李大鋒，藍(lán)小琴，趙金龍，管益國，朱芳芳，吳芳芳，徐　星

(浙江省平湖市中醫(yī)院，浙江 平湖 314200)

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臨床研究

原發(fā)性高血壓血壓變異性與左室肥厚及中醫(yī)證型相關(guān)性研究

李大鋒，藍(lán)小琴，趙金龍，管益國，朱芳芳，吳芳芳，徐星

(浙江省平湖市中醫(yī)院，浙江 平湖 314200)

[摘要]目的探討原發(fā)性高血壓血壓變異規(guī)律及其與左室肥厚及中醫(yī)證型間的相關(guān)性，為臨床辨證治療及預(yù)防高血壓病靶器官損害提供更多理論指導(dǎo)。方法選取符合入選標(biāo)準(zhǔn)的患者125例作為研究組，正常體檢者25例作為對照組，分別進(jìn)行中醫(yī)辨證分型，同時(shí)進(jìn)行24 h動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，記錄24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差；白天及夜間收縮壓、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差；計(jì)算平均壓夜間下降百分率，心臟超聲檢查測量同一周期左室舒張末內(nèi)徑、左室后壁厚度、室間隔厚度，計(jì)算左室重量指數(shù)。結(jié)果研究組收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差及左室質(zhì)量指數(shù)均明顯高于對照組(P均<0.05)。陰虛陽亢型患者以收縮壓變異性增高為主，其收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差均高于痰濕壅盛組、陰陽兩虛組。肝火亢盛組以舒張壓變異性增高為主，而且夜間舒張壓變異性高于白天。陰虛陽亢組左室肥厚所占比例及左室質(zhì)量指數(shù)均明顯高于痰濕壅盛組、陰陽兩虛組。左室肥厚組患者收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差及左室質(zhì)量指數(shù)均明顯高于非左室肥厚組(P均<0.05)。結(jié)論原發(fā)性高血壓血壓變異性與左室肥厚及中醫(yī)證型間具有相關(guān)性，血壓變異越大，左室肥厚越明顯，血壓變異性及左室肥厚指標(biāo)可作為中醫(yī)分型的一個(gè)客觀指標(biāo)。

[關(guān)鍵詞]血壓變異性；左室肥厚；原發(fā)性高血壓；中醫(yī)證型；左室質(zhì)量指數(shù)

高血壓病是目前非傳染性疾病中患病率最高、心腦血管并發(fā)癥最嚴(yán)重的疾病之一，一直以來作為心血管疾病的傳統(tǒng)危險(xiǎn)因素，受到眾多專家學(xué)者的關(guān)注，而血壓變異性亦成為關(guān)注的重點(diǎn)，現(xiàn)已經(jīng)有研究發(fā)現(xiàn)血壓變異性與靶器官的損害和功能衰竭的發(fā)生密切相關(guān)，特別是對心臟的損害受到更多的關(guān)注。本研究旨在探討原發(fā)性高血壓血壓變異規(guī)律及其與左室肥厚及中醫(yī)證型間的相關(guān)性，為臨床辨證治療及預(yù)防高血壓病靶器官損害提供更多理論指導(dǎo)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)高血壓病西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：診斷均符合中國高血壓防治指南2010制定的高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：SBP≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，DBP≥90 mmHg，測量3次非同日血壓均符合標(biāo)準(zhǔn)，排除心、腦、腎及繼發(fā)性高血壓疾病。入選者在未服藥當(dāng)天進(jìn)行動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測，受檢期間被測者生活規(guī)律照常，忌煙、酒、咖啡。左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)：采用左室質(zhì)量指數(shù)標(biāo)準(zhǔn)，以男性>125 g/m2、女性>120 g/m2為左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)。高血壓病中醫(yī)分型標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[2]分為4型：肝火亢盛，痰濕壅盛，陰虛陽亢，陰陽兩虛。

1.2一般資料本研究共納入符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)的患者125例，其中男59例，年齡37～85(60±11.3)歲；女66例，年齡33～88(64.9±12.2)歲；高血壓病程6～35年。另選取在本院健康體檢者25例作為對照組，男11例，年齡(57±13)歲；女14例，年齡(61.4±16.9)歲。2組在年齡、性別構(gòu)成方面比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0.086，P均>0.05)，具有可比性。

1.3研究方法中醫(yī)辨證與動(dòng)態(tài)血壓測定及心臟超聲心動(dòng)圖檢查以及常規(guī)生化檢查、心電圖等同日進(jìn)行。

1.3.1辨證分型患者入選后即行中醫(yī)辨證分型，由至少3名中醫(yī)師共同完成，匯總后≥2/3醫(yī)師的共同意見作為中醫(yī)辨證分型的結(jié)果。

