蔣永春，徐 斌

(海門市人民醫(yī)院，海門 226100)

胺碘酮聯(lián)合纈沙坦對老年持續(xù)性房顫患者的臨床療效

蔣永春1，徐 斌2

(海門市人民醫(yī)院，海門 226100)

目的:探討胺碘酮聯(lián)合纈沙坦對老年持續(xù)性房顫的療效。方法:將70例老年持續(xù)性房顫患者經(jīng)抗凝治療后隨機分為兩組，對照組35例口服胺碘酮，第1周200 mg/次，3次/d，第2周200 mg/次，2次/d，第3 周起200 mg/次，1次/d，觀察組35例在對照組治療基礎上加纈沙坦口服80 mg/次，1次/d，兩組隨訪至1年觀察轉(zhuǎn)復并維持竇律的情況。 結(jié)果：治療期間觀察組和對照組轉(zhuǎn)復率分別為71.4%和68.6%，差異沒有統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但隨訪至12個月后觀察組和對照組轉(zhuǎn)復率分別為57.1%和28.6%，觀察組優(yōu)于對照組(P<0.05)。 結(jié)論：胺碘酮聯(lián)合纈沙坦長期口服有防止房顫復發(fā)的作用。

胺碘酮，纈沙坦，房顫

心房顫動(atrial fibrillation，AF)簡稱房顫，是臨床最常見的慢性心律失常。國內(nèi)調(diào)查資料顯示，中國人房顫的患病率為0.77%(標準化率為0.61%)，男性人群的患病率為0.9%，明顯高于女性人群的患病率(0.7%)[1]。房顫本身不是一種致死性心律失常，但其可引起頭暈、心悸等不適癥狀，嚴重的會導致腦卒中、心肌梗死、心力衰竭等臨床疾病，對人類的生命健康構(gòu)成了巨大威脅，極大地加重了社會的醫(yī)療負擔[2]。因此房顫的轉(zhuǎn)復并維持竇律有著重要的意義。在2010歐洲心臟病學會房顫管理指南中對于復發(fā)或正接受抗心律失常藥物治療的房顫患者，應該使用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)類藥物作為上游治療藥物來預防[3]。根據(jù)該指南，本研究選取本院收治的70例老年持續(xù)性房顫患者，平均分成兩組，對照組口服胺碘酮，觀察組加用ARB 類藥物纈沙坦口服治療，觀察轉(zhuǎn)復并維持竇律的治療效果，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2012年1月—2014年4月本院收治的持續(xù)性房顫患者70例，男49例，女21例，平均年齡(66.4±3.5)歲，所有病例無抗凝禁忌，均常規(guī)作心臟超聲、電解質(zhì)、甲狀腺功能、胸片檢查，同時測定竇房結(jié)功能。房顫診斷以心電圖為標準，準入標準：①房顫發(fā)作持續(xù)時間7 d～1年；②心功能<Ⅲ級，左房內(nèi)徑小于45 mm。排除標準：對本研究所用藥物過敏患者，甲亢、電解質(zhì)紊亂等引起的房顫，合并有嚴重肝腎功能不全、竇房結(jié)功能不良的患者以及其他心、肺等嚴重疾病患者。將70例患者隨機分成兩組：觀察組和對照組各35例。觀察組平均年齡(66.5±3.3)歲，男25例，女10例，房顫持續(xù)時間(5.7±3.1)月，其基礎疾病高血壓16例、冠心病12例、風心病7例；對照組平均年齡(66.3±3.7)歲，男24例，女11例，房顫持續(xù)時間(5.6±3.8)月，其基礎疾病高血壓15例、冠心病14例、風心病6例。兩組患者一般資料比較經(jīng)統(tǒng)計學檢驗差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法 所有病例均予華法林鈉片抗凝3周并達目標INR(國際標準化比率)值(2.0

1.3 觀察終點 任何1次房顫復發(fā)(以心電圖為依據(jù))。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計數(shù)資料用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

觀察期間未出現(xiàn)嚴重不良反應以及其他原因影響觀察結(jié)果的病例。治療期間兩組轉(zhuǎn)復率差異沒有統(tǒng)計學意義，觀察組35例中轉(zhuǎn)復了25例，轉(zhuǎn)復率71.4%；對照組35例中轉(zhuǎn)復了24例，轉(zhuǎn)復率68.6%。隨訪期間兩組維持原方案治療到6個月時沒差異，但到12個月時觀察組與對照組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組轉(zhuǎn)復及維持竇律比較 例(%)

