含量不高，利潤(rùn)有限，仿制也很容易。但是，隨著研發(fā)深入，發(fā)現(xiàn)了藥用價(jià)值，Schwabe開始強(qiáng)化專利布局的力度，第二代、第三代產(chǎn)品的產(chǎn)品（Tebonin糖衣片及滴劑）上市，都有能很好覆蓋到產(chǎn)品的專利申請(qǐng)。并且第三代產(chǎn)品核心專利之后的十多年，都沒(méi)有新的專利再出現(xiàn)，充分體現(xiàn)了少而精的布局特色。直到1983年，Schwabe申請(qǐng)了一件涉及“含具有協(xié)同作用的白果內(nèi)酯和黃酮的銀杏提取物及其治療神經(jīng)疾病的用途”的專利。現(xiàn)在看來(lái)，這件專利其實(shí)釋放了一個(gè)訊號(hào)：Schwabe并沒(méi)有滿足于當(dāng)時(shí)第三代產(chǎn)品帶來(lái)的利潤(rùn)，研發(fā)仍在繼續(xù)。事實(shí)上，Schwabe從1969年就已經(jīng)和當(dāng)時(shí)同樣在本領(lǐng)域研發(fā)實(shí)力非常強(qiáng)的法國(guó)家族制藥企業(yè)Beaufour Ipsen形成了盟友關(guān)系，合作致力于銀杏制劑高端產(chǎn)品，特別是注射劑的開發(fā)。但是Schwabe并沒(méi)有急于將所有研究結(jié)果立刻申請(qǐng)專利，而是以技術(shù)秘密的方式保護(hù)起來(lái)，待到第四代產(chǎn)品已經(jīng)成熟，才伴隨著產(chǎn)品上市開始有計(jì)劃的專利布局。更為精巧的是，1989年第四代產(chǎn)品核心專利申請(qǐng)之時(shí)，第一代產(chǎn)品核心專利已經(jīng)保護(hù)期屆滿，而第二代產(chǎn)品核心專利也即將到期，此刻的申請(qǐng)，恰好在時(shí)間上很好地接續(xù)了老一代專利，延續(xù)了產(chǎn)品的獨(dú)占期，使得Schwabe的產(chǎn)品能繼續(xù)縱橫下一個(gè)二十年。

地域的維度：歐洲是Schwabe的大本營(yíng)，而日本也是比較早深入研究植物藥的國(guó)家，顯然，這兩個(gè)地區(qū)應(yīng)該是Schwabe最早也是最核心的市場(chǎng)范圍，始終是其專利地域布局的重點(diǎn)。隨著時(shí)間的推移，產(chǎn)品更新?lián)Q代，新產(chǎn)品產(chǎn)生了巨大的商業(yè)價(jià)值，并逐漸被國(guó)際市場(chǎng)接受。特別是在1994年，Schwabe針對(duì)第四代產(chǎn)品所設(shè)立的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)被德國(guó)E委員會(huì)采納，成為國(guó)標(biāo)，之后又被確認(rèn)為歐盟標(biāo)準(zhǔn)，再后來(lái)美國(guó)藥典、中國(guó)藥典相繼參照歐洲藥典的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)銀杏葉提取物的質(zhì)量進(jìn)行了規(guī)定。Schwabe的企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)幾乎成為了全球的通用標(biāo)準(zhǔn)，這大大刺激Schwabe在全球范圍的銷售。于是Schwabe將其專利隨著市場(chǎng)的擴(kuò)展，逐漸走向北美、東亞、大洋洲、南美洲。以中國(guó)為例，Schwabe在2001年之前并沒(méi)有在中國(guó)申請(qǐng)專利，隨著產(chǎn)品在新千年登錄中國(guó)大陸，其在我國(guó)的專利布局也逐漸展開。但是當(dāng)時(shí)由于國(guó)際銀杏葉制劑的熱銷，國(guó)內(nèi)對(duì)銀杏的研究已經(jīng)風(fēng)生水起，專利申請(qǐng)已經(jīng)有一定的量，于是Schwabe以技術(shù)秘密的方式將雜質(zhì)“銀杏葉酸”的含量控制在1ppm以下的方法加以保護(hù)，通過(guò)對(duì)原料生產(chǎn)商的監(jiān)控來(lái)控制產(chǎn)品穩(wěn)定性，這事實(shí)上排除了我國(guó)眾多山寨廠家，牢牢控制了國(guó)內(nèi)高端產(chǎn)品市場(chǎng)。

從以上的描述我們可以大致看出Schwabe在銀杏制劑上專利布局的特色：

第一，小而精

Schwabe對(duì)銀杏品種的研發(fā)從來(lái)沒(méi)有松懈過(guò)，其技術(shù)水平不斷提高，隨著老的基礎(chǔ)專利到期，不斷以研發(fā)為基礎(chǔ)帶動(dòng)產(chǎn)品更新?lián)Q代，產(chǎn)品從低端轉(zhuǎn)向高端，接續(xù)以新一代核心專利，繼續(xù)占領(lǐng)高端壟斷市場(chǎng)。