1.3.2無創(chuàng)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測采用美國產(chǎn)太空型號動(dòng)態(tài)心電血壓監(jiān)測儀，縛于受試者左上臂，24 h有效測量次數(shù)≥設(shè)定次數(shù)的80%為符合自動(dòng)血壓監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)，白天間隔30 min，夜間間隔60 min，自動(dòng)充氣測壓，血壓監(jiān)測從患者當(dāng)天監(jiān)測血壓開始到第2天同一時(shí)間監(jiān)測結(jié)束。有效血壓監(jiān)測次數(shù)大于獲得血壓次數(shù)的90%以上，監(jiān)測血壓期間從事日常輕微活動(dòng)，受試者在測量期間安靜平臥或靜止站立或坐位。觀察指標(biāo)：①血壓變異：以24 h所測血壓的標(biāo)準(zhǔn)差(SD)作為長時(shí)血壓變異性的指標(biāo)，包括24 h收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h SSD)，24 h舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(24 h DSD)；白晝收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(d SSD)、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(d DSD)；夜間收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差(n SSD)、舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差(n DSD)。②血壓晝夜規(guī)律：以平均壓(MAP)夜間下降百分率作為其指標(biāo)，計(jì)算方法為(白晝平均值-夜間平均值)/白晝平均值×100%。正常參考值：MAP夜間下降率≥10%。

1.3.3超聲心動(dòng)圖檢查應(yīng)用日本產(chǎn)東芝-700A型超聲心動(dòng)圖儀，測量同一心動(dòng)周期的舒張末期室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(PWT)及左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)。用Devereux校正公式計(jì)算左室質(zhì)量(LVM)：LVM(g)=0.8×1.04[(LVDd+IVST+PWT)3-LVDd3]+0.6；左室質(zhì)量指數(shù)：LVMI(g/m2)=LVM/體表面積。

2結(jié)果

2.12組24 h SSD、24 h DSD及LVMI比較研究組24 h SSD、24 h DSD均明顯高于對照組(P均<0.05)；LVMI亦明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1　血壓變異指標(biāo)及左室質(zhì)量指數(shù)比較±s)

注：①與對照組比較，P<0.05。

2.2不同中醫(yī)證型24 h血壓變異指標(biāo)比較陰虛陽亢組24 h SSD明顯高于痰濕壅盛組和陰陽兩虛組(P均<0.05)，與肝火亢盛組比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；肝火亢盛組24 h DSD明顯高于其他證型組(P均<0.05)，見表2。

表2　不同中醫(yī)證型組24 h血壓變異指標(biāo)的比較

注：①與陰虛陽亢組比較，P<0.05；②與肝火亢盛組比較，P>0.05；③與肝火亢盛組比較，P<0.05；④與陰虛陽亢組比較，P<0.05。

2.3不同中醫(yī)證型組白天、夜間血壓變異指標(biāo)比較陰虛陽亢組患者白天及夜間收縮壓變異性均明顯高其他證型(P均<0.05)；而舒張壓變異性肝火亢盛組明顯高于其他證型，而且夜間舒張壓標(biāo)準(zhǔn)差較白天高，說明夜間肝火亢盛的實(shí)證是導(dǎo)致血壓持續(xù)不降或者變異增大的主要原因，見表3。

2.4左室肥厚組與非左室肥厚組血壓變異指標(biāo)比較左室肥厚組24 h SSD及24 h DSD均明顯高于非左室肥厚組(P均<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表4。

2.5不同中醫(yī)證型左室肥厚數(shù)及LVMI比較陰虛陽亢組中左室肥厚患者明顯多于其他證型，各證型左室肥厚構(gòu)成比間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，陰虛陽亢患者LVMI明顯高于其他證型(P均<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表5。

3討論

表3　不同中醫(yī)證型組白天、夜間血壓變異指標(biāo)±s)

