晏丕軍, 歐陽芳, 馬紅艷, 何建華, 李　佳, 白　雪, 張志紅, 徐　勇(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，瀘州　646000； 通訊作者，E-mail: peter2007110361@126.com)

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2型糖尿病患者血清胱抑素C與骨質(zhì)疏松的相關(guān)性

晏丕軍*, 歐陽芳, 馬紅艷, 何建華, 李佳, 白雪, 張志紅, 徐勇(瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，瀘州646000；*通訊作者，E-mail: peter2007110361@126.com)

摘要：目的探討2型糖尿病(T2DM)患者血清胱抑素C(Cys-C)與骨質(zhì)疏松(OP)之間的關(guān)系，闡明Cys-C在OP發(fā)病中的作用機(jī)制。方法測(cè)定223例T2DM患者腰椎及髖部骨密度(BMD)，根據(jù)OP診斷標(biāo)準(zhǔn)把T2DM患者分為單純糖尿病組(non-OP組，n=128)和糖尿病合并OP組(OP組，n=95)，采用透免法測(cè)定血清Cys-C水平并比較，采用直線相關(guān)分析及多元逐步回歸分析Cys-C與腰椎、髖部BMD、尿微量白蛋白/肌酐(UACR)、踝肱指數(shù)(ABI)、血脂和血壓等指標(biāo)的關(guān)系。同時(shí)將所有研究對(duì)象以Cys-C上四分位為切點(diǎn)分為高Cys-C組與低Cys-C組，比較兩組OP的患病率及髖部BMD水平。結(jié)果OP組血清Cys-C水平明顯高于non-OP組[(0.94±0.45)mg/L vs (0.80±0.29)mg/L,P<0.01]。相關(guān)分析顯示，T2DM患者血清Cys-C與年齡、糖化血紅蛋白(HbA1c)、UACR、振動(dòng)感覺閾值(VPT)和BMI成正相關(guān)，與DBP、血清Ca2+、股骨頸(FN)、華氏三角(Ward’s三角)、大轉(zhuǎn)子(taber)和總髖部BMD成負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。高Cys-C組OP的患病率明顯高于低Cys-C組(55.36% vs 38.32%,P<0.05)，F(xiàn)N BMD、Ward’s三角BMD、大轉(zhuǎn)子BMD和總髖部BMD水平明顯低于低Cys-C組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論T2DM患者血清Cys-C水平與股骨頸、華氏三角、大轉(zhuǎn)子和總髖部BMD水平密切相關(guān)，可能參與了OP，尤其是髖部OP，的發(fā)生發(fā)展。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；胱抑素C；骨質(zhì)疏松；髖部骨密度

骨質(zhì)疏松(osteoporosis,OP)是一種以骨量降低和骨組織微結(jié)構(gòu)破壞為特征，導(dǎo)致骨質(zhì)脆性增加和易于骨折的代謝性骨病。OP患者常同時(shí)伴有動(dòng)脈粥樣硬化(AS)疾病，并伴發(fā)粥樣斑塊內(nèi)血管鈣化。

越來越多的研究表明OP與AS的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系，兩者可能存在共同的病理生理機(jī)制。血清胱抑素C(Cys-C)是半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的成員之一，是早期判斷腎小球?yàn)V過功能損害的敏感指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)Cys-C與氧化應(yīng)激、炎癥反應(yīng)、凝血纖溶異常所致的AS有關(guān)，參與了原發(fā)性高血壓(HBP)、糖尿病腎病(DN)、糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)、糖尿病下肢血管病變(PAD)、冠心病(CHD)和腦梗死等AS相關(guān)性疾病的發(fā)生、發(fā)展[1-3]。此外，有研究顯示，早期腎功能受損伴隨著髖骨骨折風(fēng)險(xiǎn)的升高，且Cys-C與腎功能中度受損人群二尖瓣環(huán)鈣化相關(guān)[4]。這些均直接或間接提示Cys-C在OP尤其是髖部OP降低的發(fā)生、發(fā)展中可能具有重要作用，但具體作用機(jī)制尚不十分確切。為此，本研究測(cè)定了T2DM患者血清Cys-C水平，分析Cys-C與腰椎(L1-L4)和髖部BMD﹑尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)﹑踝肱指數(shù)(ABI)﹑振動(dòng)感覺閾值(VPT)、血脂和血壓等指標(biāo)的關(guān)系，旨在闡明Cys-C在OP發(fā)生發(fā)展中的作用機(jī)制，為早期防治OP提供一定的理論依據(jù)。

