李曉梅 諶達(dá)程 梁丹丹 徐峰 梁少姍 朱小東 張明超 黃湘華 劉志紅 曾彩虹

·論著·

輕鏈沉積病患者臨床病理特征

李曉梅 諶達(dá)程 梁丹丹 徐峰 梁少姍 朱小東 張明超 黃湘華 劉志紅 曾彩虹

目的:闡明輕鏈沉積病(LCDD)患者的臨床病理特征、預(yù)后及其相關(guān)危險(xiǎn)因素。方法:回顧分析LCDD患者的臨床、病理及隨訪資料，應(yīng)用Kaplan-Meier法分析腎臟存活率，COX回歸模型分析預(yù)后危險(xiǎn)因素。結(jié)果:觀察45例LCDD患者，腎活檢時(shí)平均年齡50.8歲，男∶女1.6∶1。11例(24.4%)患者同時(shí)確診多發(fā)性骨髓瘤(MM)?；颊吒哐獕骸⒇氀?、腎功能不全、尿蛋白定量≥3.5 g/24h和鏡下血尿的發(fā)生率分別為80.0%、95.6%、95.6%、44.4%和82.2%。血清單克隆免疫球蛋白條帶陽(yáng)性者為26.2%，血清輕鏈κ/λ＞1.65者占84.4%，31.1%為顯著異常(＞8)，33.3%患者補(bǔ)體C3降低。80%的患者組織學(xué)改變?yōu)槟I小球結(jié)節(jié)樣病變，20%為腎小球輕至中度系膜增生，53.3%患者腎小管間質(zhì)慢性病變重度，77.8%患者光鏡下存在輕鏈相關(guān)動(dòng)脈病變。免疫熒光提示κ輕鏈沉積占93.3%，沿腎小管和腎小球基膜線樣分布，系膜區(qū)團(tuán)塊狀分布。5例患者失隨訪，余40例患者平均隨訪22.1個(gè)月，共26例(65.0%)進(jìn)入ESRD，平均腎臟存活時(shí)間為33.8月。單因素和多因素COX回歸分析顯示，腎活檢時(shí)血清肌酐(SCr)、尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)是進(jìn)展至ESRD的重要危險(xiǎn)因素，未發(fā)現(xiàn)其他臨床及病理指標(biāo)與腎臟預(yù)后相關(guān)。結(jié)論:LCDD多發(fā)于中年男性，臨床表現(xiàn)高血壓、蛋白尿、腎功能不全、貧血，血清輕鏈比值異常較血清免疫固定電泳是更為敏感的診斷提示。腎小球結(jié)節(jié)病變、腎小管基膜增厚，電子致密物沿腎小球基膜內(nèi)側(cè)緣和腎小管基膜外側(cè)緣沉積是主要病理表現(xiàn)。輕鏈沉積以κ型為主。LCDD患者預(yù)后差，SCr、RBP是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

輕鏈沉積病臨床特點(diǎn)病理特征預(yù)后

輕鏈沉積病(LCDD)是由于單克隆免疫球蛋白輕鏈異常產(chǎn)生，并沉積于全身組織而導(dǎo)致的一種系統(tǒng)性疾病，常繼發(fā)于漿細(xì)胞增生性疾病及淋巴瘤等［1］。LCDD與重鏈沉積病(HCDD)和輕重鏈沉積病(LHCDD)統(tǒng)稱(chēng)為單克隆免疫球蛋白沉積病(MIDD)［2］。LCDD最為常見(jiàn)，腎臟為其最常見(jiàn)的受累器官，國(guó)外研究顯示，LCDD臨床表現(xiàn)重、預(yù)后差，早期診斷積極治療可提高患者生存率［3］。我國(guó)隨著人平均壽命的延長(zhǎng)，漿細(xì)胞增生性疾病的發(fā)生率有升高趨勢(shì)，因此，了解我國(guó)LCDD患者的臨床病理、預(yù)后特征及預(yù)后相關(guān)因素，對(duì)早期診斷、提高診治水平具有重要意義。

對(duì)象和方法

病例選擇LCDD診斷標(biāo)準(zhǔn):(1)免疫熒光見(jiàn)單克隆輕鏈κ或λ沿腎小管基膜和(或)腎小球基膜線樣沉積，無(wú)重鏈沉積;(2)電鏡下腎小管基膜外側(cè)緣和(或)腎小球基膜內(nèi)側(cè)緣泥沙狀電子致密物沉積;(3)剛果紅染色陰性。排除合并骨髓瘤管型腎病及腎淀粉樣變性者，骨髓瘤診斷參照文獻(xiàn)［4］。共45例患者符合上述標(biāo)準(zhǔn)入選。

