張海榮，楊 峰，劉 晗，王艷玲

1. 山東省濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 濟寧 272000；2. 湖南省衡陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科；3. 河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

自身免疫性肝炎患者中可溶性細(xì)胞間黏附分子1的表達情況及與肝損傷程度的關(guān)系

張海榮1，楊 峰1，劉 晗2，王艷玲3

1. 山東省濟寧醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科，山東 濟寧 272000；2. 湖南省衡陽醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科；3. 河北省承德醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院消化內(nèi)科

目的 探討自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)患者中可溶性細(xì)胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)的表達情況及與肝損傷程度的關(guān)系。方法 選取2012年6月-2014年6月住院及門診就診的120例AIH患者為研究對象，根據(jù)病變程度分為初發(fā)組45例、復(fù)發(fā)組36例、緩解期組39例。選取同期健康體檢者50名作為對照組。以酶聯(lián)免疫法檢測sICAM-1表達情況，并檢測肝功能指標(biāo)、總膽紅素指標(biāo)，分析各指標(biāo)間的關(guān)系。結(jié)果 與對照組比較，初發(fā)組和復(fù)發(fā)組AIH患者肝功能水平及sICAM-1均明顯提升(P<0.05)；緩解期組AIH患者ALT、AST高于對照組，TBIL和sICAM-1水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；緩解期組、復(fù)發(fā)組、初發(fā)組患者AST、ALT水平逐漸升高(P<0.05)；初發(fā)組和復(fù)發(fā)組TBIL和sICAM-1水平明顯高于緩解期組(P<0.05)，但兩組間水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；采用Pearson相關(guān)分析，sICAM-1與ALT、AST、TBIL呈正相關(guān)(r=0.744，P=0.000；r=0.685，P=0.000；r=0.586，P=0.000)。結(jié)論 sICAM-1在AIH患者中可高度異常表達，且發(fā)作期表達水平高于緩解期，直接參與炎癥及免疫損傷過程，與肝損傷程度關(guān)系密切，對AIH病情活動評估及預(yù)后有一定指導(dǎo)作用。

自身免疫性肝炎；可溶性細(xì)胞間黏附分子1；肝損傷程度

自身免疫性肝炎(autoimmune hepatitis，AIH)為臨床常見自身免疫性疾病，由于免疫反應(yīng)損傷肝細(xì)胞，造成肝臟門靜脈局部病變而引發(fā)慢性炎癥性反應(yīng)，該疾病主要受累于女性，缺乏特異性臨床表現(xiàn)，是影響肝功能的常見原因之一，可繼而發(fā)展為肝硬化[1]。AIH可分為發(fā)作期和緩解期，免疫反應(yīng)參與整個病變過程，有研究[2]顯示，黏附因子水平與肝損傷存在相關(guān)性。細(xì)胞間黏附分子(cell adhesion molecules，CAMs)是參與免疫和炎癥反應(yīng)的膜表面糖蛋白，在細(xì)胞與細(xì)胞或細(xì)胞外基質(zhì)之間發(fā)揮重要黏附作用，細(xì)胞膜上CAMs分布極性的變動是導(dǎo)致免疫系統(tǒng)損傷的原因之一?？扇苄约?xì)胞間黏附分子1(soluble intercellular adhesion molecule 1，sICAM-1)是參與自身免疫損傷的可溶性黏附因子，目前，對于其在AIH患者中的水平表達情況的研究較少。本文探討sICAM-1在AIH中的表達情況，并分析其水平與肝損傷程度的關(guān)系，旨在為AIH病情活動評估及預(yù)后提供診斷性指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年6月-2014年6月住院部及門診就診的120例AIH患者為研究對象，由于該病女性發(fā)病率高，為減少研究干擾因素，故研究對象均選為女性，符合2010年美國肝病學(xué)會(AASLD)自身免疫性肝炎的診治與管理指南[3]。根據(jù)病變程度分為初發(fā)組(表現(xiàn)為肝功異常、食欲減退、乏力、黃疸，處于活動期)45例，年齡40～65歲，平均年齡(51.4±2.4)歲；復(fù)發(fā)組(治療后再次出現(xiàn)活動期表現(xiàn))36例，年齡45～70歲，平均年齡(54.6±2.7)歲；緩解期組(治療后相關(guān)癥狀緩解，肝功基本正常)39例，年齡42～70歲，平均年齡(53.5±2.7)歲。選取同期健康體檢者50名為對照組，年齡40～70歲，平均年齡(52.4±2.3)歲。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合活動期和緩解期診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)肝炎病毒(甲、乙、丙、丁等型肝炎)血清標(biāo)志物為陰性；(3)取得患者的書面知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)其他原因(如脂肪肝、藥物損傷、酒精等)導(dǎo)致的肝功能異常及相似臨床表現(xiàn)；(2)病情進展為肝硬化的嚴(yán)重?fù)p傷程度；(3)其他自身免疫性疾病，如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等；(4)合并嚴(yán)重器質(zhì)性疾病或精神和認(rèn)知障礙者。