注：①與陰虛陽亢組比較,P<0.05；②與肝火亢盛組比較，P<0.05；③與肝火亢盛組d DSD比較，P<0.05。

表4　左室肥厚組與非左室肥厚組血壓

注：①與非左室肥厚組比較,P<0.05。

表5　不同中醫(yī)證型中左室肥厚數(shù)及LVMI比較

注：①與陰虛陽亢組比較，P<0.05；②與肝火亢盛組比較，P>0.05；③與陰虛陽亢組比較，P<0.05。

血壓變異性(blood pressure variability，BPV)表示一定時(shí)間內(nèi)血壓波動(dòng)的程度，是血壓最基本的生理特征，可分為收縮壓變異性、舒張壓變異性及平均血壓變異性。目前血壓變異性與靶器官損害的關(guān)系研究報(bào)道較多，基礎(chǔ)研究提示，血壓變異性主要反映交感神經(jīng)和迷走神經(jīng)對心血管調(diào)節(jié)的平衡。高血壓左室肥厚患者由于交感神經(jīng)活性增強(qiáng)、迷走神經(jīng)活性減弱,自主神經(jīng)功能失調(diào)可能是血壓變異增強(qiáng)的主要機(jī)制之一[3]。有研究顯示,高血壓患者自主神經(jīng)功能發(fā)生紊亂可使靶器官損害的危險(xiǎn)性顯著增加,在24 h平均血壓值相似的高血壓患者中,血壓變異性較大者有較高的靶器官損害的綜合評分,而且在隨訪中左室質(zhì)量指數(shù)也顯著增加[4]。24 h血壓變異性的大小顯著而獨(dú)立地與靶器官損害有關(guān),血壓變異性越大，靶器官損害越顯著[5]。血壓變異性增加導(dǎo)致靶器官損害的機(jī)制可能與以下4項(xiàng)有關(guān):①血壓變異性增高的直接損傷作用,表現(xiàn)為對組織的灌注時(shí)高時(shí)低,并造成血管內(nèi)皮的損傷;②體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)被激活,最為常見的是腎素-血管緊張素系統(tǒng)被激活;③心肌細(xì)胞調(diào)亡增加;④炎癥反應(yīng)等。

本研究顯示：原發(fā)性高血壓患者血壓變異性明顯高于非高血壓患者，原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與左室肥厚有明確的相關(guān)性，血壓變異越大，左室肥厚越明顯，這與目前的研究結(jié)果相一致；血壓變異性與中醫(yī)證型亦具有相關(guān)性[6]，在中醫(yī)證型中，陰虛陽亢型患者收縮壓血壓變異性明顯高于其他證型，依次為陰虛陽亢>肝火亢盛>陰陽兩虛>痰濕壅盛，而舒張壓變異性則以肝火亢盛型患者為主；LVMI與中醫(yī)證型亦具有相關(guān)性，陰虛陽亢型患者LVMI明顯高于其他證型，依次為陰虛陽亢>肝火亢盛>陰陽兩虛>痰濕壅盛。由此看出，在高血壓病的發(fā)展過程中，由虛致實(shí)，因?qū)嵵绿?，陰陽失調(diào)，導(dǎo)致血壓波動(dòng)，引起血壓變異性增大，這一過程導(dǎo)致心臟等靶器官損害，而在人體氣血陰陽偏盛偏衰的過程中，有一個(gè)從陰虛陽亢到陰陽兩虛的過程。同時(shí)由于臟腑氣血津液運(yùn)化的失調(diào)而成夾痰夾瘀之勢，對臟腑功能的損害也不斷加重，與靶器官損害有關(guān)的血壓變異性也可能隨病情的進(jìn)展而增大，提示各證型之間確有其質(zhì)的差異，血壓變異性正是這種本質(zhì)差異的一種外在表現(xiàn)，可作為原發(fā)性高血壓病中醫(yī)辨證分型的一種客觀指標(biāo)[7]。

本課題研究結(jié)果將對中醫(yī)辨證論治及防治高血壓靶器官損害提供更多理論指導(dǎo)，但由于時(shí)間比較有限，設(shè)備數(shù)量有限，使很多患者未能列入研究, 列入的患者亦有部分檢查項(xiàng)目不全面，致使樣本數(shù)量較少，與預(yù)期的樣本數(shù)量還有差距，因此研究結(jié)果只能得出一個(gè)初步的結(jié)論, 要得出更全面而精確的結(jié)論, 還有待進(jìn)一步做更大范圍、更多相關(guān)指標(biāo)的調(diào)查研究。

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[收稿日期]2015-01-25

[中圖分類號]R544.1

[文獻(xiàn)標(biāo)識碼]B

[文章編號]1008-8849(2016)01-0034-03

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.01.011

[基金項(xiàng)目]浙江省中醫(yī)藥重點(diǎn)學(xué)科中西醫(yī)結(jié)合心病學(xué)資助項(xiàng)目(2012-XK-D09)；浙江省嘉興市科技局立項(xiàng)課題(2011AY1103)

[通信作者]趙金龍，E-mail:Jxzhaojinlong@126.com