肖 爭(zhēng) 綜述 李 瑛 審校

·腎臟病基礎(chǔ)·

β連環(huán)蛋白翻譯后修飾與腎間質(zhì)纖維化

肖 爭(zhēng) 綜述 李 瑛 審校

β連環(huán)蛋白(β-catenin)在細(xì)胞中具有雙重作用,一是參與鈣黏蛋白(cadherin)介導(dǎo)的細(xì)胞間的黏附作用,二是作為經(jīng)典wnt信號(hào)通路中最重要的信息分子，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡等。β-catenin能發(fā)生多種蛋白翻譯后修飾，如磷酸化、泛素化、乙?；绊懫渥陨矸€(wěn)定性、細(xì)胞定位及活性，進(jìn)而介導(dǎo)E-cadherin/β-catenin復(fù)合物完整性，并調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號(hào)通路，調(diào)控β-catenin靶基因的表達(dá)，最終影響腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。

β-catenin 蛋白翻譯后修飾 腎間質(zhì)纖維化

腎間質(zhì)纖維化(RIF)是指在各種致病因子如炎癥、藥物、糖尿病和遺傳因素等作用下，募集并激活成纖維母細(xì)胞，細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)增多，導(dǎo)致腎小管間質(zhì)的纖維化[1]。成纖維母細(xì)胞有一部分是由腎小管上皮細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化(EMT)形成,轉(zhuǎn)分化后的腎小管上皮細(xì)胞E鈣黏蛋白(E-cadherin)表達(dá)缺失，并產(chǎn)生大量α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)，加重腎間質(zhì)纖維化[2]。腎間質(zhì)纖維化及瘢痕組織的形成是各種慢性腎臟病進(jìn)展至終末期腎衰竭的最終共同通路，與腎小球硬化相比，腎間質(zhì)纖維化程度與腎功能減退的相關(guān)性更為密切[3]。許多細(xì)胞因子和信號(hào)通路可促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化，如TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin、PI3K/AKT等，但腎間質(zhì)纖維化的發(fā)展機(jī)制尚不清楚[4]。

大量研究證實(shí)Wnt/β-catenin 通路在腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮著重要作用[5]，β連環(huán)蛋白(β-catenin)是Wnt信號(hào)傳導(dǎo)途徑中重要的“調(diào)節(jié)子”[6]。Wnt信號(hào)激活后，糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)磷酸化，使自身活性受抑制，進(jìn)而激活轉(zhuǎn)錄復(fù)合體β-catenin/TCF促進(jìn)EMT的發(fā)生，致使腎間質(zhì)纖維化[7]。β-catenin作為以上通路的關(guān)鍵下游信號(hào)分子，無(wú)疑在腎間質(zhì)纖維化中扮演著舉足輕重的角色。β-catenin蛋白能發(fā)生多種化學(xué)修飾 ,如磷酸化、 泛素化、 乙?；?、類泛素化和甲基化等，影響自身穩(wěn)定性、細(xì)胞定位及活性，進(jìn)而調(diào)節(jié)以上通路，最終影響腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程。深入研究β-catenin蛋白化學(xué)修飾與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系 ，可為抗腎臟纖維化的治療提供新的可能途徑及干預(yù)靶點(diǎn)。

β-catenin結(jié)構(gòu)及生物特性

β-catenin最早作為一種黏附因子被發(fā)現(xiàn)，后來(lái)人們發(fā)現(xiàn)β-catenin還是一種多功能的蛋白質(zhì)。β-catenin由12個(gè)中間連接臂(arm)重復(fù)區(qū)及獨(dú)特的氨基(N)末端和羧基(C)末端結(jié)構(gòu)組成(圖1)[8]。N末端含有約150個(gè)氨基酸，富含Ser/Thr殘基，負(fù)責(zé)調(diào)控β-catenin的穩(wěn)定性。重復(fù)區(qū)是β-catenin與多種配體結(jié)合的主要部位，也是β-catenin最保守的區(qū)域， 約含550個(gè)氨基酸，12個(gè)相鄰的arm重復(fù)序列組合在一起形成不對(duì)稱的超螺旋結(jié)構(gòu)， 可使β-catenin與上皮細(xì)胞鈣黏蛋白、T細(xì)胞轉(zhuǎn)錄因子(TCF)、淋巴增強(qiáng)因子(LEF)、 結(jié)腸腺息肉蛋白(APC)、 軸蛋白(Axin)等重要分子結(jié)合，發(fā)揮其細(xì)胞黏附與傳導(dǎo)細(xì)胞間信號(hào)的功能;C末端是β-catenin 與轉(zhuǎn)錄活化因子結(jié)合的場(chǎng)所， 包含約100個(gè)氨基酸， 呈較強(qiáng)的酸性， 調(diào)節(jié)下游靶基因的轉(zhuǎn)錄[9]。