相關(guān)定義收集患者的性別、年齡、臨床及實(shí)驗(yàn)室資料。腎病范圍蛋白尿:尿蛋白定量≥3.5 g/24h;腎功能不全:血清肌酐(SCr)＞106.08 mmol/L;高血壓:收縮壓＞140 mmHg，舒張壓＞90 mmHg，或持續(xù)抗高血壓藥物治療;低蛋白血癥:白蛋白＜35 g/L。貧血:Hb男性＜120 g/L，女性＜110 g/L。異常血清游離輕鏈比值:κ/λ＜0.26或＞1.65;顯著異常血清游離輕鏈比值:κ/λ＜0.125或＞8［3］;尿視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)升高:＞0.5 mg/L;終末期腎病(ESRD):SCr＞530.4 μmol/L或eGFR(EPI)＜15 ml/min或接受腎臟替代治療＞3月。

腎臟病理腎活檢標(biāo)本分送光鏡、免疫病理及電鏡檢查。腎小管間質(zhì)半定量分級(jí)，以病變占皮質(zhì)間質(zhì)的面積定義:無(wú)病變(0)，輕度(1%～25%)，中度(26%～50%)，重度(＞50%)。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差或中位數(shù)(范圍)表示，計(jì)數(shù)資料以百分比表示。腎臟生存率分析應(yīng)用Kaplan-Meier法，腎臟生存相關(guān)危險(xiǎn)因素分析采用COX回歸模型。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01為統(tǒng)計(jì)學(xué)差異顯著。

結(jié)果

流行病學(xué)資料及臨床特點(diǎn)南京軍區(qū)南京總醫(yī)院腎臟科2004年1月至2014年5月行自體腎活檢患者共42 457例。排除1例LCDD合并骨髓瘤管型腎病患者，本研究共納入單純LCDD患者45例，占自體腎活檢的0.106%。2004年～2008年17例(0.112%)，2009年～2014年28例(0.103%)。同期診斷重鏈沉積病19例(0.045%)［5］，輕-重鏈沉積病4例(0.009%)［6］。45例單純LCDD患者腎活檢時(shí)臨床資料見(jiàn)表1。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，尿輕鏈比值與血輕鏈比值具有相關(guān)性(r=0.652，P＜0.001)。

腎組織形態(tài)學(xué)特點(diǎn)

光鏡LCDD患者組織學(xué)特點(diǎn)見(jiàn)表2。光鏡下，36例(80.0%)患者表現(xiàn)為腎小球結(jié)節(jié)病變(其中1例患者4/20個(gè)腎小球?yàn)榻Y(jié)節(jié)病變，余腎小球呈缺血皺縮狀)，結(jié)節(jié)大小形態(tài)較均一，結(jié)節(jié)中心少細(xì)胞或無(wú)細(xì)胞增生，PAS染色強(qiáng)陽(yáng)性(圖1A)，PASM-Masson染色結(jié)節(jié)不嗜銀或嗜銀性減弱。部分結(jié)節(jié)明顯膨脹，擠壓外周袢，致袢腔狹小、閉鎖，亦見(jiàn)系膜溶解及外周袢融合擴(kuò)張，呈假血管瘤樣改變，其中部分見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，伴纖維素樣滲出，外周袢無(wú)明顯僵硬和增厚，有時(shí)伴扭曲。余9例(20.0%)患者為非結(jié)節(jié)型，為腎小球輕～中度系膜增生。所有患者均見(jiàn)腎小管間質(zhì)慢性化病變，53.3%為重度病變。腎小管基膜增厚，呈PAS強(qiáng)陽(yáng)性，有時(shí)扭曲呈綢帶狀，銀染色下基膜外側(cè)見(jiàn)不嗜銀性物質(zhì)，有的呈分層狀改變。35例(77.8%)患者亦見(jiàn)輕鏈相關(guān)的腎小動(dòng)脈病變，表現(xiàn)為血管平滑肌細(xì)胞之間見(jiàn)PAS強(qiáng)陽(yáng)性物質(zhì)分布，PASM-Masson染色為弱嗜銀性棕色物質(zhì)，平滑肌細(xì)胞胞質(zhì)減少。

表145 例輕鏈沉積病患者的臨床特點(diǎn)