1對(duì)象和方法

1.1對(duì)象

本院2012-08～2014-06確診的T2DM患者223例，其中，男135例，女88例。所有患者均符合1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)制定的T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)1998年WHO制定的OP診斷標(biāo)準(zhǔn)把所有T2DM患者分為單純糖尿病組(non-OP組，128例)和糖尿病合并OP組(OP組，95例)，并排除以下疾?。禾悄虿〖毙圆l(fā)癥；急慢性肝膽系統(tǒng)疾病；甲狀腺功能亢進(jìn)癥、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥；長(zhǎng)期臥床者；長(zhǎng)期應(yīng)用激素、降鈣素、活性維生素D、鈣劑、別嘌呤醇等影響骨代謝及血尿酸的藥物；子宮及附件全切術(shù)、卵巢早衰；中毒性末梢神經(jīng)炎、感染性多發(fā)性神經(jīng)炎、脈管炎等其他疾病所致的神經(jīng)病變；強(qiáng)直性脊柱炎、惡性腫瘤及骨轉(zhuǎn)移、血液系統(tǒng)疾病。同時(shí)將所有研究對(duì)象以Cys-C上四分位為切點(diǎn)分為高Cys-C(Cys-C≥1.0 mg/L，n=56)與低Cys-C組(Cys-C<1.0 mg/L，n=167)。

1.2資料收集及指標(biāo)測(cè)定

記錄患者性別、年齡、身高、體重、收縮壓和舒張壓。受試者于空腹8 h采集靜脈血，測(cè)定糖化血紅蛋白(HbA1c)、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、總膽紅素(TBIL)、直接膽紅素(DBIL)、胱抑素C(Cys-C)、血鈣(Ca2+)、血磷(P)和堿性磷酸酶(ALP)。收集不同日期3次空腹晨尿，測(cè)定尿微量白蛋白及尿肌酐濃度，并計(jì)算尿微量白蛋白/肌酐比值(UACR)。以上所有檢查均由我院檢驗(yàn)科采用日立7060生化分析儀測(cè)定。采用日本福田公司生產(chǎn)的VS-1000多普勒血流探測(cè)儀測(cè)定踝肱指數(shù)(ABI)，分別測(cè)定雙上肢肱動(dòng)脈、雙下肢脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈收縮壓。ABI=踝動(dòng)脈收縮壓/肱動(dòng)脈收縮壓，最低值記錄為患者的ABI。采用美國(guó)Bio-Thesiometer感覺定量檢查儀測(cè)定患者雙足大腳趾基部骨突出處的振動(dòng)感覺閾值(VPT)。由經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)的專業(yè)醫(yī)生采用雙能X線吸收法(DEXA)測(cè)定患者腰椎(L1-4)正位、髖部三部位包括股骨頸(FN neck)、華氏三角(Ward’s三角)和大轉(zhuǎn)子(trochanter)BMD，單位為g/cm2，該儀器測(cè)量變異系數(shù)<1%。

1.3診斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)WHO推薦的診斷標(biāo)準(zhǔn)，將OP定義為骨密度≤-2.5SD(T-score≤2.5)，骨量減少定義為骨密度介于(-1.0)-(-2.5)SD之間(-2.5-1.0)[5]。本研究未納入骨量減少人群。

