林偉雄，曾志文，張?jiān)擂r(nóng)

(廣東梅州市人民醫(yī)院麻醉一科，梅州　514031)

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·藥物與臨床·

右美托咪定應(yīng)用于腦血管瘤手術(shù)中腦保護(hù)作用研究

林偉雄，曾志文，張?jiān)擂r(nóng)

(廣東梅州市人民醫(yī)院麻醉一科，梅州514031)

摘要：目的探討右美托咪定應(yīng)用于腦血管瘤手術(shù)對(duì)S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)影響，評(píng)估其腦保護(hù)作用。方法從醫(yī)院2014年1～6月的患者中選取48例需行腦血管瘤手術(shù)治療患者入選本研究，ASA分級(jí)為Ⅰ～Ⅲ級(jí)，按照數(shù)字表法隨機(jī)均分為2組，觀察組誘導(dǎo)時(shí)給予右美托咪定1 μg·kg-1，泵注時(shí)間10 min，然后以0.5 μg·kg-1·h-1的速度泵注；對(duì)照組給予生理鹽水，比較2組患者血流動(dòng)力學(xué)變化及S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平變化。結(jié)果觀察組給予右美托咪定后，心率、平均動(dòng)脈壓均更為平穩(wěn)，P<0.05。觀察組血清S100β蛋白T5，T6，T7和T8分別為(1.52±0.35)，(1.69±0.33)，(1.72±0.42)和(2.08±0.57)μg·L-1，均低于對(duì)照組，P<0.05。觀察組血清NSE水平T5，T6，T7和T8分別為(10.9±1.2)，(13.5±1.5)，(16.8±2.8)和(19.7±4.3)ng·L-1，均低于對(duì)照組，P<0.05。結(jié)論右美托咪定應(yīng)用于腦血管瘤手術(shù)有助于血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定，且S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平更低，具有重要的腦保護(hù)價(jià)值。

關(guān)鍵詞：右美托咪定；腦血管瘤；S100β蛋白；神經(jīng)元特異性烯醇化酶；腦保護(hù)

顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者在臨床上并不少見，患者顱內(nèi)動(dòng)脈壁囊性膨出，相關(guān)研究表明[1]，動(dòng)脈瘤破裂，急性死亡率接近10%，已成為蛛網(wǎng)膜下腔出血的首要病因。顱內(nèi)動(dòng)脈瘤治療關(guān)鍵在于防止瘤體破裂，病情穩(wěn)定的患者應(yīng)早期進(jìn)行手術(shù)治療切除瘤體。相關(guān)研究表明[2]，顱內(nèi)動(dòng)脈瘤進(jìn)行開顱手術(shù)時(shí)，鉗夾瘤體易致血管破裂或者顱內(nèi)動(dòng)脈痙攣，而止血、牽拉等均可致腦組織受壓，導(dǎo)致不同部位不同程度腦組織缺血缺氧性損害，不利于患者術(shù)后神經(jīng)功能恢復(fù)。相關(guān)研究表明[3]，右美托咪定為新型、高效α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有減弱傷害性刺激，保護(hù)機(jī)體器官功能的作用，本研究旨在探討其作用。

1臨床資料

1.1一般資料選取該院收治的顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者48例，男27例，女21例，年齡26～63歲，平均45.7±8.9歲。48例患者的臨床表現(xiàn)及相關(guān)影像學(xué)均符合顱內(nèi)動(dòng)脈瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，且術(shù)前均行簡易智力狀態(tài)檢查量表評(píng)分(MMSE)，MMSE評(píng)分<24分的均排除，均未合并先天性心臟病、腫瘤、嚴(yán)重肝腎功能不全等。隨機(jī)分為2組，2組患者的年齡、性別構(gòu)成等一般資料比較均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。見表1。

表12組患者一般資料比較

Tab.1 Comparison of general data between the 2 groups

組別 例數(shù)男∶女年齡/歲體質(zhì)量指數(shù)/kg·m-2血糖/mmol·L-1觀察組2414∶1046.9±9.422.5±2.35.9±1.1對(duì)照組2413∶1144.7±8.522.1±2.15.7±0.9t/χ20.0850.8500.6290.689P>0.05>0.05>0.05>0.05