Schwabe在銀杏葉專利布局的時(shí)間長(zhǎng)達(dá)半個(gè)世紀(jì)，專利申請(qǐng)累積了一定量，但如果不考慮技術(shù)內(nèi)容相同的同族申請(qǐng)，其稱得上涵蓋新技術(shù)的有效專利只有13項(xiàng)，以13項(xiàng)專利的布局，獨(dú)占一個(gè)品種這么多年，這種實(shí)力恐怕是很多國(guó)內(nèi)同類企業(yè)望塵莫及的。核心基礎(chǔ)專利質(zhì)量高，排布精巧，過(guò)渡平穩(wěn)，很好地維護(hù)了Schwabe產(chǎn)品在全球的獨(dú)占性。

第二，重視專利標(biāo)準(zhǔn)化

通過(guò)標(biāo)準(zhǔn)化的策略，構(gòu)建獨(dú)有的游戲規(guī)則，將其他生產(chǎn)商變成低端原料供應(yīng)商。Schwabe是銀杏葉制劑的原研者，以其不俗的研發(fā)實(shí)力將企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)變成了幾乎被全球接受的產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)。通過(guò)這個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，Schwabe建立起一個(gè)牢固的技術(shù)壁壘，將很多后來(lái)者排除在高端產(chǎn)品之外，同時(shí)將很多蠢蠢欲動(dòng)的模仿者成功的變成了自己的低端原料供應(yīng)商。其產(chǎn)品EGb761每噸價(jià)格高達(dá)2000美元，而其原料銀杏葉70%從我國(guó)進(jìn)口，價(jià)格僅為500-600元人民幣。在我國(guó)，雖然可以生產(chǎn)銀杏葉制劑的廠家達(dá)到100多家，但由業(yè)內(nèi)巨頭牽頭建立起的、被全球廣泛接受的標(biāo)準(zhǔn)，無(wú)疑是一個(gè)限制產(chǎn)品做大做強(qiáng)、走向國(guó)際舞臺(tái)的高級(jí)壁壘。無(wú)怪乎銀杏葉制劑的銷售額會(huì)高度集中在德、法兩國(guó)的公司，達(dá)納康在全球高端市場(chǎng)的位置始終是不可撼動(dòng)的。

第三，運(yùn)用專利運(yùn)營(yíng)化敵為友

其實(shí)，在歐洲，銀杏制劑的研究和生產(chǎn)商并不止Schwabe一家，法國(guó)家族制藥企業(yè)Beaufour Ipsen也在該領(lǐng)域研發(fā)和布局多年，甚至專利申請(qǐng)量比Schwabe還大，覆蓋地區(qū)也很相似。為了保證在該領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，Schwabe選擇了和Ipsen“結(jié)盟”，兩者的戰(zhàn)略伙伴關(guān)系始于1969年，Schwabe授權(quán)Ipsen擁有專利產(chǎn)品EGb761法國(guó)地區(qū)的獨(dú)家經(jīng)營(yíng)權(quán)。從此，Ipsen開始與Schwabe合作以其注射劑的提取工藝為基礎(chǔ)， 將經(jīng)過(guò)純化、濃縮和精制的提取物加以標(biāo)準(zhǔn)化，最終形成了高端產(chǎn)品“達(dá)納康”。Schwabe通過(guò)專利許可等運(yùn)營(yíng)方式，既打通了營(yíng)銷渠道，又增強(qiáng)了研發(fā)實(shí)力，不可謂不精明。

Schwabe也許不是全球在銀杏葉制劑方面專利申請(qǐng)量最多的公司，但絕對(duì)是專利布局質(zhì)量最高的申請(qǐng)人之一。以雄厚的技術(shù)實(shí)力為背景，加之步步為營(yíng)的專利布局，成功的商業(yè)運(yùn)作和品牌效應(yīng)，讓創(chuàng)建于1866年的Schwabe公司在贏得高額利潤(rùn)的同時(shí)，也成功奠定了其“植物藥專家”的聲譽(yù)。

隨著對(duì)銀杏葉活性成分的深入研究和對(duì)其療效的不斷認(rèn)可，如今銀杏葉制品已成為國(guó)際植物藥制品市場(chǎng)上的重要產(chǎn)品。銀杏葉制劑在歐美已成為最暢銷的食用增補(bǔ)劑和藥品之一，是年銷額超過(guò)6億美元的“巨型炸彈” 產(chǎn)品。而我國(guó)作為世界上銀杏最多的國(guó)家，也成為國(guó)際上銀杏葉提取物原料的主要供應(yīng)國(guó)，目前國(guó)內(nèi)的植物提取物企業(yè)中，很多都是以銀杏葉提取物起家。但在銀杏葉制劑開發(fā)方面與國(guó)際先進(jìn)水平仍有較大差距。

目前對(duì)銀杏葉提取物近70%成分的醫(yī)療用途還不清楚，相信Schwabe對(duì)銀杏葉的研究腳步仍在繼續(xù)。同時(shí)我國(guó)作為對(duì)銀杏研究最早，將銀杏作為藥物使用最早的國(guó)家，應(yīng)該在學(xué)習(xí)國(guó)外巨頭專注、持續(xù)的科研精神和先進(jìn)技術(shù)的同時(shí)，別忘了多學(xué)習(xí)專利的布局策略，如此才可能擁有獨(dú)占百年的優(yōu)質(zhì)產(chǎn)品。