1.4參數(shù)計(jì)算

間接膽紅素(IBIL)=TBIL-DBIL。體重指數(shù)(BMI)=體重/身高2(kg/m2)。平均動(dòng)脈壓(MAP)=1/3收縮壓+2/3舒張壓。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2結(jié)果

2.1各組間臨床特征比較

OP組年齡、體重指數(shù)、收縮壓、高密度脂蛋白膽固醇、尿微量白蛋白/肌酐比值、Cys-C和振動(dòng)感覺閾值明顯高于non-OP組，而血清Ca2+、甘油三酯、舒張壓、踝肱指數(shù)、腰1 BMD、腰2 BMD、腰3 BMD、腰4 BMD 、腰椎BMD、股骨頸BMD、Ward’s三角BMD、大轉(zhuǎn)子BMD和全髖部BMD明顯低于non-OP組(P<0.05或P<0.01，見表1)。

2.2相關(guān)性分析

血清Cys-C與T2DM患者所有指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析顯示，血清Cys-C與年齡、糖化血紅蛋白、尿微量白蛋白/肌酐比值、振動(dòng)感覺閾值和體重指數(shù)成正相關(guān)，與舒張壓﹑血清Ca2+、股骨頸BMD、Ward’s三角BMD、大轉(zhuǎn)子BMD和全髖部BMD成負(fù)相關(guān)(P<0.05或P<0.01)。對(duì)于T2DM患者，以血清Cys-C為因變量，以年齡、血清Ca2+、股骨頸BMD、Ward’s三角BMD、大轉(zhuǎn)子BMD和全髖部BMD、體質(zhì)量指數(shù)、糖化血紅蛋白﹑舒張壓﹑尿微量白蛋白/肌酐比值和振動(dòng)感覺閾值等為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，結(jié)果顯示，年齡、糖化血紅蛋白﹑尿微量白蛋白/肌酐比值和體重指數(shù)是影響T2DM患者血清Cys-C水平的獨(dú)立相關(guān)因素(P<0.05或P<0.01，見表2)。

指標(biāo) non-OP組(n=128)OP組(n=95)χ2/tP男/女(例)79/499556/390.1750.675年齡(歲)53.84±10.4966.18±8.269.4880.000體重指數(shù)(kg/m2)23.11±3.5524.30±3.21-2.5540.011收縮壓(mmHg)130.32±18.27137.46±21.712.5920.010舒張壓(mmHg)76.33±10.6772.14±12.20-2.7240.007平均動(dòng)脈壓(mmHg)93.59±14.1793.91±12.870.1740.862糖化血紅蛋白(%)9.07±2.629.68±2.23-1.7910.075總膽固醇(mmol/L)4.93±1.284.86±1.37-0.4200.675甘油三酯(mmol/L)2.47±2.291.84±1.36-2.5160.013高密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)1.11±0.371.26±0.352.9650.003低密度脂蛋白膽固醇(mmol/L)2.84±0.942.81±1.08-0.2540.800總膽紅素(μmol/L)13.30±5.8912.00±4.51-1.7810.076直接膽紅素(μmol/L)4.58±1.964.14±1.70-1.7210.087間接膽紅素(μmol/L)8.72±4.307.86±3.31-1.6190.107堿性磷酸酶(U/L)86.55±33.9282.75±33.14-0.8300.408血清鈣(mmol/L)2.31±0.142.22±0.16-3.9630.000血磷(mmol/L)1.23±0.231.16±0.24-1.1650.248胱抑素C(mg/L)0.80±0.290.94±0.452.9770.003踝肱指數(shù)1.11±0.111.06±0.13-3.3730.001振動(dòng)感覺閾值(伏)11.21±6.5416.36±9.884.1210.000尿微量白蛋白/肌酐比值(mg/g)140.6±45.64 401.21±127.301.9270.034腰1骨密度(g/cm2)1.03±0.15 0.74±0.11-16.842 0.000腰2骨密度(g/cm2)1.12±0.160.78±0.11-19.2680.000腰3骨密度(g/cm2)1.23±0.710.82±0.11-5.5360.000腰4骨密度(g/cm2)1.16±0.180.84±0.14-14.9970.000腰椎骨密度(g/cm2)1.14±0.220.80±0.10-16.1920.000股骨頸骨密度(g/cm2)0.94±0.130.69±0.10-16.4110.000華氏三角骨密度(g/cm2)0.76±0.150.48±0.10-15.5100.000大粗隆骨密度(g/cm2)0.82±0.120.59±0.10-15.5400.000總髖部骨密度(g/cm2)0.84±0.130.59±0.09-17.4120.000

