段梅梅 付佳佳

CA125、CEA、CA724和P53檢測診斷非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的價值分析

段梅梅 付佳佳

目的 探討CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)對非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移的診斷價值。方法 選取2013年2月-2016年1月收治的非小細(xì)胞肺癌患者82例為觀察對象，其中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的41例設(shè)為轉(zhuǎn)移組，未發(fā)生41例設(shè)為未轉(zhuǎn)移組。分別測定所有患者血清中的CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)。同時計算CA125+CEA、CA125+CEA+CA724以及四項聯(lián)合檢測非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移的靈敏度、特異性、準(zhǔn)確度及陽性率與病理結(jié)果進(jìn)行比較。結(jié)果 轉(zhuǎn)移組CEA濃度顯著高于未轉(zhuǎn)移組；CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)在轉(zhuǎn)移組中的陽性率均顯著高于未轉(zhuǎn)移組；以病理檢測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，CA125+CEA、CA125+CEA+CA724、四項聯(lián)合這三種檢測結(jié)果中陽性、陰性比例逐漸升高，假陽性、假陰性比例逐漸下降，四項聯(lián)合檢測靈敏度、特異性以及準(zhǔn)確度顯著高于CA125+CEA、CA125+CEA+CA724檢測。結(jié)論 CA125、CEA、CA724和P53聯(lián)合檢測對非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移具有更高的參考價值，值得臨床應(yīng)用。

小細(xì)胞肺癌； 診斷； 腫瘤標(biāo)志物； 腦轉(zhuǎn)移

【Author′s address】 Jingshan People’s Hospital, Jingshan 431899, China

肺癌屬于臨床上較為常見的惡性腫瘤之一[1]。如患者早期治療效果不佳，隨著病情逐漸發(fā)展至晚期易出現(xiàn)轉(zhuǎn)移、惡化等嚴(yán)重并發(fā)癥，腦轉(zhuǎn)移便是其中一種，這也是肺癌患者在治療失敗后常見的后果之一[2-3]。其中非小細(xì)胞肺癌一般在患者確診時會有患者已經(jīng)出現(xiàn)了腦轉(zhuǎn)移，且腦轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌患者的主要致死原因之一[4]。隨著醫(yī)療水平的不斷提高，患者的生存期也明顯增加，腦轉(zhuǎn)移的病例也日益增多。迄今為止，臨床上尚未有早期檢測非小細(xì)胞肺癌發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的方式，本文評估CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)對腦轉(zhuǎn)移的診斷價值,旨在為早期治療提供參考，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2013年3月-2016年1月我院收治的非小細(xì)胞肺癌患者82例為觀察對象，納入標(biāo)準(zhǔn)[5]：①均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)診斷確診；②其它器官功能無障礙；③入院前無其它惡性腫瘤病史。其中發(fā)生腦轉(zhuǎn)移41例設(shè)為轉(zhuǎn)移組，本組男28例，女13例; 年齡31～81歲，平均(55.6±11.2)歲。未發(fā)生腦轉(zhuǎn)移41例設(shè)為未轉(zhuǎn)移組，男27例，女14例; 年齡32～81歲，平均(55.7±11.3)歲。兩組在基本資料對比方面無顯著性差異(P>0.05)。

1.2 研究方法

測定腫瘤標(biāo)記物。所有患者均于入院第1天清晨采集空腹靜脈血3 mL，采用由羅氏公司生產(chǎn)的Cobase e170型模塊型電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀、試劑盒以及配套試劑對血清中CA125、CEA、CA724水平進(jìn)行檢測，具體操作嚴(yán)格按照說明書。患者P53表達(dá)情況檢測采用免疫組化SP法進(jìn)行，試劑盒、單抗P53均來自DAKO公司。

1.3 觀察指標(biāo)

靈敏度=真陽性人數(shù)/腦轉(zhuǎn)移人數(shù)，特異性=真陰性人數(shù)/未腦轉(zhuǎn)移人數(shù)，準(zhǔn)確度=(真陽性人數(shù)+真陰性人數(shù))/總患者人數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清CA125、CEA、CA724比較

轉(zhuǎn)移組CEA顯著高于未轉(zhuǎn)移組，且P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義,而CA125與CA724兩組對比，P>0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 兩組血清CA125、CEA、CA724表達(dá)比較

組別CA125CEACA724轉(zhuǎn)移組35.7±16.231.4±11.71)3.6±1.4未轉(zhuǎn)移組36.2±15.716.3±4.53.1±1.22值0.1427.7131.736P值0.8880.0000.086

注：與未轉(zhuǎn)移組相比，1)P<0.05

2.2 兩組CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)陽性率比較

CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)在轉(zhuǎn)移組中的陽性率均顯著高于未轉(zhuǎn)移組(均P<0.05)，見表2。

表2 兩組CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)陽性率比較n(%)

注：與未轉(zhuǎn)移組相比， 均1)P<0.05

2.3 三種檢測結(jié)果比較

以病理檢測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，CA125+CEA、CA125+CEA+CA724、四項聯(lián)合、三種檢測結(jié)果中真陽性、真陰性比例逐漸升高，假陰性、假陽性比例逐漸下降。見表3。

表3 三種檢測結(jié)果對比 [n=82,n(%)]