圖1 β-catenin的結(jié)構(gòu)示意圖[8]β-TrCP:β轉(zhuǎn)導(dǎo)重復(fù)相容蛋白；APC：結(jié)腸腺瘤息肉；Axin:軸蛋白；GSK：糖原合酶激酶；CK1：酪蛋白激酶；cad:鈣黏蛋白；TCF：T細(xì)胞因子；CBP：cAMP-結(jié)合蛋白；β-catenin 蛋白由中間連接臂(arm)重復(fù)區(qū)及獨(dú)特的氨基端、羧基端構(gòu)成arm重復(fù)序列能夠與cadherins,APC 和TCF轉(zhuǎn)錄因子家族等蛋白結(jié)合；GSK 和 CK1 與β-catenin氨基末端結(jié)合控制著β-catenin的穩(wěn)定性； CBP/P300 與β-catenin 羧基末端結(jié)合對(duì)下游靶基因進(jìn)行調(diào)控

在細(xì)胞內(nèi)，β-catenin具有兩個(gè)定位池,一個(gè)是位于細(xì)胞膜，另一個(gè)則在細(xì)胞質(zhì)。在靜息狀態(tài)下，主要定位于細(xì)胞膜的少量游離的β-catenin可被胞質(zhì)內(nèi)的蛋白酶系統(tǒng)所降解。β-catenin在細(xì)胞中具有雙重作用：一是通過(guò)與細(xì)胞膜上鈣黏蛋白(cadherin)相互作用，參與細(xì)胞間黏附。 另一作用是作為經(jīng)典wnt信號(hào)通路中最重要的信息分子，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和凋亡等[6](圖2)。

圖2 β-catenin在細(xì)胞黏附和信號(hào)傳導(dǎo)中的作用[9]Frizzted:卷曲蛋白；Dsh:蓬亂蛋白；GSK：糖原合酶激酶；APC：結(jié)腸腺瘤息肉；β-catenin:β連環(huán)蛋白；LET：淋巴增強(qiáng)因子；β-catenin與cadherin組成細(xì)胞黏連復(fù)合物，而且β-catenin在Wnt生長(zhǎng)因子信號(hào)通路中也發(fā)揮重要作用,其作為一個(gè)靶基因的轉(zhuǎn)錄共激活因子參與細(xì)胞的增殖與分化，Wnt信號(hào)調(diào)控β-catenin在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的表達(dá)水平，只有當(dāng)β-catenin高表達(dá)時(shí)，β-catenin才能進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)參與對(duì)靶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)控

與腎間質(zhì)纖維化相關(guān)的Wnt/β-catenin信號(hào)通路的靶基因

以往有大量研究致力于尋找與腎臟纖維化相關(guān)的Wnt/β-catenin靶基因，至今已有部分靶基因被證實(shí)：纖維連接蛋白(FN)，成纖維特異性蛋白1(Fsp1)，Snail1，基質(zhì)金屬蛋白酶7(MMP-7)，纖溶酶原激活物抑制劑1(PAI-1)和腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的成分。