2.3高Cys-C組和低Cys-C組間OP患病率及髖部BMD水平比較

高Cys-C組OP的患病率明顯高于低Cys-C組，OP的患病率是低Cys-C組的1.44倍，股骨頸BMD、Ward’s三角BMD、大轉(zhuǎn)子BMD和全髖部BMD均明顯低于低Cys-C組(P<0.05或P<0.01，見表3)。

變量 單因素多因素rPββ'P年齡0.4710.0000.0050.4120.000體質(zhì)量指數(shù)0.1770.0100.0060.1490.036糖化血紅蛋白0.3270.0000.0150.2480.001尿微量白蛋白/肌酐比值0.1830.0150.0470.2380.001振動(dòng)感覺閾值0.2190.002---舒張壓-0.1810.007---血清Ca2+-0.140.039---股骨頸BMD-0.2340.000---Ward’s三角BMD-0.2610.001---大轉(zhuǎn)子BMD-0.1570.019---全髖部BMD-0.2270.001---

表3兩組間OP患病率及髖部BMD水平比較

Table 3Comparison of incidence of OP and hip BMD of patients between two groups

分組nOP發(fā)生率[例(%)]股骨頸BMD(g/cm2)wards三角BMD(g/cm2)大轉(zhuǎn)子BMD(g/cm2)全髖部BMD(g/cm2)高Cys-C組5631(55.36)*0.77±0.15**0.57±0.17**0.69±0.15*0.68±0.15**低Cys-C組16764(38.32)0.85±0.170.67±0.190.74±0.160.75±0.17

與低Cys-C組比較，*P<0.05,**P<0.01

3討論

3.1Cys-C與髖部BMD水平和OP患病率密切相關(guān)

Cys-C即半胱氨酸蛋白酶抑制蛋白C，是一種低分子量、堿性非糖化蛋白質(zhì)，不易受性別、年齡、肌肉量、膽紅素、炎癥和血脂水平等的干擾，是早期判斷腎小球?yàn)V過功能損害的敏感指標(biāo)，可能參與了AS的氧化應(yīng)激和炎癥過程。研究發(fā)現(xiàn)Cys-C可引起炎癥反應(yīng)、升高C反應(yīng)蛋白(CRP)及促凝物質(zhì)濃度[6]，同時(shí)Cys-C參與了同型半胱氨酸(Hcy)的代謝過程，與Hcy、組織蛋白酶等相互作用，在血管內(nèi)皮損傷過程中起重要作用[7]。有報(bào)道在正常人及腎功能輕度受損的人群中，血Cys-C水平與反映血管硬化的脈搏波速率(PWV)相關(guān)[8]。大量臨床研究及流行病學(xué)調(diào)查表明Cys-C參與了DN、DR、PAD、CHD和腦梗死等AS相關(guān)疾病的病理生理過程[1-3]，但與常伴AS疾病的OP的研究少有報(bào)道。本研究觀察了OP組血清Cys-C水平的變化并進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)OP組血清Cys-C水平明顯高于non-OP組。提示Cys-C可能參與了OP的發(fā)生發(fā)展。相關(guān)分析顯示T2DM患者血清Cys-C與血清Ca2+、股骨頸BMD、Ward’s三角BMD、大轉(zhuǎn)子BMD和全髖部BMD成負(fù)相關(guān)。這與毛達(dá)勇等[9]研究報(bào)道一致。高Cys-C組OP發(fā)病率明顯高于低Cys-C組，股骨頸BMD、Ward’s三角BMD、大轉(zhuǎn)子BMD和全髖部BMD水平低于低Cys-C組。BMD是骨礦物代謝中量化骨量的重要指標(biāo)，是早期診斷OP的有效可靠指標(biāo)。Tankó等[10]研究發(fā)現(xiàn)低BMD是一個(gè)很好的預(yù)測(cè)絕經(jīng)后女性AS的指標(biāo)。進(jìn)一步表明，Cys-C水平與OP的發(fā)病密切相關(guān)，尤其可作為間接反映髖部的一個(gè)指標(biāo)，即Cys-C水平越高，AS和髖部BMD下降程度越重，OP的發(fā)病率越高。但具體作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