1.2方法48例患者入室后均開通靜脈通道，行有創(chuàng)動(dòng)脈壓力及中心靜脈壓監(jiān)測。麻醉誘導(dǎo)：面罩給氧，給予咪達(dá)唑侖0.05 mg·kg-1，舒芬太尼0.5 μg·kg-1，順苯磺酸阿曲庫銨0.2 mg·kg-1，依托咪酯0.3 mg·kg-1，待肌肉松弛、睫毛反射消失后，行氣管插管，連接麻醉機(jī)，行機(jī)械通氣。麻醉維持：異丙酚0.3～0.6 mg·kg-1·min-1，瑞芬太尼0.5～0.8μg·kg-1·min-1，0.5 h推注5 mg順苯磺酸阿曲庫銨。觀察組24例患者誘導(dǎo)時(shí)給予靜脈泵注右美托咪定1 μg·kg-1，泵注10 min，然后0.5 μg·kg-1·h-1速度泵注；對(duì)照組給予生理鹽水。

1.3血清S100β蛋白、NSE水平測定(1)抽取患者靜脈血5 mL，注入干燥試管，離心，轉(zhuǎn)速3 000 r·min-1，時(shí)間15 min，抽取血清置于-70 ℃中保存；(2)取出試劑盒，在室溫下復(fù)溫30 min；(3)將20倍濃縮洗滌液稀釋為1倍洗滌液；(4)設(shè)置對(duì)照品孔、待測樣本孔和空白對(duì)照孔，在對(duì)照品孔中加入對(duì)照品50 μL，待測樣本孔加入待測樣本10 μL，然后加入稀釋液40 μL；(5)置于37 ℃下溫育30 min，然后使用吸水紙拍干，并在每孔中加入洗滌液，靜置，拍干，重復(fù)4次；(6)每孔加入酶標(biāo)工作液50 μL，空白對(duì)照孔不加，然后溫育30 min，重復(fù)洗板4次；(7)每孔加入顯色劑A液50 μL及顯色劑B液50 μL，混勻30 s，37 ℃下避光顯色15 min；(8)取出酶標(biāo)板，加入終止液50 μL，然后以空白孔調(diào)零，終止15 min內(nèi)使用450 nm波長測量吸光度值，根據(jù)吸光值計(jì)算血清S100β蛋白和NSE水平。

1.4觀察指標(biāo)(1)比較2組患者不同時(shí)刻：T1(誘導(dǎo)前)、T2(誘導(dǎo)后)、T3(阻斷供瘤動(dòng)脈時(shí))、T4(阻斷動(dòng)脈瘤時(shí))、T5(手術(shù)結(jié)束時(shí))心率(HR)、平均動(dòng)脈壓(MAP)；(2)比較2組患者不同時(shí)刻T1(誘導(dǎo)前)、T5(手術(shù)結(jié)束時(shí))、T6(手術(shù)結(jié)束6 h)、T7(手術(shù)結(jié)束12 h)、T8(手術(shù)結(jié)束24 h)血清S100β蛋白、NSE水平。

2結(jié)果

2.12組患者不同時(shí)刻心率、平均動(dòng)脈壓比較經(jīng)分析，觀察組給予右美托咪定后，心率、平均動(dòng)脈壓均更為平穩(wěn)，P<0.05。見表2。

表22組患者不同時(shí)刻心率、平均動(dòng)脈壓比較

Tab.2 Comparison of HR，MAP in different times between the 2 groups

±s)

2.22組患者不同時(shí)刻血清S100β蛋白和NSE水平比較經(jīng)分析，2組患者誘導(dǎo)前血清S100β蛋白和NSE水平比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P>0.05。給予右美托咪定后觀察組血清S100β蛋白和NSE水平均低于對(duì)照組，P<0.05。見表3。