1.3 方法 所有研究對象于清晨空腹采血，統(tǒng)一為肘靜脈血4 ml，以3 000 r/min離心20 min，離心后將血清分裝試管，置于-80 ℃的冰箱內(nèi)保存待檢。檢測患者肝功能水平，包括丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)、總膽紅素(TBIL)水平，由專業(yè)統(tǒng)一水平的檢測人員完成。sICAM-1用雙抗體夾心ELISA法按照說明書進行檢測，試劑盒購自上?？婆d商貿(mào)有限公司，同樣由統(tǒng)一檢測水平人員負(fù)責(zé)完成。

2 結(jié)果

2.1 各組肝功能水平和sICAM-1比較 與對照組比較，初發(fā)組和復(fù)發(fā)組AIH患者肝功能水平及sICAM-1均明顯提升(P<0.05)；緩解期組AIH患者ALT、AST高于對照組(P<0.05)，但TBIL和sICAM-1水平與對照組相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；患者組間比較，緩解期組、復(fù)發(fā)組、初發(fā)組患者AST、ALT水平逐漸升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；初發(fā)組和復(fù)發(fā)組TBIL和sICAM-1水平明顯高于緩解期組(P<0.05)，而兩組間水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05，見表1)。

表1 各組肝功能水平和sICAM-1比較Tab 1 Comparison of liver function and sICAM-1 in each ±s)

2.2 sICAM-1與肝功能關(guān)系 采用Pearson相關(guān)分析，sICAM-1與ALT、AST、TBIL呈正相關(guān)(r=0.744，P=0.000；r=0.685，P=0.000；r=0.586，P=0.000)。

3 討論

AIH為自身免疫反應(yīng)介導(dǎo)的慢性炎癥反應(yīng)，其發(fā)病機理至今尚不清楚，主要表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高、自身抗體陽性及高蛋白血癥等，為高發(fā)于女性的自身免疫性疾病。有研究[4]認(rèn)為，AIH發(fā)病機理是在遺傳易感性的同時因多種因素破壞機體免疫耐受機制而發(fā)生自身免疫損傷。

sICAM-1與肝病病變程度有關(guān)，是參與肝病免疫損傷的常見因子，周思朗等[5]研究顯示sICAM-1與肝纖維化程度有密切關(guān)系，其表達水平增高可提示肝纖維化程度增加，且在原發(fā)性肝癌患者血清中異常高度表達。sICAM-1在肝炎及肝硬化中的異常表達也被龔學(xué)艷等[6-7]所研究和證實。但是，目前國內(nèi)缺乏sICAM-1在AIH患者血清中的表達情況的研究，sICAM-1在AIH患者血清中是否異常表達，且在活動期和緩解期表達是否存在差異，成為本文研究主旨所在，從而研究sICAM-1對AIH患者病情動態(tài)監(jiān)測的意義，從而指導(dǎo)AIH的預(yù)后及診斷。

