徐　虓，王　霞，曹明芹，劉志英，高曉麗(新疆醫(yī)科大學第五附屬醫(yī)院教學科研辦公室，第五附屬醫(yī)院藥劑科，公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室，第五附屬醫(yī)院病理科，第五附屬醫(yī)院超聲診斷科，烏魯木齊　800)

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女性乳腺疼痛癥患者血清甲狀腺激素水平變化的臨床意義

徐虓1，王霞2，曹明芹3，劉志英4，高曉麗5
(新疆醫(yī)科大學1第五附屬醫(yī)院教學科研辦公室，2第五附屬醫(yī)院藥劑科，3公共衛(wèi)生學院流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學教研室，4第五附屬醫(yī)院病理科，5第五附屬醫(yī)院超聲診斷科，烏魯木齊830011)

摘要:目的探討女性乳腺疼痛癥患者甲狀腺激素水平變化的臨床意義。方法隨機選取門診131例女性乳腺疼痛癥患者(病例組)，同時段隨機選取50例門診健康體檢的女性(對照組);均依據(jù)年齡分為＜45歲與≥45 歲2個層次，門診行甲狀腺及乳腺超聲檢查，留取是否伴發(fā)甲狀腺疾患、是否腺體紊亂等資料。清晨空腹抽血，采用免疫發(fā)光法檢測T3(三碘甲狀原氨酸)、T4(四碘甲狀原氨酸)、TSH(促甲狀腺激素)、TPO(甲狀腺過氧化物酶)、TG(甲狀腺球蛋白)、Anti-TSHR(抗促甲狀腺激素受體抗體)。比較病例組患者是否乳腺疼痛、是否伴發(fā)甲狀腺疾患、是否腺體紊亂及其與對照組有無差異。結果乳腺疼痛與年齡有關，多為＜45歲女性(P＜0．05)?！?5歲乳腺疼痛患者合并甲狀腺疾患者血清T3水平較無甲狀腺疾患者高，與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05);在≥45歲和＜45歲2個分層有腺體紊亂者血清T4水平都較無腺體紊亂者高(P＜0．05);T3、T4、TSH在其余各分組及分層之間比較差異均無統(tǒng)計學意義(P≥0．05)。病例組TPO、TG水平高于對照組(P＜0．05)。病例組患者中無論是否伴發(fā)甲狀腺疾患、是否伴發(fā)腺體紊亂者TPO、TG水平均高于對照組(P＜0．05)。結論女性乳腺疼痛癥與TPO、TG、T4水平和年齡有關。

關鍵詞:乳腺增生癥;乳腺疼痛;甲狀腺相關激素

乳房疼痛癥的罹患率大約占乳腺?？凭驮\人群的50%［1］。疼痛癥狀和乳腺增生具有相關性［2］。乳腺增生患者有可能轉變?yōu)槿橄侔?，二者的發(fā)病機理有很多相關之處［3－4］，但二者具體相關的發(fā)病機制尚無更深入的研究報道。臨床上觀察發(fā)現(xiàn)部分乳腺疾病患者同時罹患甲狀腺疾病，部分患者伴有不同程度的甲狀腺功能減退，而甲狀腺功能亢進患者很少罹患乳腺增生及乳腺癌［5］。臨床上能否通過調節(jié)甲狀腺激素治療乳腺疼痛以及乳腺增生癥患者一直困擾著乳腺外科醫(yī)師。本研究以131例乳腺疼痛為第一主訴的乳腺增生患者為研究對象，以50例門診健康體檢的女性作為對照組，研究乳腺疼痛癥患者與正常對照組之間年齡、乳腺腺體是否紊亂、是否伴有甲狀腺疾病與甲狀腺相關激素水平之間關系，為進一步研究甲狀腺激素在乳腺增生性疾病及乳腺癌發(fā)病中的可能機制提供依據(jù)。

1　資料與方法

1．1一般資料采用隨機數(shù)字法隨機選取2010年1月－2013年6月以乳腺疼痛為第一主訴門診就診的131例女性患者作為病例組，年齡18～69歲，中位年齡37歲，經(jīng)乳腺B超、乳腺鉬靶檢查排除乳腺良、惡性腫瘤。伴發(fā)甲狀腺疾病患者18例，無甲狀腺疾病患者113例;伴發(fā)乳腺腺體紊亂患者92例，無腺體紊亂患者39例。隨機選取50例門診健康體檢的女性作為對照組，排除甲狀腺、乳腺疾病史及其他慢性病，年齡21～70歲，中位年齡50歲。

1．2方法由副高職稱以上醫(yī)師手診查體，同時記錄病史。兩組患者在統(tǒng)一條件下均行甲狀腺、乳腺彩色多普勒檢查，清晨空腹抽血，免疫發(fā)光法檢測T3(三碘甲狀原氨酸)、T4(四碘甲狀原氨酸)、TSH(促甲狀腺激素)、TPO(甲狀腺過氧化物酶)、TG(甲狀腺球蛋白)、Anti-TSHR(抗促甲狀腺激素受體抗體)并記錄數(shù)據(jù)。比較病例組與對照組患者，T3、T4、 TSH、TPO、TG、Anti-TSHR的差異，分析甲狀腺激素水平以及相關抗體與乳腺疼痛疾病的關聯(lián)及其臨床意義。