3 討論

不同的病因所致的房顫發(fā)病機制可能有所不同，但目前比較公認的是心房的解剖重構(gòu)與電重構(gòu)是房顫的發(fā)生特別是維持的重要原因。大量的基礎研究發(fā)現(xiàn)，血管緊張素系統(tǒng)廣泛地參與上述病理過程中，血管緊張素Ⅱ是血管緊張素系統(tǒng)中最重要的生物性肽。Danshi Li等[4]在快速心室起搏誘發(fā)心力衰竭犬的研究中發(fā)現(xiàn)，實驗犬心房肌間質(zhì)細胞纖維化明顯，局部傳導時間減慢，房顫持續(xù)時間延長，心房肌血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)含量、磷酸化的ERK(細胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶)、c-Jun氨基末端激酶和蛋白激酶p38/RK表達增加，而轉(zhuǎn)換酶抑制劑依那普利可有效減低上述反應。Ausma等[5]在起搏誘導的羊房顫模型中也見到同樣的組織學改變，包括肌細胞肥大、肌小節(jié)減少、肌溶解、糖原堆積和空泡樣改變，這種改變隨房顫持續(xù)時間延長而進行性加劇。Hakashima等[6]對24只狗的心房進行快速刺激制作心房電重構(gòu)模型，并觀察到AngⅡ組顯著延長心房不應期恢復，這個結(jié)果首次顯示了AngⅡ可能參與心房電重構(gòu)形成機制且促成心房電重構(gòu)。而一些臨床試驗也觀察到拮抗腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)對預防及治療房顫的有益作用，LIFE試驗中氯沙坦組在相似的血壓控制情況下較阿替洛爾組明顯減少新發(fā)的房顫[7]。近期國外一些治療房顫的小規(guī)模研究[8,9]也觀察到：厄貝沙坦聯(lián)合胺碘酮治療對預防房顫復發(fā)較單用胺碘酮更有效。另外有一些研究卻有不同的結(jié)果，Van Noord T等[10]發(fā)現(xiàn)在對持續(xù)性房顫的病人電復律治療中，用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)預先治療一段時間的患者雖然有更高的轉(zhuǎn)復律，但對預防房顫的復發(fā)沒有作用。同樣是拮抗RAS，是否ACEI與ARB制劑在治療房顫中有不同的效果，在房顫發(fā)生發(fā)展中AngⅡ扮演著重要的角色，阻斷RAS即部分阻斷了房顫發(fā)生發(fā)展中的一些病理過程，理論上提示臨床中治療房顫中應用RAS的拮抗劑會有好處。本觀察也發(fā)現(xiàn)：聯(lián)合胺碘酮、纈沙坦對老年持續(xù)性房顫患者轉(zhuǎn)復后維持竇律較單獨使用胺碘酮有效，但其差別用藥12個月時才顯示。拮抗RAS對不同類型的房顫患者是否同樣有效，不同的制劑是否有同樣的效果，及合適的劑量、維持治療的時間，均有待更大規(guī)模的臨床研究及更長時間的臨床隨訪。

1 周自強,胡大一,陳捷,等.中國心房顫動現(xiàn)狀的流行病學研究[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(7):491-494

2 別立展,趙丹丹,黃春愷.心房顫動的流行病學研究現(xiàn)狀及進展[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2015,15(13)：2562

3 張榮峰,張樹龍.2010歐洲心臟病學會房顫管理指南解讀[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志,2011,5(3): 655-658

4 Danshi Li, Kaori S, Li P,etal. Effects of angiotensin-converting enzyme inhibition on the development of atrial fibrillation substrate in dogs with ventricular tachypacing induced congestive heart failure [J]. Circulation,2001,104(21):2608-2614

5 Ausma J,Wijffels M,Thone F,etal. Structural changes of atrial myocardium due to sustained atrial fibrillation in the goat [J]. Circulation,1997,96(9):3157-3163

6 Hakashima H,Kumagai K, Urata H,etal. Angiotension Ⅱantagonist prevents electrical remodeling in atrial fibrillation[J].Circulation,2000,101(22):2612-2617

7 Wachtell K, Lehto M,Gerdts E,etal. Angiotensin II receptor blockade reduces new-onset atrial fibrillation and subsequent stroke compared to atenolol The Losartan Intervention For End point reduction in hypertension (LIFE) study[J]. J Am Coll Cardiol,2005,45(5):712-719

8 Madrid A H, Marin I M, Cervantes C E,etal. Prevention of recurrences in patients with lone atrial fibrillation. The dose-dependent effect of angiotensin II receptor blockers[J]. J Renin Angiotensin Aldosterone Syst,2004,5(3):114-120

9 Madrid A H, Escobar C, Rebollo J M,etal. Angiotensin receptor blocker as adjunctive therapy for rhythm control in atrial fibrillation: results of the irbesartan-amiodarone trial[J]. Card Electrophysiol Rev,2003,7(3):243-246

10 Van Noord T, Crijns H J, Van den Berg M P,etal. Pretreatment with ACE inhibitors improves acute outcome of electrical cardioversion in patients with persistent atrial fibrillation[J]. BMC Cardiovasc Disord,2005,5(1):3

Effect of amiodarrone plus valsartan treatment in senile patients with persistent atrial fibrillation

Jiang Yongchun1, Xu Bin2

(The people’s Hospital of Haimen, Haimen 226100)

Objective： The objective of this study was to observe the affect of oral amiodarone plus valsartan used in senile patients with persistent atrial fibrillation. Methods： The 70 senile patients with persistent atrial fibrillation were randomly divided into two groups after anticoagulant therapy. 35 cases in the control group took orally amiodarone, 200 mg, three times per day in the first week; 200 mg, two times per day in the second week; 200 mg, one times per day from the third week. The remaining 35 cases in the experimental group took orally valsartan, 80 mg, one times per day on the basis of the control group. We observed the restoration of atrial fibrillation and maintenance of sinus rhythm in all cases during the 12 months of follow-up. Results： There was no difference between two groups in restoration of sinus rhythm (the rate of cardioersion in the experimental group was 71.4%, and the control group was 68.6%，P>0.05) during the treatment. However, there was difference between two groups in the maintenance of sinus rhythm after 12 months (the experimental group was 57.1%, and the control group was 28.6%,P<0.05). Conclusion： The effect of amiodarone plus valsartan during long-term oral use is better than amiodarone alone in preventing the recurrence of AF patients.

amiodarone， valsartan， atrial fibrillation

2015-10-09

R972+.2

A

1006-5687(2016)01-0028-03