3.2Cys-C與DN和DPN有關(guān)，可能通過氧化應(yīng)激所致的AS引起OP發(fā)生

OP與AS的發(fā)生、發(fā)展有著密切的聯(lián)系，AS病變的嚴(yán)重程度和BMD呈負(fù)相關(guān)。DN和DPN是T2DM最常見的慢性微血管病變，均與AS相關(guān)。腎臟與機(jī)體骨代謝關(guān)系密切，DN時(shí)腎臟功能減低，血鈣、血磷、堿性磷酸酶及鈣調(diào)節(jié)激素的代謝紊亂，可引起OP。高明等[11]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM合并大量白蛋白尿組及腎功不全組各部位BMD值均低于正常白蛋白尿組，腰椎BMD及股骨頸BMD與血尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)和尿微量白蛋白/肌酐比值成負(fù)相關(guān)。提示DN早期即存在BMD下降，DN與OP的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。Melton等[12]研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者并發(fā)神經(jīng)病變時(shí)，會(huì)影響局部骨組織的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)，使骨轉(zhuǎn)換加快，引起骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物升高。Strotmeyer等[13]研究發(fā)現(xiàn)對(duì)T2DM及非糖尿病的老年人周圍神經(jīng)功能減退與髖部及跟骨的BMD減少相關(guān)。提示DPN與骨代謝改變及OP的發(fā)病有密切關(guān)系。程飛等[14]研究發(fā)現(xiàn)OP組DN和DPN患病率高于非OP組(59.8%vs12.0%和33.6%vs24.5%，均P<0.05)，Logistic回歸分析DN是影響OP主要相關(guān)危險(xiǎn)因素(OR=7.401)。這些均直接或間接表明T2DM患者的OP發(fā)生率與腎臟及周圍神經(jīng)受損程度呈正相關(guān)，DN和DPN是引起B(yǎng)MD下降和促進(jìn)OP發(fā)生和進(jìn)展的重要因素。