眾所周知，F(xiàn)N為ECM的主要成分，而Fsp1為纖維母細(xì)胞和肌成纖維細(xì)胞重要標(biāo)志[4]。兩者在纖維化中起著重要的作用。

鋅指蛋白轉(zhuǎn)錄因子Snail1活化以及持續(xù)高表達(dá)對(duì)于纖維化的進(jìn)展和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)是至關(guān)重要的。Snail1活化致使腎臟上皮的標(biāo)志分子(Cadh1，Cadh16)表達(dá)下調(diào)，部分上皮細(xì)胞α平滑肌肌動(dòng)蛋白(α-SMA)、Ⅰ型膠原蛋白(Col-Ⅰ)表達(dá)上調(diào)， 發(fā)生EMT；而且在典型的纖維化模型-梗阻腎(UUO)小鼠中，敲除Snail1可恢復(fù)腎臟形態(tài)和功能[10]。另一方面，β-catenin高表達(dá)后可誘導(dǎo)腎小管上皮細(xì)胞表達(dá)Snail1，促進(jìn)EMT形成[11]。

MMP-7是含有Zn2+且活性依賴Ca2+的中性蛋白水解酶，它不僅能夠降解機(jī)體ECM的各種蛋白成分，而且還能介導(dǎo)E-cadherin脫落，促使EMT發(fā)生[12]。既往研究證實(shí)受損腎臟中MMP-7的表達(dá)主要由β-catenin調(diào)控；而且，尿MMP-7可作為預(yù)測(cè)Wnt/β-catenin通路活性的一種生物標(biāo)記，它和腎臟纖維化程度密切相關(guān)[13]。

PAI-1可通過(guò)誘導(dǎo)TGF-β表達(dá)，募集炎癥細(xì)胞和肌纖維細(xì)胞致纖維化，在腎間質(zhì)纖維化中扮演著重要的角色[14]。研究發(fā)現(xiàn)PAI-1啟動(dòng)子有結(jié)合TCF/LEF的區(qū)域，而且無(wú)論是TGF-β還是Wnt活化介導(dǎo)的β-catenin高表達(dá)，均可導(dǎo)致PAI-1在腎小管上皮細(xì)胞中高表達(dá)。而敲除PAI-1上與TCF/LEF結(jié)合的區(qū)域，這種誘導(dǎo)作用消除，這表明PAI-1的表達(dá)受到β-catenin的調(diào)控[7]。

RAS有幾個(gè)關(guān)鍵成分，包括血管緊張素原、腎素、血管緊張素Ⅱ受體、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶(ACE)，其中腎素和ACE最重要，可生成RAS活性肽-血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)。既往研究證實(shí)RAS表達(dá)上調(diào)可造成腎臟損害，并且在腎臟損傷的病理過(guò)程中，RAS各成分表達(dá)均上調(diào)[15]。Zhou等[16]研究發(fā)現(xiàn)RAS基因含有TEF/LEF結(jié)合部位，為經(jīng)典的Wnt/β-catenin通路直接調(diào)控靶點(diǎn)，其中β-catenin是影響RAS所有成分表達(dá)的主要“調(diào)節(jié)子”。

β-catenin磷酸化與腎間質(zhì)纖維化

β-catenin的磷酸化修飾可顯著地影響其穩(wěn)定性及與DNA的結(jié)合力，進(jìn)一步調(diào)控自身的脫落、降解、核轉(zhuǎn)位以及轉(zhuǎn)錄活性。

胞膜上的β-catenin磷酸化與腎間質(zhì)纖維化 β-catenin在胞膜與E-cadherin結(jié)合形成穩(wěn)定的復(fù)合物介導(dǎo)細(xì)胞間連接,腎小管上皮細(xì)胞E-cadherin/β-catenin復(fù)合物表達(dá)下降是其發(fā)生EMT獲得間葉特征的關(guān)鍵步驟[17]。在細(xì)胞膜的黏附連接處，β-catenin 與E-cadherin的結(jié)合狀態(tài)受到磷酸化修飾的調(diào)控。

