梁勝男　劉相朝　李榮高　覃文格　梁世格　羅試計

廣西壯族自治區(qū)百色市中醫(yī)醫(yī)院,廣西　百色　533000

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熱毒寧聯(lián)合中藥外洗治療普通型手足口病44例臨床觀察

梁勝男劉相朝李榮高覃文格梁世格羅試計*

廣西壯族自治區(qū)百色市中醫(yī)醫(yī)院,廣西百色533000

【摘要】目的：觀察熱毒寧注射液聯(lián)合中藥外洗劑治療普通型手足口病的臨床效果。方法：選取87例普通型手足口病患者，隨機(jī)分為兩組。治療組44例采用熱毒寧注射液聯(lián)合中藥外洗劑治療；對照組43例采用利巴韋林注射液治療。比較兩組臨床癥狀緩解時間、平均留觀時間及臨床療效。結(jié)果：治療組的臨床觀察指標(biāo)均優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；臨床療效優(yōu)于對照組(P<0.05)。兩組均未見不良反應(yīng)。結(jié)論：熱毒寧聯(lián)合中藥外洗劑治療普通型手足口病療效顯著，患者依從性高，無明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】手足口??；熱毒寧；五味消毒飲；外洗

手足口病(HFMD)是學(xué)齡前兒童夏季好發(fā)的急性傳染病，由腸道病毒引起，近年以CoxA16、EV71感染多見，手、足、口腔等部位的斑丘疹、皰疹為其主要癥狀[1]。部分患兒短時間內(nèi)出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)、心肺功能障礙，演變?yōu)槲Ｖ匕Y，乃至死亡。2008年國家衛(wèi)計委把該病列為丙類傳染病管理，近年來在我國呈區(qū)域性爆發(fā)流行。筆者采用熱毒寧注射液聯(lián)合中藥外洗劑治療普通型手足口病患兒44例，療效顯著，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料選取2015年3月至10月我院收治的普通型手足口病患兒87例，均符合衛(wèi)生部《手足口病診療指南(2010年版)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除水痘、風(fēng)疹、口蹄疫等。其中男50例，女37例，所有患兒均不同程度的發(fā)熱，體溫37.5～39.8℃，手足斑丘疹發(fā)生率100%，部分患兒伴有口腔黏膜皰疹或潰瘍，少數(shù)患兒并發(fā)支氣管炎癥。隨機(jī)分為治療組44例，男性25例，女性19例，年齡3個月至6.8歲，平均2.46歲，平均病程1.40d，CRP為(10.1010±10.3289)mg/L；對照組43例，男性25例，女性18例，年齡9個月～5.6歲，平均2.50歲，平均病程1.50d，CRP為(10.2088±10.2646)mg/L。兩組患者性別、年齡、病程及C-反應(yīng)蛋白等臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。1.2治療方法嚴(yán)格按照丙類傳染病管理，對監(jiān)護(hù)人健康宣教，予皮膚、飲食等辨證施護(hù)，常規(guī)對癥支持，伴有口腔黏膜皰疹者，予西瓜霜噴劑聯(lián)合亞葉酸鈣噴涂患處，并發(fā)細(xì)菌感染者加用相關(guān)抗生素。在此基礎(chǔ)上，治療組采用熱毒寧注射液(江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20050217)0.5～0.8ml/(kg·d)，以5%葡萄糖注射液或生理鹽水100ml稀釋后靜脈緩慢滴注，每天1次；中藥外洗方劑由五味消毒飲加味組成(中藥飲片由廣西柳州百草堂藥業(yè)有限公司提供)：兩面針、廣藿香、野菊花、金銀花、連翹、大青葉、紫花地丁、香薷、薄荷各15g、荊芥10g。水煎適量微溫泡洗，每天2次。對照組采用利巴韋林15mg/(kg·d)加入5%葡萄糖注射液150ml中靜滴，每天1次。

1.3觀察指標(biāo)觀察兩組組退熱時間、口腔皰疹或潰瘍愈合時間、皮疹消退時間、平均留觀時間及臨床療效。

1.4療效判定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：72小時內(nèi)，體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍愈合良好，皮疹消退，飲食恢復(fù)正常，正常玩耍；有效：72小時后，體溫恢復(fù)正常，口腔潰瘍癥狀減輕，皮疹部分消退；無效：72小時后，體溫仍沒有控制，口腔潰瘍癥狀無明顯好轉(zhuǎn)，皮疹消退不明顯?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2結(jié)果

2.1兩組臨床指標(biāo)比較兩組口腔皰疹或潰瘍愈合時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療組退熱及皮疹消退時間、平均留觀時間均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1兩組臨床指標(biāo)比較

組別例數(shù)退熱時間口腔皰疹或潰瘍愈合時間皮疹消退時間平均留觀時間對照組432.53±0.852.67±0.644.19±0.984.81±1.07治療組441.82±0.69*2.61±0.692.95±0.75*3.55±0.87*