1．3統(tǒng)計學處理應用SPSS 21．0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學分析，計量資料采用均數(shù)和標準差(±s)表示，兩組比較采用t檢驗，多組比較采用ANOVA(方差分析)，兩兩多重比較采用SNK-q檢驗。非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距M(P25～P75)表示，多組比較采用秩和檢驗，多重比較采用Bonferroni法(調整檢驗水準法)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2．1兩組乳腺疼痛與年齡的關系131例乳腺疼痛患者中，年齡＜45歲者多見(77．1%)，與對照組的年齡分布比較差異有統(tǒng)計學意義(χ2=29．624，P＜0．001)，見表1。

表1　兩組乳腺疼痛與年齡分層的關系/例(%)

2．2兩組血清T3、T4、TSH水平比較≥45歲乳腺疼痛患者合并有甲狀腺疾病患者血清T3水平較無甲狀腺疾病患者高，與對照組血清T3水平比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，≥45歲乳腺疼痛合并甲狀腺疾患者T3水平較無甲狀腺疾患者高，與對照組水平接近。在≥45歲和＜45歲2個分層有腺體紊亂者血清T4水平較無腺體紊亂患者高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，有腺體紊亂患者血清T4水平較無腺體紊亂患者高;≥45歲有腺體結構紊亂者T4水平較對照組高;T3、T4、TSH在其余各分組及分層比較差異均無統(tǒng)計學意義(P≥0．05)(表2)。

表2　兩組患者血清T3、T4、TSH水平比較?

2．3兩組血清TPO、TG、Anti-TSHR水平比較經(jīng)秩和檢驗多重比較采用Bonferroni法(調整檢驗水準法)處理數(shù)據(jù)，病例組在≥45歲和＜45歲分層血清TPO、TG與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P ＜0．05);病例組TPO、TG高于對照組(P＜0．05)。在乳腺疼痛是否伴發(fā)甲狀腺疾患、是否伴發(fā)腺體紊亂2個分層分級上TPO、TG與對照組比較差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)，TPO、TG均高于對照組(P ＜0．05);在腺體紊亂患者中和甲狀腺疾病患者中≥45歲分層上Anti-TSHR水平與對照組比較差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05)(表3)。

表3　兩組血清TPO、TG、Anti-TSHR水平比較

3　討論

乳腺疼痛屬于乳腺疾病的常見癥狀之一，疼痛是乳腺增生病人就診的主要原因［6］。許多乳腺疾病可以導致乳腺疼痛，但是引起乳腺疼痛的乳腺組織卻沒有提供引起乳腺疼痛的病理組織基礎。由于引起乳腺疼痛的原因很多，往往會混淆醫(yī)師在臨床工作中對乳腺疼痛原因的判斷和鑒別。已有研究表明，內分泌的紊亂與失調與乳痛癥之間存在一定的相關性［7－8］。

甲狀腺作為人體主要的內分泌腺在調節(jié)人體新陳代謝方面有著重要的作用，人體內大多數(shù)組織細胞表面有甲狀腺激素受體，乳腺腺上皮細胞表面和細胞核內都有甲狀腺激素受體相應的受體，乳腺增生性疾病及乳腺癌都與甲狀腺激素息息相關，甲狀腺素還可調控乳腺上皮細胞合成脂質及乳脂調節(jié)腺體增生及泌乳［9－12］。甲狀腺激素與乳腺癌之間的關系越來越引起從事乳腺研究學者的注意。本課題組在臨床工作中發(fā)現(xiàn)乳腺增生患者多伴有甲狀腺疾患，為進一步證實臨床觀察的結果，本研究以臨床上乳腺疼痛為第一主訴的131例乳腺疼痛患者為病例組，以門診體檢的健康體檢者50例為對照組(入組者除外甲狀腺、乳腺疾病史及其他慢性病)，留取兩組血清標本，行T3、T4、TSH、TPO、TG、Anti-TSHR水平檢查，以研究病例組、不同乳房疼痛分級、是否罹患甲狀腺疾病、是否存在乳腺腺體紊亂與對照組在甲狀腺激素水平之間的相關性。結果顯示:乳腺疼痛與年齡有關，多分布在＜45歲女性;乳腺疼痛及疼痛分級與患者血清T3、T4、TSH水平無關(P≥0．05)，在≥45歲分層合并甲狀腺疾患者T3水平較無甲狀腺疾患者高，與正常人群水平接近;乳腺疼痛患者中，在有腺體紊亂患者T4水平較無腺體紊亂患者高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0．05);乳腺疼痛主要與患者血清TPO、TG異常升高有關(P＜0．05)。這與本課題組前期研究顯示的血清TSH升高可引起乳腺增生，乳腺疼痛程度與甲狀腺相關激素水平無關，中重度乳腺增生患者往往合并甲狀腺疾患的結果并不一致。已有研究表明，TSH與泌乳素同為垂體前葉分泌，且TSH高影響泌乳素的分泌［13－14］，因此猜想泌乳素可能參與了乳腺上皮的增生引起乳腺疼痛癥。但本研究的結果顯示:乳腺疼痛癥與血清T3、T4、TSH無關，而與TPO、TG相關。因此，本研究提示乳腺疼痛癥與自生免疫性炎癥有關，而這種自生免疫性炎癥最終導致免疫監(jiān)視的失敗，從而成為乳腺癌發(fā)病的病因之一。