本研究顯示，與對照組比較，初發(fā)組和復(fù)發(fā)組AIH患者肝功能水平及sICAM-1均明顯提升，緩解期組AIH患者ALT、AST高于對照組，但TBIL和sICAM-1水平與對照組差異不明顯；說明在活動期(不論是初發(fā)期還是復(fù)發(fā)期)，患者sICAM-1水平異常升高，而在緩解期其水平接近健康體檢者。分析其原因可能在于，AIH活動期sICAM-1水平的異常釋放導(dǎo)致局部免疫損傷。sICAM-1是介導(dǎo)細(xì)胞間信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要介質(zhì)，可在上皮細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種細(xì)胞中表達。生理狀態(tài)下，其表達水平較低，而受到炎癥因子刺激后可在細(xì)胞表面高度表達，導(dǎo)致細(xì)胞之間黏附作用增加，其異常表達，與配體淋巴細(xì)胞功能相關(guān)性抗原-1高度結(jié)合，導(dǎo)致免疫效應(yīng)細(xì)胞大量結(jié)合靶細(xì)胞，發(fā)生異常免疫反應(yīng)，導(dǎo)致局部受損[8]。AIH也是一個多步驟和多因子水平參與的免疫損傷性反應(yīng)，sICAM-1同樣參與AIH免疫病理過程，在免疫機制中發(fā)揮自身黏附作用。肝細(xì)胞受損而破裂，可導(dǎo)致sICAM-1異常釋放至血清呈高度表達狀態(tài)[9]。以上結(jié)果提示sICAM-1水平的監(jiān)測可助于判斷AIH活動性，從而起到動態(tài)監(jiān)測作用。本文研究結(jié)果還顯示，sICAM-1水平與ALT、AST、TBIL水平呈正相關(guān)，提示sICAM-1水平與肝功能異常程度有密切關(guān)系，可反映肝功能受損程度，從而助于病情預(yù)后的評估，以上結(jié)果與葉青等[10]研究結(jié)果相似。

總之，sICAM-1在AIH患者中可高度異常表達，且發(fā)作期表達水平高于緩解期水平，直接參與炎癥及免疫損傷過程，與肝損傷程度關(guān)系密切，對AIH病情活動評估及預(yù)后有一定的指導(dǎo)作用。

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(責(zé)任編輯：李 健)

Expression of soluble intercellular adhesion molecule 1 in patients with autoimmune hepatitis and the relationship with the degree of liver damage

ZHANG Hairong1,YANG Feng1,LIU Han2,WANG Yanling3

1. Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of Jining Medical College,Jining 272000; 2. Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of Hengyang Medical College; 3. Department of Gastroenterology,the Affiliated Hospital of Chengde Medical College,China

Objective To investigate the expression of soluble intercellular adhesion molecule 1 (sICAM-1) in patients with autoimmune hepatitis (AIH) and the relationship with the degree of liver damage. Methods From Jun. 2012 to Jun. 2014,120 AIH patients were selected as the research objects,and divided into 45 cases of incipient group,36 cases of recurrent group,39 cases of remission group according to the extent of the lesions. At the same time,50 healthy subjects were randomly selected as control group. The expression of sICAM-1 was detected by ELISA,the indexes of liver function and bilirubin were detected,and the relationship among the indexes was analyzed.Results Compared with the control group,the indexes of liver function and the level of sICAM-1 in incipient group and recurrence group were improved significantly (P<0.05); the levels of AST and ALT were higher than those in the control group,but the levels of TBIL and sICAM-1 were not significantly different (P>0.05); the levels of AST and ALT increased gradually from remission group to incipient group (P<0.05); the levels of TBIL and sICAM-1 in recurrent group and incipient group were significantly higher than those in remission group (P<0.05),but the levels had no difference between recurrent group and incipient group (P>0.05); sICAM-1 was positive correlation with ALT,AST and TBIL (r=0.744,P=0.000;r=0.685,P=0.000;r=0.586,P=0.000). Conclusion sICAM-1 in patients with AIH can be highly abnormal expression; the level of sICAM-1 in attack stage is higher than remission stage,which directly involves in inflammation and immune injury,and has a close relationship with the degree of liver injury. So the level of sICAM-1 has a guiding role in evaluation and prognosis of AIH disease activity.

Autoimmune hepatitis; Soluble intercellular adhesion molecule 1; Liver damage degree

10.3969/j.issn.1006-5709.2016.04.016

張海榮，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：肝病的鑒別診斷及治療。E-mail：zhanghairong11w@163.com

R575.1

A

1006-5709(2016)04-0423-03

2015-07-02