本研究發(fā)現(xiàn)，OP組尿微量白蛋白/肌酐比值和VPT明顯高于non-OP組。尿微量白蛋白/肌酐比值是早期診斷DN的敏感指標(biāo)，也是反映廣泛血管內(nèi)皮功能障礙和AS程度的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。Barzilay等[15]發(fā)現(xiàn)蛋白尿是老年女性髖部骨折的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，可以降低老年男性患者髖部BMD。VPT被認(rèn)為是早期發(fā)現(xiàn)DPN的一種評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)并且可預(yù)測(cè)糖尿病足潰瘍風(fēng)險(xiǎn)，VPT值越大，說明神經(jīng)病變?cè)絿?yán)重。提示OP的發(fā)生發(fā)展與DN和DPN有著緊密聯(lián)系。相關(guān)分析顯示T2DM患者血清Cys-C與尿微量白蛋白/肌酐比值和VPT成正相關(guān)，尿微量白蛋白/肌酐比值是影響T2DM患者血清Cys-C水平的獨(dú)立相關(guān)因素。進(jìn)一步表明血清Cys-C水平與DN和DPN之間具有密切關(guān)系，Cys-C可能是聯(lián)系DN、DPN與OP的重要樞紐。氧化應(yīng)激是導(dǎo)致糖尿病各種并發(fā)癥的關(guān)鍵因素。大量研究表明Cys-C參與了Hcy的代謝過程，升高Hcy水平，而高Hcy水平與氧化應(yīng)激有關(guān)，參與了血管內(nèi)皮損傷所致的AS過程，造成血管狹窄閉塞，骨局部組織供血不足和缺氧，引起骨代謝異常，同時(shí)Hcy能增加破骨細(xì)胞的數(shù)量和活性，同時(shí)抑制成骨細(xì)胞的活性，間接減少膠原蛋白的活性[16]；另外,高Hcy可減少賴氨酸介導(dǎo)的膠原連接，增加晚期糖基化終末產(chǎn)物(ACEs)的蓄積，導(dǎo)致成骨作用的下降。上述因素共同作用導(dǎo)致OP的發(fā)生發(fā)展。這些表明Cys-C可能直接或間接通過Hcy參與了OP的發(fā)病。

3.3Cys-C參與OP的發(fā)生與年齡增加、高血糖和高血壓有關(guān)

年齡、高血糖和高血壓可能與OP存在相關(guān)性。研究表明，年齡增加是OP的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，年齡增加與BMD降低有關(guān)。隨著年齡的增加，OP的發(fā)病率呈增高趨勢(shì)，其可能的機(jī)制與年齡增加引起的衰老和氧化應(yīng)激有關(guān)[5]。有研究表明嚴(yán)重高血糖和血糖波動(dòng)致使血糖超過腎糖閾，造成滲透性利尿，使鈣、磷排泄增加，導(dǎo)致鈣、磷代謝紊亂，刺激甲狀旁腺功能亢進(jìn)，使PTH分泌增加，溶骨作用增強(qiáng)。其次，慢性長(zhǎng)期高血糖使PPAR-γ表達(dá)增加，其對(duì)成骨細(xì)胞存在抑制作用。同時(shí)，高血糖所產(chǎn)生的ACEs通過與細(xì)胞表面受體作用，刺激成骨細(xì)胞的凋亡，從而使骨形成缺陷。此外，高血糖還能降低成骨細(xì)胞對(duì)1,25-(OH)2D3的反應(yīng)性。高血壓與老年OP的密切關(guān)系已被大量臨床研究所證實(shí)。高血壓患者的尿鈣排泄增多，骨血管供應(yīng)降低，易于發(fā)生OP。Yazici等[17]對(duì)586名絕經(jīng)后土耳其女性研究發(fā)現(xiàn)收縮壓與OP有明顯相關(guān)性，高血壓可作為OP的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。倪曉俊等[18]對(duì)廣州市第一人民醫(yī)院老年病科住院的≥75歲患者通過Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)高血壓是OP的危險(xiǎn)因素，且高血壓的相對(duì)危險(xiǎn)度最高(OR=3.27)。本研究發(fā)現(xiàn)OP組收縮壓和年齡明顯高于non-OP組，舒張壓明顯低于non-OP組，而舒張壓降低多由于患者存在AS所致的血管壁彈性降低，緩沖作用減小。表明年齡增加、高血壓及高血糖引起的AS在OP的發(fā)生發(fā)展中具有重要作用。相關(guān)分析顯示T2DM患者血清Cys-C與年齡和糖化血紅蛋白成正相關(guān)，與舒張壓成負(fù)相關(guān)，年齡和糖化血紅蛋白是影響T2DM患者血清Cys-C水平的獨(dú)立相關(guān)因素。這些進(jìn)一步提示Cys-C與OP發(fā)生存在相關(guān)聯(lián)系，Cys-C水平增高可增加OP的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，其機(jī)制可能與年齡增加、高血糖和高血壓引起氧化應(yīng)激增強(qiáng)、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷進(jìn)而導(dǎo)致AS的形成及進(jìn)展有關(guān)。