胞膜上β-catenin的主要磷酸化位點(diǎn)包括Y654、T120、Y64、Y86、S552、S663、S675、Y142、Y489、Y331/Y333。研究表明蛋白激酶A(PKA)誘導(dǎo)β-catenin的Y654位點(diǎn)磷酸化，破壞E-cadherin/β-catenin復(fù)合物完整性，促使腎小管上皮細(xì)胞向肌成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)分化，進(jìn)而介導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生[18]；而且PKA可促使β-catenin S675 位點(diǎn)磷酸化，增強(qiáng)β-catenin和cAMP應(yīng)答元件結(jié)合蛋白的輔激活蛋白(CBP) 結(jié)合,促進(jìn)靶基因轉(zhuǎn)錄[19]。又有研究證實(shí)端錨聚合酶介導(dǎo)β-catenin的S552位點(diǎn)磷酸化，減弱β-catenin與E-cadherin蛋白結(jié)合能力，使β-catenin從E-cadherin/β-catenin復(fù)合體中解離，胞質(zhì)內(nèi)游離的β-catenin增加，進(jìn)而入核，介導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化[20]。

胞質(zhì)的β-catenin磷酸化與腎間質(zhì)纖維化的關(guān)系 在細(xì)胞質(zhì)中，酪蛋白激酶1a(CK1a)使β-catenin氨基端Ser45磷酸化。在此基礎(chǔ)上，GSK-3β進(jìn)一步將β-catenin上的Thr41、Ser37和Ser33位點(diǎn)磷酸化，磷酸化的Ser37和Ser33被轉(zhuǎn)導(dǎo)重復(fù)相容蛋白(β-transducing repeat containing protein,β-TrCP)識(shí)別，隨后經(jīng)泛素-蛋白酶體途徑降解[21]。當(dāng)細(xì)胞受到Wnt 信號(hào)刺激時(shí),胞質(zhì)內(nèi)的Dsh蛋白激活,Axin/APC/GSK-3β/CK1a降解復(fù)合體被破壞，細(xì)胞內(nèi)的 β-catenin 穩(wěn)定性增加，繼而進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，與TCF/LEF結(jié)合，啟動(dòng)下游靶基因(如 FN， Col-Ⅰ,MMP7 等)，最終促進(jìn)腎間質(zhì)纖維化的發(fā)生[7]。

既往研究證實(shí)在腎間質(zhì)纖維化大鼠模型中，β-catenin磷酸化水平存在不同程度的下降[22]。環(huán)孢素A可介導(dǎo)HK-2細(xì)胞內(nèi)GSK-3β磷酸化，降低β-catenin磷酸化水平，促使其入核，上調(diào)下游靶基因Snail1的表達(dá)，抑制E-cadherin的表達(dá)，導(dǎo)致EMT發(fā)生，最終腎臟纖維化[2]。且Arellanes-Robledo等[23]研究表明乙醛可下調(diào)β-catenin磷酸化水平，促進(jìn)乙醛相關(guān)的纖維化發(fā)生。有研究也證實(shí)NCTD可增加β-catenin磷酸化水平，減少β-catenin入核，進(jìn)而改善腎間質(zhì)纖維化(結(jié)果尚未發(fā)表)。Rac1屬于Ras 超家族蛋白中Rho亞家族的一員，其參與了細(xì)胞骨架的重構(gòu)、基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控及信號(hào)傳導(dǎo)通路，在致肺纖維化過(guò)程中，Rac1 被認(rèn)為是極為重要的調(diào)控因子[24]。研究表明Rac1可介導(dǎo)β-catenin上特定絲氨酸-S191A 和S605A磷酸化，促進(jìn)β-catenin與LEF結(jié)合，激活Wnt靶基因,但其是否在腎間質(zhì)纖維化中起作用，尚不清楚[25]。以上可說(shuō)明β-catenin磷酸化水平很大程度影響著腎間質(zhì)纖維化的進(jìn)展。