注：1)與CA125+CEA檢測結(jié)果相比，P<0.05；2)與CA125+CEA+CA724檢測結(jié)果相比，P<0.05

2.4 三種檢測的靈敏度、特異性及準(zhǔn)確度

四項聯(lián)合檢測在靈敏度、特異性以及準(zhǔn)確度方面顯著高于CA125+CEA、CA125+CEA+CA724檢測，均P<0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表4。

表4 三組檢測的靈敏度、特異性以及準(zhǔn)確度對比 (%)

注：1)與CA125+CEA檢測結(jié)果比較，P<0.05；2)與CA125+CEA+CA724檢測結(jié)果比較，P<0.05

3 討論

腦轉(zhuǎn)移屬于非小細(xì)胞肺癌的嚴(yán)重惡化[6]。由于患者機(jī)體能量消耗較大，加上癌細(xì)胞侵犯等因素，會進(jìn)一步使得患者免疫力下降，從而導(dǎo)致出現(xiàn)疲勞乏力、體質(zhì)量減輕等癥狀[7]。此外，刺激性咳嗽、嘔吐以及耳鳴、耳聾均是非小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移后可能出現(xiàn)的臨床癥狀[8]，對非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移進(jìn)行早期診斷顯得尤為重要。CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)四項聯(lián)合檢測作為一種診斷非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的手段，其相關(guān)的報道較少，其診斷價值值得探討。

CEA屬于細(xì)胞黏附分子免疫球蛋白超家族成員之一，具有多個免疫球蛋白結(jié)構(gòu)域，與諸多其它同家族成員一起存在于多種腫瘤細(xì)胞表面，并在癌細(xì)胞的擴(kuò)散、遷移中具有一定的作用[9-11]。有研究表明肺癌細(xì)胞能直接產(chǎn)生CEA，因此其可作為肺癌診斷標(biāo)志物之一[12]。本文轉(zhuǎn)移組CEA濃度顯著高于未轉(zhuǎn)移組，提示了CEA水平可作為非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移參考指標(biāo)。同時，CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)在轉(zhuǎn)移組中的陽性率均顯著高于未轉(zhuǎn)移組。說明了除CEA之外，CA125、CA724和P53表達(dá)也可應(yīng)用于腦轉(zhuǎn)移的診斷參考。本文還發(fā)現(xiàn)以病理檢測結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，CA125+CEA、CA125+CEA+CA724、四項聯(lián)合三種檢測結(jié)果中，四項聯(lián)合檢測靈敏度、特異性以及準(zhǔn)確度顯著高于CA125+CEA、CA125+CEA+CA724檢測。筆者認(rèn)為，血清CA125越來越多地被報道發(fā)現(xiàn)其存在于多種腫瘤細(xì)胞中，且在肺癌中具有顯著的表達(dá)，對腫瘤細(xì)胞的腦轉(zhuǎn)移發(fā)生后病情監(jiān)測具有一定應(yīng)用價值[13-15]。P53主要作用于細(xì)胞周期的調(diào)節(jié)以誘導(dǎo)凋亡中，在轉(zhuǎn)移的腫瘤細(xì)胞中依舊保留其細(xì)胞特性，而P53蛋白的過表達(dá)可特異檢測腫瘤細(xì)胞中的P53基因突變[16-18]，因此P53表達(dá)可作為檢測非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移的參考指標(biāo)之一。

綜上所述，CA125、CEA、CA724和P53表達(dá)對非小細(xì)胞肺癌患者腦轉(zhuǎn)移的診斷價值較高，有利于對患者腦轉(zhuǎn)移的早期診斷，從而更加合理地制定治療方案，延長生命。

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Value of CA125, CEA, CA724 and P53 Expressions in diagnosis of NSCLC with Brain Metastases

DUANMeimei,FUJiajia

Objective To study the expressions of CA125, CEA, CA724 and P53 in the diagnosis of brain metastases of non-small cell lung cancer ( NSCLC ) patients. Methods 82 NSCLC patients treated in our hospital from February 2013 to January 2016 were included in the study. Among them, 41 cases with the occurrence of brain metastases were set as metastases group and the other 41 cases as non-metastases group. CA125, CEA and CA724 and P53 expressions in all patients’ serums were measured. Meanwhile, the sensitivity, specificity, accuracy, and positive rate of brain metastases in NSCLC patients were calculated by CA125+CEA, CA125+CEA+CA724, and CA125+CEA+CA724+P52 respectively. The results were compared with the pathologic findings. Results The concentration of CEA in the metastases group was significantly higher than that in the non-metastases group. The positive rates of CA125, CEA, CA724 and P53 expressions in the metastases group were significantly higher than those in the non-metastases group. In contrast with the pathological test results as the standard, the proportions of positive and negative rates of CA125+CEA, CEA+CA125+CA724 and CA125+CEA+CA724+P52 were increased gradually, and the proportions of false-positive and false-negative were decreased gradually. Sensitivity, specificity and accuracy detected by four expressions jointly were significantly higher than those of other two kinds of detection. Conclusion The joint detection of CA125, CEA, CA724 and P53 in NSCLC patients with brain metastases has a higher reference value, which is worthy of clinical application.

Non-small Cell Lung Cancer; Diagnosis; Tumor Marker; Brain Metastasis

R734.204

A

10.3969/j.issn.1671-332X.2016.11.020

段梅梅 付佳佳 ： 京山縣人民醫(yī)院 湖北京山 431899