免疫熒光單一輕鏈沿腎小管基膜線樣沉積，93.3%為κ輕鏈，6.7%為λ輕鏈。66.7%患者同時(shí)伴單一輕鏈呈線狀沉積于腎小球毛細(xì)血管袢，35.6%呈團(tuán)塊狀沉積于腎小球系膜區(qū)(圖1B)。33.3%患者伴有補(bǔ)體C3沉積，多呈團(tuán)塊狀沉積于系膜區(qū)，少數(shù)沉積血管袢，5例(11.1%)伴有補(bǔ)體C1q沉積腎小球系膜區(qū)。11例患者包囊壁亦見(jiàn)相應(yīng)輕鏈沉積。24例患者觀察到血管壁上相應(yīng)輕鏈沉積。

圖1A:腎小球結(jié)節(jié)樣病變，結(jié)節(jié)大小形態(tài)較均一，其中心少細(xì)胞增生，PAS染色強(qiáng)陽(yáng)性(PAS，×400);B:κ輕鏈沿腎小球毛細(xì)血管袢及腎小管基膜呈線樣沉積，團(tuán)塊狀沉積于腎小球系膜區(qū)，血管壁亦見(jiàn)相應(yīng)輕鏈陽(yáng)性沉積(IF，×200)

超微結(jié)構(gòu)所有患者均在電鏡下觀察到腎小管基膜(TBM)明顯增厚、分層，見(jiàn)泥沙狀電子致密物沉積于TBM外側(cè)緣，呈連續(xù)性或不連續(xù)性分布。部分腎小管上皮細(xì)胞從TBM剝脫。1例患者電鏡取材無(wú)腎小球，余44例患者見(jiàn)腎小球基膜(GBM)內(nèi)側(cè)緣(91.1%)和系膜區(qū)(34.1%)電子致密物沉積(圖2A)。28例(62.2%)患者存在腎小球內(nèi)皮細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，從GBM剝脫，內(nèi)皮下區(qū)域疏松增寬，偶見(jiàn)纖維蛋白分布。24例(54.5%)患者足突融合＞50%。各13例患者見(jiàn)包囊壁和血管平滑肌之間電子致密物沉積(圖2B)，其他病變還包括灶性細(xì)胞浸潤(rùn)和腎小管炎，間質(zhì)膠原纖維明顯增多等(表2)。

圖2A:腎小球基膜內(nèi)側(cè)緣、系膜區(qū)泥沙狀電子致密物沉積;B:血管平滑肌之間見(jiàn)電子致密物沉積(EM)

隨訪情況5例患者腎活檢后即失隨訪。余40例患者平均隨訪22.1個(gè)月，中位隨訪6月，隨訪中共26例(65.0%)達(dá)ESRD，平均和中位腎臟存活時(shí)間分別為33.8±5.37月和18月。9例患者(20.0%)腎活檢時(shí)已開(kāi)始透析，隨訪時(shí)間短(＜4月)。隨訪的40例患者，8例未接受化療，其中6例(75.0%)進(jìn)入ESRD。32例接受化療，19例(59.4%)進(jìn)入ESRD?；煼桨赴?TD(沙利度胺+地塞米松)方案18例，MTD(馬法蘭+沙利度胺+地塞米松)方案3例，BD(硼替佐米+地塞米松)方案2例，VAD(長(zhǎng)春新堿+阿霉素+地塞米松)方案2例，MP(馬法蘭+潑尼松)方案1例，單用馬法蘭1例，美羅華+環(huán)磷酰胺+長(zhǎng)春瑞賓方案1例。3例患者在我院BD方案后又行自體干細(xì)胞移植(SCT)(隨訪時(shí)間分別為8個(gè)月，22個(gè)月，20個(gè)月)，1例患者化療及SCT均在外院進(jìn)行(隨訪37個(gè)月)。4例患者平均隨訪時(shí)間22個(gè)月，均未進(jìn)入ESRD。

表245 例輕鏈沉積病患者腎活檢組織學(xué)特點(diǎn)