3討論

相關(guān)研究表明[5]，腦血管瘤手術(shù)過程中，操作如牽拉、止血等可導(dǎo)致腦組織缺血缺氧，一定程度上不利于術(shù)后功能恢復(fù)。隨著臨床研究深入及相關(guān)理念發(fā)展，腦保護(hù)概念逐漸被人們所重視。腦保護(hù)主要目的是盡可能維持顱內(nèi)灌注及腦供氧，主要方法為建立有效循環(huán)、保證動(dòng)脈氧飽和度及正常攜氧能力[6]。研究表明[7]，右美托咪定對(duì)海馬神經(jīng)元具有重要保護(hù)作用，腦保護(hù)效果較佳。右美托咪定為新型α2腎上腺素能受體激動(dòng)劑，具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、減少麻醉、手術(shù)操作引起交感神經(jīng)興奮以及穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)的作用[8]。顱內(nèi)血管瘤手術(shù)刺激性強(qiáng)，血壓、心率波動(dòng)大，血壓的驟升驟降對(duì)腦組織供血具有重要影響。本研究觀察組應(yīng)用右美托咪定后血流動(dòng)力學(xué)更為穩(wěn)定，對(duì)減少顱內(nèi)出血及維持血供具有重要意義。相關(guān)研究表明[9]，右美托咪定可降低腦部血流量，并降低大腦代謝率，從而發(fā)揮腦保護(hù)作用。

表32組患者不同時(shí)刻血清S100β蛋白、NSE水平比較

Tab. 3 Comparison of serum S100βprotein and NSE level between the 2 groups

±s)

S100β蛋白是神經(jīng)細(xì)胞中由小分子質(zhì)量蛋白聚合而成的蛋白質(zhì)，存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)膠質(zhì)細(xì)胞及周圍神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，為膠質(zhì)細(xì)胞特異性蛋白[10]。S100β蛋白具有多方面作用，可調(diào)節(jié)神經(jīng)細(xì)胞的能量代謝，增強(qiáng)ATP酶活性，有利于維持細(xì)胞膜穩(wěn)定；營養(yǎng)神經(jīng)組織作用，對(duì)促進(jìn)神經(jīng)元生長及修復(fù)損傷具有重要作用。研究發(fā)現(xiàn)[11]，S100β蛋白濃度過高時(shí)，可產(chǎn)生神經(jīng)毒性作用，誘導(dǎo)神經(jīng)元凋亡。顱內(nèi)血管瘤手術(shù)時(shí)，可導(dǎo)致神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損害，S100β蛋白進(jìn)入機(jī)體腦脊液，經(jīng)血-腦屏障進(jìn)入外周血液循環(huán)。因此，測定血液中S100β蛋白水平一定程度上可反映神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷程度。本研究觀察組應(yīng)用右美托咪定后，S100β蛋白水平顯著低于對(duì)照組，結(jié)果表明，應(yīng)用右美托咪定后，神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞損傷減少，發(fā)揮腦保護(hù)作用。NSE為細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)，主要存在于神經(jīng)元細(xì)胞及神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中。相關(guān)研究表明[12]，正常情況下，血液中NSE水平較低，當(dāng)顱內(nèi)組織損傷后，神經(jīng)元變性、壞死，神經(jīng)脫髓鞘、崩解后，可致血-腦屏障破壞，致NSE水平升高，測定其水平一定程度上可反映神經(jīng)元損傷程度。本研究觀察組應(yīng)用右美托咪定后，NSE水平明顯低于對(duì)照組，可見神經(jīng)元損傷減少，具有重要腦保護(hù)作用。

總之，右美托咪定在腦血管瘤手術(shù)中具有重要腦保護(hù)作用，機(jī)體血流動(dòng)力學(xué)更為穩(wěn)定，且S100β蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶水平更低，具有重要的臨床價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1]白潔，王曉娟，熊虹飛，等.右美托咪定聯(lián)合曲馬多預(yù)防瑞芬太尼麻醉后痛覺過敏的臨床研究[J].西北藥學(xué)雜志，2013，28(6):625-627.

[2]張春和，金艷，王艷玲.S100β蛋白、膠原纖維酸性蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39(5):38-41.

[3]張文生，孫雷濤，李澤福，等.血管內(nèi)支架結(jié)合彈簧圈栓塞治療對(duì)顱內(nèi)動(dòng)脈瘤患者血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和S100β蛋白的影響[J].中國基層醫(yī)藥，2014，9(4):501-503.