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.2兩組臨床療效比較治療組臨床總有效率優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2　兩組臨床療效比較　[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.3不良反應(yīng)治療期間兩組均未見藥物性皮疹、過敏性休克、腹瀉嘔吐等不良反應(yīng)。無效患兒中多因并發(fā)支氣管炎癥，經(jīng)抗生素治療后告愈。兩組皆無患者轉(zhuǎn)為重癥。

3討論

手足口病屬中醫(yī)學(xué)“溫病”、“時疫”范疇，其基本病因為外感時邪疫毒，內(nèi)傷濕熱，發(fā)于心脾，擾動肝風(fēng)，與肺、胃有關(guān)[4]，邪在肺衛(wèi)，多為輕癥，屬普通型；邪犯營血，多為重癥，易發(fā)變證，易致死亡。普通型以解表清熱，祛濕解毒為治療原則。

熱毒寧注射液由青蒿、金銀花、梔子組成，青蒿性寒微辛，有解表清熱之功；金銀花性味甘寒，歸肺、心、胃經(jīng)，功專清熱解毒、疏散風(fēng)熱；梔子性味苦寒，歸心、肝、肺、胃、三焦經(jīng)，功專瀉火除煩、清熱利濕、涼血解毒；諸藥合用，既能使風(fēng)熱之邪從表透解，又能使熱毒邪氣從內(nèi)清泄。藥理研究發(fā)現(xiàn)[5]，該藥所含成分具有較強(qiáng)抑制細(xì)菌、抗流感病毒，提高機(jī)體細(xì)胞免疫，有明顯的抑制炎癥及解熱作用，部分提取物能使正常動物的體溫下降，作用顯著而持久，并有一定的鎮(zhèn)靜、抗驚厥作用。進(jìn)一步的研究還表明熱毒寧能夠有效對包括 EV71具有抑制及滅活作用[6]。而其退熱作用與能抑制致熱動物模型腦脊液和血漿中環(huán)腺苷酸 (CAMP) 的升高及血漿中內(nèi)生致熱源白細(xì)胞介素-1(IL-1) 的升高有關(guān)，這也是利巴韋林所不具有的。中藥外洗劑由五味消毒飲加味，五味消毒飲出自《醫(yī)宗金鑒》，有清熱解毒、消散疔瘡之功，佐與連翹、薄荷、香薷、藿香、兩面針、大青葉、荊芥等輕宣透邪、芳香化濁、涼血解毒之品，以增強(qiáng)原方解毒消斑作用[6]。

本研究表明應(yīng)用熱毒寧聯(lián)合中藥外洗，在口腔皰疹或潰瘍愈合時間兩組間差異雖無統(tǒng)計學(xué)意義，但羅試計[7]等研究發(fā)現(xiàn)，西瓜霜噴劑聯(lián)合亞葉酸鈣噴涂口腔皰疹或潰瘍，皰疹或潰瘍愈合時間明顯優(yōu)于不用或單用西瓜霜噴劑，這與兩者聯(lián)合應(yīng)用，使藥物直達(dá)病所發(fā)揮作用，共同促進(jìn)潰瘍愈合有關(guān)。而在退熱、皮疹消退時間、平均留觀時間及臨床有效率治療組明顯優(yōu)于對照組，除了與熱毒寧對EV71具有抑制、滅活作用，包括抑制致熱源因子(CAMP，IL-1)有關(guān)外，可能還與中藥的內(nèi)外并用、共同藥效有關(guān)。熱毒寧靜脈給藥，內(nèi)能清熱解毒；中藥外洗，能透邪達(dá)表，使?jié)駸嵋叨颈砝镫p解?，F(xiàn)代藥效研究證實，外洗方中的多味藥物，均有較廣的抗病毒、抗菌及提高機(jī)體免疫力作用。再者，相對于口服藥物的肝臟首過效應(yīng)，外洗有利于藥物直達(dá)病所，邪從外解，更能排解患兒拒藥難題，依從性高。

綜上所述，熱毒寧注射液聯(lián)合中藥外洗劑治療普通型手足口病，兩者內(nèi)治外用，相輔相成，療效顯著，而且患者依從性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部.手足口病診療指南(2010版)[S].2010:4.

[3] 李 瑛.中西醫(yī)結(jié)合治療手足口病療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2012,05(2):80-82.

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[5] 黃兆勝.中藥學(xué)[M].1版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2002:74，87，128．

[6] 譚 濤,秦宗會,譚 蓉.青蒿類藥物的藥理作用研究進(jìn)展[J].中國藥業(yè),2009,18(3):63-64.

[7] 羅試計,王國楨,李世夠,等.中西醫(yī)結(jié)合綜合治療兒童手足口病臨床研究[J].四川中醫(yī)，2014,32(8):95-97.

(收稿日期：2016.01.29)

【中圖分類號】R725.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1007-8517(2016)07-0109-02

通信作者：羅試計，主任醫(yī)師，碩士，從事中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合臨床研究。E-mail:Lshj2274@126.com

基金項目：百色市科學(xué)研究和技術(shù)開發(fā)計劃項目(百科計20111605)。