β-catenin泛素化與腎間質(zhì)纖維化

游離態(tài)β-catenin被降解的關(guān)鍵步驟是其泛素化過(guò)程。蛋白的泛素化由泛素激活酶E1(E1)、泛素結(jié)合酶E2(E2)和泛素連接酶E3(E3)共同完成，是一個(gè)蛋白級(jí)聯(lián)反應(yīng)。目前已明確有兩種泛素化途徑參與β-catenin 降解，一種途徑依賴于β-catenin磷酸化,Skp-CDC53-F-box(SCF)復(fù)合物的RING結(jié)構(gòu)域家族的泛素連接酶 E3在這個(gè)過(guò)程中起重要作用；另一種途徑不依賴于β-catenin磷酸化，而是直接與F-Box蛋白上的TBL1/Ebi 結(jié)合，由另一個(gè)類似于SCF復(fù)合物的E3酶(由Skp1、APC、SIP 組成)介導(dǎo)其泛素化[26]。但是經(jīng)典的泛素化途徑是依賴于磷酸化的。在Wnt 不存在的情況下,β-catenin 被GSK-3β磷酸化，與F-box蛋白β-TrCP重復(fù)序列結(jié)合；隨后，β-TrCP招募SCF 泛素連接酶復(fù)合物，介導(dǎo)β-catenin泛素化；最后，泛素化的β-catenin被26s蛋白酶體降解，使細(xì)胞質(zhì)內(nèi)的β-catenin 的持續(xù)減少，不能入核，Wnt 信號(hào)通路的傳導(dǎo)被抑制；反之，當(dāng)Wnt信號(hào)激活后，β-catenin泛素化降解減少，在胞質(zhì)內(nèi)富集并向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，啟動(dòng)Wnt靶基因的表達(dá)[7]。

研究證實(shí)增加β-catenin泛素化水平會(huì)抑制EMT發(fā)生，改善腎間質(zhì)纖維化[27]。He等[13,28]的體內(nèi)實(shí)驗(yàn)表明，在纖維化腎組織中β-catenin泛素化水平降低，表達(dá)下降；體外實(shí)驗(yàn)證實(shí)，激活Wnt/β-catenin信號(hào)途徑后，β-catenin泛素化減少，許多致纖維化因子的表達(dá)上調(diào)，如鋅指轉(zhuǎn)錄因子Snail1、PAI-1、MMP-7和Fn。以上研究說(shuō)明，β-catenin泛素化水平上升后可改善腎間質(zhì)纖維化。

既往研究證實(shí)多種蛋白均可影響β-catenin泛素化水平，進(jìn)而促進(jìn)或者抑制Wnt/β-catenin信號(hào)通路。去泛素化酶USP47/UBP64E能通過(guò)與β-catenin羧基末端結(jié)合抑制β-catenin泛素化，也可通過(guò)與β-catenin競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合β-Trp，降低β-catenin泛素化水平，進(jìn)而激活Wnt/β-catenin靶基因[29]。核轉(zhuǎn)錄因子κB(NF-κB)是介導(dǎo)炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵信號(hào)分子,其通過(guò)誘導(dǎo)Smad泛素化調(diào)節(jié)因子1(Smurf1)和Smad泛素化調(diào)節(jié)因子1(Smurf2)的產(chǎn)生，促進(jìn)β-catenin泛素化降解[30]。而泛素接合酶Rad6B可誘導(dǎo)β-catenin特定賴氨酸-K394泛素化降解[31]。 雖然以上蛋白介導(dǎo)的β-catenin泛素化在腎間質(zhì)纖維化的作用尚不清楚，卻為探討腎間質(zhì)纖維化的發(fā)病機(jī)制提供了多種思路。

β-catenin乙?；c腎間質(zhì)纖維化

“乙酰化”是改變蛋白質(zhì)功能最主要的修飾方式之一。真核細(xì)胞80%～90% 的蛋白質(zhì)有乙?；?，包括組蛋白和非組蛋白。β-catenin乙?；窃谝阴＾D(zhuǎn)移酶催化下將Acetyl CoA的乙?；D(zhuǎn)移到β-catenin側(cè)鏈基團(tuán)上。該過(guò)程是可逆的，在組蛋白去乙?；?HDACs)催化下又可以去掉乙酰基。已鑒定的乙酰轉(zhuǎn)移酶有P300/CBP (CREB-binding protein)家族、MYST家族、GN AT超家族、TAFII230/250 家族、P160家族等。其中P300/CBP為通用的賴氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶，可介導(dǎo)β-catenin乙酰化。