本研究選取健康體檢者時未考慮年齡因素，發(fā)現(xiàn)病例組和對照組年齡上存在差異，為減少選擇偏倚，在分析時對病例組及對照組均進行了年齡分層，分為＜45歲和≥45歲2個層次。而且發(fā)現(xiàn)乳腺疼痛與年齡有關，＜45歲乳腺疼痛發(fā)病率較高(P＜0． 05)，這可能與樣本量及其他影響乳腺疼痛的內分泌激素的混雜作用有關，需要進一步擴大樣本量進行多因素分層研究。

綜上所述，甲狀腺激素作為體內重要的內分泌激素，在對乳腺細胞的調控中具有多種功能，除直接作用于細胞膜及細胞核受體外，還通過神經(jīng)內分泌網(wǎng)絡綜合調節(jié)人體器官的功能。本研究證實乳腺疼痛癥與血清T3、T4、TSH水平無關，而與TPO、TG水平有關。甲狀腺疾病與乳腺疼痛癥之間存在相關性，其具體的機制尚不十分清楚。乳腺腺體紊亂者中T4水平較無紊亂者高，證明T4有可能參與了乳痛癥患者乳腺腺體結構的紊亂，是否參與了乳腺增生，甚至是否參與了由增生到癌變的演進，尚需進一步研究。

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(本文編輯周芳)

The clinical significance of the level of thyroid gland related hormone in hyperplasia ofmammary gland patients w ith breast pain

XU Xiao1，WANG Xia2，CAO M ingqin3，LIU Zhiyin4，GAO Xiaoli5
(1Department of Teaching and Research，the Fifth Affiliated Hospital，2Department of Pharmacy，the Fifth Affiliated Hospital，3Department of Epidemiology and Health Statistics，School of Public Health，4Department of Pathology，the Fifth Affiliated Hospital，5Department of Ultrasonography，the Fifth Affiliated Hospital，Xinjiang Medical University，Urumqi 830011，China)

Abstract:ObjectiveTo study the clinical significance on the level of thyroid gland related hormone in hyperplasia ofmammary gland(HMG)patientswith breast pain．M ethods 131 cases of hyperplasia of HMG patientswere randomly selected as the case group from out inpatients．At the same time，while 67 cases of physical examination women were chosen as the control group randomly，all ofwhich are stratified as 2 parts by ages，ie，＜45 year-old and≥45 year-old．B ultrasonic examination on thyroid gland and breast were performed and fasting blooded in themorning．serum triiodothyronine(T3)，thyroxine(T4)，TSH(thyroid stimulating hormone)，TPO (thyroid peroxidase)，TG(thyroid globulin)，Anti-TSHR(anti thyroid stimulating hormone receptor antibody)book=335,ebook=85were detected by immunoluminometric assay．Results The breast pain were related to the age of the patients，most of them were＜45 year-old female(P＜0．05)．In the case group，the concentration of serum T3 at≥45 year-old with thyroid disease were higher than those without thyroid disease．which the difference was statistically significant (P＜0．05)．In the case group，the concentration of T4 in glandular disorder of all patientswere higher than those without glandular disorder(P＜0．05)．There were no statistical significance of serum T3，T4，and TSH compared in other groups and parts(P＞0．05)．And the levels of TPO and TG in the case group were higher than in control group(P＜0．05)．Compared between age parts，the levels of TPO and TG in case group were higher than in control group(P＜0．05)．ConclusionThe HMG with breast pain in female was positive correlated with the levels of TPO，TG and T4．

Keywords:hyperplasia ofmammary gland(HMG)，breast pain，thyroid gland related hormone

［收稿日期:2015-11-05］

通信作者:曹明芹，女，博士，副教授，碩士生導師，研究方向:流行病學與統(tǒng)計學，E-mail:573596229@qq．com。

作者簡介:徐虓(1974－)，男，博士，副教授，副主任醫(yī)師，研究方向:乳腺癌、甲狀腺癌分子致病機制。

基金項目:新疆維吾爾自治區(qū)自然科學基金(2013211A069)

doi:10．3969/j．issn．1009-5551．2016．03．018

中圖分類號:R655．8

文獻標識碼:A

文章編號:1009-5551(2016)03-0334-04