[4]王昌銘，滕軍放，王景周，等.頸內(nèi)動(dòng)脈輸注骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)血管性癡呆大鼠血清NSE和S-100蛋白含量的影響及意義[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2014，13(2):125-130.

[5]Seiko Shimamoto，Yasuo Kubota，F(xiàn)uminori Yamaguchi，et al.Ca2+/S100 proteins act as upstream regulators of the chaperone-associated ubiquitin ligase CHIP (C terminus of Hsc70-interacting Protein)[J].J Biol Chem，2013，288(10):7158-7168.

[6]Chad M，Brummett，Elizabeth K，et al.Perineural dexmedetomidine added to ropivacaine for sciatic nerve block in rats prolongs the duration of analgesia by blocking the hyperpolarization-activated cation current[J].Anesthesiology，2011，115(4):836-843.

[7]魏風(fēng)，陳儉，朱晟，等.血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶對(duì)彌漫性軸索損傷病情及預(yù)后評(píng)估的意義[J].中國綜合臨床，2013，29(11):1153-1156.

[8]劉亮，王文靜，王前友.SPECT聯(lián)合血清S10015蛋白在血管性認(rèn)知障礙無癡呆診斷中的應(yīng)用[J].神經(jīng)損傷與功能重建，2014，9(1):36-39.

[9]Fuminori Yamaguchi，Yoshinori Umeda，Seiko Shimamoto，et al.S100 proteins modulate protein phosphatase 5 function:a link between Ca2+signal transduction and protein dephosphorylation[J].J Biol Chem，2012，287(17):13787-13798.

[10]周紅梅，肖旺頻，王奎榮，等.右美托咪定對(duì)體外循環(huán)下瓣膜置換術(shù)患者的腦氧代謝影響及腦保護(hù)作用[J].中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2013，5(4):749-752.

[11]張春和，金艷，王艷玲.S100β蛋白、膠原纖維酸性蛋白與急性缺血性腦卒中的相關(guān)性研究[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2012，39(5):38-41.

[12]Beth A，Costine，Patricia B，et al.Neuron-specific enolase，but not S100βor myelin basic protein，increases in peripheral blood corresponding to lesion volume after cortical impact in piglets[J].J Neurotrauma，2012，29(17):2689-2695.

The cerebral protective effects of dexmedetomidine in brain aneurysm surgery

LIN Weixiong， ZENG Zhiwen，ZHANG Yuenong

(Department of Anesthesia Meizhou People′s Hospital，Meizhou 514031， China)

Abstract:ObjectiveTo investigate the effects of dexmedetomidine on S100 β protein， neuron specific enolase (NSE) level in brain aneurysm surgery，then to investigate the cerebral protective effect. Methods48 cases of patients with intracranial aneurysm treated in the hospital from January 2014 to June 2014 were selected and randomly divided into two groups. The observation group adopted 1 μg·kg-1dexmedetomidine when induced with 10 min infusion time，then the group adopted 0.5 μg·kg-1·h-1speed pump injection；the control group were given normal saline. Then the hemodynamic changes of S100 β protein，neuron specific enolase (NSE) level were compared. ResultsThe heart rate and mean arterial blood pressure were more stable in the observation group after dexmedetomidine treatment，P<0.05. The serum S100 beta protein in T5，T6，T7 and T8 of observation group were (1.52±0.35)，(1.69±0.33)，(1.72±0.42) and (2.08±0.57) μg·L-1and were decreased than that of the control group，P<0.05. The serum level of NSE of T5，T6，T7 and T8 of the observation group were (10.9±1.2)，(13.5±1.5)，(16.8±2.8) and (19.7±4.3)ng·L-1, and were lower than that of the control group，P<0.05. ConclusionDexmedetomidine for cerebral aneurysm operation is helpful to maintain the stability of hemodynamics，and the levels of S100 β protein，neuron specific enolase were decreased，which is meaningful for cerebral protection.

Key words:dexmedetomidine；brain aneurysm；S100 β protein；neuron specific enolase；cerebral protection

(收稿日期：2015-08-29)

中圖分類號(hào)：R972

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1004-2407(2016)03-0302-03

doi:10.3969/j.issn.1004-2407.2016.03.024