單因素COX回歸分析顯示，SCr(P=0.005)、尿RBP(P＜0.001)是進(jìn)展至ESRD的重要危險(xiǎn)因素，未發(fā)現(xiàn)其他臨床及病理指標(biāo)與腎臟預(yù)后相關(guān)。進(jìn)一步將P＜0.1的變量納入多因素COX回歸模型，顯示SCr(P=0.011)(HR，1.321;95%CI，1.066～1.636)、RBP(P=0.049)(HR，1.029;95%CI，1.000～1.058)是進(jìn)展至ESRD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。采用ROC曲線評(píng)價(jià)SCr對(duì)患者進(jìn)入ESRD的預(yù)測(cè)價(jià)值，最佳截?cái)嘀禐?96.1 μmol/L，將最佳截?cái)嘀翟O(shè)為265.2 μmol/L(無(wú)敏感性及特異性降低)，發(fā)現(xiàn)SCr＜265.2 μmol/L者預(yù)后明顯優(yōu)于≥265.2 μmol/L的患者(P=0.001)(圖3)。

圖3 輕鏈沉積病患者腎臟不同血清肌酐(SCr)水平的預(yù)后比較

討論

本研究是目前國(guó)內(nèi)最大系列關(guān)于LCDD臨床病理及預(yù)后的報(bào)道。LCDD占同期腎活檢比例為0.106%，接近Lin等［7］報(bào)道(0.17%)，低于Nasr等［3］報(bào)道(0.7%)。本研究與國(guó)外報(bào)道LCDD患者比較，臨床特點(diǎn)相似，多于中年起病，平均年齡為51歲，男性略多見(jiàn)。高血壓、蛋白尿(腎病范圍)及腎功能不全的發(fā)生率相似，＞90%的患者腎活檢存在腎功能不全，且腎功能損傷嚴(yán)重(表3)［3，7－9］。

LCDD屬漿細(xì)胞異常增生性疾病，除嚴(yán)重的腎損害外，血液系統(tǒng)損害也尤為顯著，表現(xiàn)為貧血發(fā)生率較高(本研究達(dá)95.6%)，但平均血紅蛋白下降多為輕度(本研究91 g/L，Nasr等［3］研究為102 g/L)。LCDD患者繼發(fā)于MM的比例(24.4%)明顯低于國(guó)外研究(58%～65%)。而且血清游離κ/λ輕鏈比值異常、顯著異常及血清單克隆條帶陽(yáng)性的發(fā)生率也明顯低于Nasr等［3］的報(bào)道，提示我國(guó)LCDD患者漿細(xì)胞異常增生程度較輕，但血清游離輕鏈和血清免疫固定電泳檢測(cè)仍不失為提示診斷的重要手段。相較于血清免疫固定電泳，本研究和Nasr等［3］的研究均提示血清游離輕鏈檢測(cè)敏感性更高，臨床應(yīng)重視開(kāi)展血清游離輕鏈的檢測(cè)。Dispenzieri等［10］研究顯示，尿游離輕鏈與血清游離輕鏈檢測(cè)結(jié)果無(wú)相關(guān)性，認(rèn)為尿游離輕鏈檢測(cè)對(duì)MM及相關(guān)疾病診斷意義不大，但本研究發(fā)現(xiàn)兩者相關(guān)性顯著(r=0.652，P＜0.001)，由于尿游離輕鏈檢測(cè)留取方便，對(duì)LCDD的診斷作用應(yīng)受臨床重視。

表3 輕鏈沉積病臨床病理特點(diǎn)及預(yù)后比較

關(guān)于LCDD患者低補(bǔ)體血癥的報(bào)道較少，補(bǔ)體主要通過(guò)結(jié)合于抗原抗體復(fù)合物的重鏈恒定區(qū)，通過(guò)經(jīng)典途徑活化補(bǔ)體，而既往認(rèn)為游離輕鏈很弱或無(wú)抗原結(jié)合能力，故其補(bǔ)體激活能力較弱［11］。本研究發(fā)現(xiàn)LCDD補(bǔ)體C3下降的發(fā)生率達(dá)33.3%。推測(cè)游離輕鏈導(dǎo)致補(bǔ)體活化可能，并非通過(guò)經(jīng)典途徑直接激活，更可能是通過(guò)間接機(jī)制抑制補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(如H因子等)，導(dǎo)致補(bǔ)體旁路途徑的激活，致補(bǔ)體C3的沉積及血清補(bǔ)體下降［12］。Soma等［13］報(bào)道并總結(jié)12例HCDD患者補(bǔ)體C3下降發(fā)生率較高達(dá)66.7%，且補(bǔ)體C3的減低與重鏈亞型相關(guān)，可能機(jī)制是γ重鏈Fc段與C1q結(jié)合(經(jīng)典途徑)導(dǎo)致了補(bǔ)體的活化。