經(jīng)典Wnt信號(hào)活化后，β-catenin降解減少，其在細(xì)胞質(zhì)內(nèi)富集并向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)移，與TCF/LEF結(jié)合，隨后募集CBP或者p300蛋白及其他基礎(chǔ)轉(zhuǎn)錄復(fù)合物成分，形成轉(zhuǎn)錄激活復(fù)合物，增加β-catenin乙酰化水平，進(jìn)而正向調(diào)控β-catenin靶基因轉(zhuǎn)錄[32]。NFAT5可通過(guò)干預(yù)β-catenin與p300/CBP的相互作用抑制β-catenin乙?；?，降低β-catenin的轉(zhuǎn)錄活性[33]。也有研究表明，小分子抑制劑ICG-001能抑制β-catenin/CBP的相互作用，降低β-catenin乙酰化水平，下調(diào)β-catenin靶基因-成纖維細(xì)胞特異蛋白(FSP1)，cyclin D1和 survivin等的表達(dá)，改善腎間質(zhì)纖維化[34]。Hao等[32]研究發(fā)現(xiàn)ICG-001能特異性抑制β-catenin/CBP信號(hào)通路(對(duì)β-catenin/p300相互作用無(wú)影響)，下調(diào)β-catenin乙?；剑档鸵贿B串纖維化基因的表達(dá)，如PAI-1、α-SMA、Snail1、Snail2(在介導(dǎo)EMT與腎間質(zhì)纖維化中起關(guān)鍵作用的兩個(gè)轉(zhuǎn)錄因子)、FSP1，抑制腎小管EMT的發(fā)生，改善梗阻性腎病腎間質(zhì)纖維化。他們還證實(shí)了ICG-001通過(guò)抑制β-catenin/CBP信號(hào)通路，可阻斷TGF-β1誘導(dǎo)的腎間質(zhì)纖維化。而且近幾年有研究證實(shí)在高血糖刺激可通過(guò)增加p300乙酰轉(zhuǎn)移酶的活性并減少依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的組蛋白脫乙酰酶(SIRT1)的活性，導(dǎo)致β-catenin N-末端的lysine345乙?；?，促進(jìn)β-catenin/LEF-1復(fù)合物形成，提高β-catenin靶基因的轉(zhuǎn)錄活性[35]。

小結(jié)：β-catenin作為一種多功能蛋白質(zhì)，其穩(wěn)定性和活性受到多種蛋白翻譯后化學(xué)修飾調(diào)節(jié)，并在調(diào)控介導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化的信號(hào)傳導(dǎo)通路中起關(guān)鍵作用。但目前對(duì)β-catenin的化學(xué)修飾在腎間質(zhì)纖維化中的作用及其調(diào)控機(jī)制尚未完全闡明，同時(shí)β-catenin其他形式化學(xué)修飾和這些化學(xué)修飾之間的相互聯(lián)系與介導(dǎo)腎間質(zhì)纖維化的信號(hào)傳導(dǎo)通路的相互作用均需要進(jìn)一步研究證實(shí)。隨著對(duì)β-catenin蛋白不斷深入了解，有望從β-catenin蛋白翻譯后修飾途徑尋找抗腎間質(zhì)纖維化治療的研究方向。

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(本文編輯 青 松 春 江)

Post-translational modification of β-catenin and renal interstitial fibrosis

XIAOZheng,LIYing

DepartmentofNephrology，SecondXiangyaHospital，CentralSouthUniversity,Changsha410011,China

β-catenin plays a dual role in cells, is not only involved in cadherin-mediated intercellular adhesion, but also as the most important information molecules in classical Wnt signaling pathway, regulates cell growth, differentiation and apoptosis. β-catenin can be modified by phosphorylation, ubiquitylation and acetylation. These post-translational modifications influence the stability, translocation and activity of β-catenin as to mediate E-cadherin/β-catenin complex integrity and regulate the Wnt/β-catenin signaling pathway, influencing the expression of β-catenin target genes. And then they affect the progression of renal interstitial fibrosis.

β-catenin post-translational modification renal interstitial fibrosis

10.3969/cndt.j.issn.1006-298X.2016.03.014

國(guó)家自然科學(xué)基金(81100486和81370792)，湖南省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2013SK3036)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)臨床醫(yī)學(xué)專項(xiàng)資金(13030400425)

中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院腎內(nèi)科(長(zhǎng)沙，410011)

2015-09-21