綜上所述，血清Cys-C水平可在一定程度上反映髖部BMD水平及預(yù)測(cè)OP的發(fā)生，是OP發(fā)病的一個(gè)重要危險(xiǎn)因素，其水平與DN、DPN、年齡增加、高血糖、高血壓密切相關(guān)。早期監(jiān)測(cè)血清Cys-C水平并采取措施干預(yù)，有利于及早防治或延緩OP的發(fā)生和發(fā)展，減少髖部骨折的風(fēng)險(xiǎn)。但由于本研究為橫斷面研究，故無法證實(shí)同一個(gè)T2DM患者血清Cys-C水平是否隨著OP的發(fā)生和發(fā)展而逐漸升高，以及兩者間的因果關(guān)系，還有待于進(jìn)一步的大樣本及前瞻性研究加以證實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

[1]Ye H,Bai X,Gao H,etal.Urinary podocalyxin positive-element occurs in the early stage of diabetic nephropathy and is correlated with a clinical diagnosis of diabetic nephropathy[J].J Diabetes Complications,2014,28(1):96-100.

[2]He R,Shen J,Zhao J,etal.High cystatin c levels predict severe retinopathy in type 2 diabetes patients[J].Eur J Epidemiol,2013,28(9):775-778.

[3]Calero-Paniagua I,Ruiz-Chicote AM,Nieto-Rodriguez JA,etal.Usefulness of cystatin c as a prognostic marker in venous thromboembolism[J].Med Clin(Barc),2014,143(12):530-534.

[4]Asselbergs FW,Mozaffarian D,Katz R,etal.Association of renal function with cardiac calcifications in older adults:the cardiovascular health study[J].Nephrol Dial Transplant,2009,24(3):834-840.

[5]羅巧彥，楊茂君，徐勇，等．長(zhǎng)江上游女性骨質(zhì)疏松患病率及相關(guān)危險(xiǎn)因素調(diào)查[J]．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2014，20(7)：833-838．

[6]Keller C,Katz R,Cushman M,etal.Association of kidney function with inflammatory and procoagulant markers in a diverse cohort: a cross-sectional analysis from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis(MESA)[J].BMC Nephrol,2008,9(9):1-8.

[7]張文禮，馬建華．同型半胱氨酸和胱抑素C預(yù)測(cè)糖尿病微血管病變的意義[J]．重慶醫(yī)學(xué)，2011，40(29)：2942-2946．

[8]Odaira M,Tomiyama H,Matsumoto C,etal.Association of serum cystatin C with pulse wave velocity, but not pressure wave reflection,in subjects with normal renal function or mild chronic kidney disease[J].Am J Hypertens,2010,23(9):967-973.

[9]毛達(dá)勇，趙娟，喻飛，等．慢性腎功衰患者骨密度與鈣調(diào)節(jié)激素和胱抑素C的變化和關(guān)系[J]．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2011，17(7)：593-595．

[10]Tankó LB,Christiansen C,Cox DA,etal.Relationship between osteoporosis and cardiovascular disease in postmenopausal women[J].J Bone Miner Res,2005,20(11):1912-1920.

[11]高明，王滌非，林奕辰，等．糖尿病腎病患者骨密度及骨代謝標(biāo)志物的臨床研究[J]．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2014，20(2)：166-170．

[12]Melton LJ 3rd,Leibson CL,Achenbach SJ,etal.Fracture risk in type 2 diabetes: update of a population-based study[J].J Bone Miner Res,2008,23(8):1334-1342.

[13]Strotmeyer ES,Cauley JA,Schwartz AV,etal.Reduced peripheral nerve function is related to lower hip BMD and calcaneal QUS in older white and black adults:the health, aging,and body composition study[J].J Bone Miner Res,2006,21(11):1803-1810.