LCDD的典型光鏡改變?yōu)槟I小球結(jié)節(jié)樣病變，本研究其發(fā)生率達(dá)80%，國(guó)外文獻(xiàn)在51%～100%［3，7－8］，少數(shù)報(bào)道為30%左右［14］。非結(jié)節(jié)病變患者為不同程度的腎小球系膜增生性病變。雖然LCDD的特征性病變是腎小球結(jié)節(jié)性病變，但TBM飄帶樣增厚、基膜PAS強(qiáng)陽(yáng)性和不嗜銀也是其重要特征，尤其對(duì)非結(jié)節(jié)病變者是提示診斷的重要病變。此外血管平滑間PAS陽(yáng)性和不嗜銀的物質(zhì)沉積也是提示LCDD診斷的重要?jiǎng)用}病變，病理醫(yī)師應(yīng)加以重視，行輕鏈染色，以避免漏診。

雖然LCDD光鏡和輕鏈熒光染色具有特征性改變，但確診還需電鏡檢查，即存在腎小管基膜外側(cè)緣和腎小球基膜內(nèi)側(cè)緣泥沙樣電子致密物沉積。尤其前者在LCDD患者陽(yáng)性率達(dá)100%，后者為91.1%，而陰性者多為腎小球缺血皺縮所致。此外本研究還發(fā)現(xiàn)腎小球電子致密物沉積與免疫熒光存在不一致性，15例患者電鏡下腎小球基膜內(nèi)側(cè)緣見(jiàn)泥沙狀狀電子致密物沉積，但免疫熒光為陰性，可能因沉積于基膜內(nèi)側(cè)的輕鏈被修飾致其抗原決定簇被掩蓋，或因電子致密物沉積少，免疫熒光難以檢出［15－16］。2例患者免疫熒光輕鏈腎小球血管袢和系膜區(qū)均陽(yáng)性，電鏡觀察腎小球內(nèi)未見(jiàn)電子致密物，可能原因在于輕鏈沉積物與基膜的密度相同而難以被發(fā)現(xiàn)［17］，或因取材腎小球有關(guān)。而TBM免疫熒光輕鏈染色陽(yáng)性與電鏡下TBM電子致密物沉積完全一致。

LCDD患者臨床表現(xiàn)重，預(yù)后差。＞90%的LCDD患者腎活檢時(shí)出現(xiàn)腎功能不全，甚至需要透析(16%～20%)。表3顯示Lin等［7］、Pozzi等［8］和本研究平均腎存活時(shí)間和進(jìn)展為ESRD患者比例接近，但明顯差于Nasr等［3］的報(bào)道，這可能與后者研究中患者早期診斷并接受新的化療方案包括自體干細(xì)胞移植有關(guān)。近期多項(xiàng)回顧性研究發(fā)現(xiàn)，大劑量化療聯(lián)合SCT能明顯改善LCDD的預(yù)后［18－20］。本研究患者多采用TD方案，選用BD方案者均為近期確診的患者，其對(duì)預(yù)后的影響尚需更長(zhǎng)隨訪來(lái)觀察。而4例接受了BD+SCT治療的患者平均隨訪22.1個(gè)月，尿檢緩解，腎功能改善。

已往研究發(fā)現(xiàn)腎活檢時(shí)SCr是LCDD患者腎臟預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而腎活檢病理學(xué)指標(biāo)與預(yù)后無(wú)相關(guān)性，這在本研究中再次得到證實(shí)。本研究還首次發(fā)現(xiàn)尿RBP也是LCDD患者腎臟預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。既往研究發(fā)現(xiàn)尿RBP與血BUN、SCr［21－22］及尿本周蛋白水平［23］相關(guān)，聯(lián)合這些指標(biāo)有助于識(shí)別早期腎臟損害，并提出早期腎臟損害是病情進(jìn)展的高危因素。結(jié)合本研究，可見(jiàn)RBP可以作為L(zhǎng)CDD患者腎臟預(yù)后評(píng)估的一項(xiàng)重要指標(biāo)。

本項(xiàng)研究尚存在一定局限性:(1)為回顧性研究，少部分患者資料收集不全，隨訪時(shí)間、治療不統(tǒng)一，對(duì)預(yù)后的評(píng)判存在局限性;(2)由于冰凍和電鏡組織因取材少，有時(shí)無(wú)法取到血管，或熒光觀察時(shí)對(duì)血管的忽略，使輕鏈在血管沉積的發(fā)生率得不到準(zhǔn)確反映;(3)仍有部分患者未接受血清免疫固定電泳和尿輕鏈的檢測(cè)。