[14]程飛，趙敏，康慨．老年男性2型糖尿病患者骨質(zhì)疏松與慢性血管并發(fā)癥的關(guān)系[J]．中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2013，32(6)：609-611．

[16]Herrmann M,Wildemann B,Claes L,etal.Experimental hyperhomocysteinemia reduces bone quality in rats[J].Clin Chem,2007,53(8):1455-1461.

[17]Yazici S,Yazici M,Korkmaz U,etal.Relationship between blood pressure levels and bone mineral density in postmenopausal Turkish women[J].Arch Med Sci,2011,7(2):264-270.

[18]倪曉俊，劉豐，潘朝慶，等．老年骨質(zhì)疏松癥與心血管病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性回顧[J]．中國(guó)骨質(zhì)疏松雜志，2014，20(2)：161-165．

Relationship of serum cystatin-C levels with osteoporosis in patients with type 2 diabetes mellitus

YAN Pijun*, OUYANG Fang, MA Hongyan, HE Jianhua, LI Jia, BAI Xue, ZHANG Zhihong, XU Yong

(DepartmentofEndocrinology,AffiliatedHospitalofLuzhouMedicalCollege,Luzhou646000,China;*Correspondingauthor,E-mail:peter2007110361@126.com)

Abstract：ObjectiveTo investigate the relationship between serum cystatin-C(Cys-C)levels and osteoporosis(OP) in patients with type 2 diabetes mellitus(T2DM), and to explore the role of Cys-C in the development of OP.MethodsBone mineral density(BMD) of the lumbar spine and hip in 223 patients with T2DM was determined. All the patients were divided into two groups:simple T2DM group(non-OP group,n=128) and T2DM combined with OP group(OP group,n=95).Fasting serum Cys-C levels were measured by radioimmunoassay(RIA) and compared between two groups. The relationship between Cys-C, lumbar spine BMD, hip BMD, urine microalbuminuria-to-creatinine ratio(UACR), ankle brachial index(ABI), blood lipid,blood pressure and other parameters were also analyzed. All T2DM patients were also divided into high Cys-C group and low Cys-C group according to the upper quartile of Cys-C, and the incidence of OP and hip BMD levels were compared between two groups. ResultsSerum Cys-C level in OP group was significantly higher than that in non-OP group[(0.94±0.45)mg/L vs (0. 80±0.29)mg/L,P<0.01]. Correlation analysis showed that the serum Cys-C level was positively correlated with age, glycosylated hemoglobin(HbA1c),UACR, vibrating perception threshold(VPT) and body mass index(BMI), but negatively correlated with diastolic blood pressure(DBP),serum calcium(Ca2+), femoral neck(FN) BMD, trochanter BMD, Ward’s triangle BMD and total hip BMD(P<0.05 or P<0.01). Compared with low Cys-C group, the prevalence of OP increased in high Cys-C group(38.32% vs 55.36%,P<0.05), while FN BMD, Ward’s triangle region BMD, trochanter BMD and total hip BMD decreased(P<0.05 or P<0.01). ConclusionSerum Cys-C level is closely correlated with levels of BMD at femoral neck,trochanter and Ward’s triangle and total hip, suggesting that serum Cys-C may be involved in the occurrence and development of OP, especially hip OP.

Key words:type 2 diabetes mellitus;cystatin-C;osteoporosis;hip bone mineral density

[收稿日期：2015-09-29]

作者簡(jiǎn)介：晏丕軍，男，1982-08生，博士，講師，E-mail：peter2007110361@126.com.

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1007-6611(2016)01-0059-05

DOI：10.13753/j.issn.1007-6611.2016.01.014

基金項(xiàng)目：四川省科技廳應(yīng)用基礎(chǔ)基金資助項(xiàng)目(14JC0158);瀘州市科技局基金資助項(xiàng)目(2013-S-48(22/30));瀘州醫(yī)學(xué)院科研基金資助項(xiàng)目(2012QN-29);瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院科研基金資助項(xiàng)目(12295)