小結(jié):LCDD多發(fā)于中年男性，臨床以高血壓、蛋白尿、貧血及腎功能不全為主要表現(xiàn)。血清輕鏈的檢測(cè)較血清免疫固定電泳更為敏感，且血、尿輕鏈檢測(cè)具有相關(guān)性，兩者對(duì)LCDD的診斷均有重要意義。腎臟病理以結(jié)節(jié)性腎小球病變及κ輕鏈沉積為主，TBM增厚，GBM內(nèi)側(cè)緣和TBM外側(cè)緣沉積為特點(diǎn)。LCDD預(yù)后差，腎活檢時(shí)SCr水平及RBP是影響腎臟預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

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Clinico-pathologic features in Chinese patients with light chain deposition disease

LI Xiaomei，CHEN Dacheng，LIANG Dandan，XU Feng，LIANG Shaoshan，ZHU Xiaodong，ZHANG Mingchao，HUANG Xianghua，LIU Zhihong，ZENG Caihong
National Clinical Research Center of Kidney Disease，Jinling Hospital，Nanjing University School of Medicine，Nanjing 210016，China Corresponding author:ZENG Caihong(E-mail:zengch_nj@hotmail．com)

Objective:To explore the clinico-pathologic features and prognosis in Chinese patients with light chain deposition disease(LCDD)．Methodology:Forty five patients with LCDD fulfilled the inclusion criteria were recruited this retrospective study．Their clinical，pathologic and follow-up data were collected and analyzed．Kaplan-Meier estimate and Cox regression were used in the analysis of renal survival and prognostic factors respectively．Results:They were 28 males and 17 females with a mean age of 50.8 years old，and male/female ratio was 1.6∶1．11 patients were simultaneously diagnosed as multiple myeloma(MM)．In clinical findings，hypertension was presented in 80.0%of cases，renal insufficiency in 95.6%，anemia in 95.6%，nephrotic-range proteinuria(≥3.5 g/24h)in 44.4%and microhematuria in 82.2%．Monoclonal Ig was detected in 26.2%of cases by serum immunofixation electrophoresis(sIFE)．Serum free light chain(FLC)ratio was abnormal(κ/λ＞1.65)in 84.4%of cases，and was markedly abnormal(κ/λ＞8)in 31.1%．33.3%of patients had hypocomplementemia C3．In histopathological observation，80.0%of patients showed glomerular nodular lesions and the remaining patients(20.0%)displayed mild to moderate mesangial proliferation．Severe tubular atrophy and interstitial fibrosis were found in 53.3%of patients．77.8%of cases had light chain related arteriole lesion on light microscopy．Immunofluorescence revealed deposits of light chain(95.6%κ light chain)linear along the GBMs and TBMs．A total of 40 patients had followed-up for a mean time of 22.1 months，and 26 patients developed to ESRD．The mean renal survivals were 33.8 months．Univariate and multivariate COX analysis indicated the serum creatinine(SCr)(P=0.005)and the level of urinary retinol binding protein(RBP)(P＜0.001)at renal biopsy predicting prognosis．Other clinical and histopathologic parameters did not correlate with renal survival．Conclusion: LCDD was more prevalent in middle-aged males and manifested by renal dysfunction，hypertension，anemia，abnormal serum FLC ratio，nephrotic proteinuria and microhematuria．The common pathologic features were deposition of κ light chain，nodular lesion，severe tubular-interstitial lesions and electron dense deposition along inner GBM and out layer TBM．LCDD patients had worse renal survival，and the independently prognostic factors were SCr and RBP．

light chain deposition diseaseclinical-pathologic characteristicsprognosisprognostic factors

2015-04-14

(本文編輯莫非凡心)

10．3969/cndt．j．issn．1006-298X．2016．01．001

國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題(2013BAI09B04，2015BAI12B05)，江蘇省臨床醫(yī)學(xué)科技專(zhuān)項(xiàng)(BL2012007)

南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬金陵醫(yī)院(南京軍區(qū)南京總醫(yī)院)腎臟科碩士研究生(李曉梅)，國(guó)家腎臟疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心全軍腎臟病研究所(南京，210016)

曾彩虹(E-mail:zengch_nj@hotmail．com)

2016年版權(quán)歸《腎臟病與透析腎移植雜志》編輯部所有