別立莉

【摘要】 目的 探討α-L-巖藻糖苷酶（AFU）、N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）和β2-微球蛋白（β2-MG）檢測(cè)對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷價(jià)值。方法 160例原發(fā)性高血壓患者作為實(shí)驗(yàn)組， 根據(jù)血壓測(cè)試結(jié)果將高血壓患者分為Ⅰ組[血壓140～159/90～99 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）， 72例]， Ⅱ組（血壓≥160/100 mm Hg， 84例）；根據(jù)病程將高血壓患者分為A組（<10年， 43例）， B組（10～20年， 70例）， C組（>20年， 47例）；根據(jù)尿常規(guī)檢查將高血壓患者分為無(wú)蛋白尿組（60例）和有蛋白尿組（96例）。本院同期健康體檢人群160例作為對(duì)照組， 測(cè)定各組研究對(duì)象尿液中AFU、NAG、β2-MG及血清中血尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）含量并進(jìn)行比較， 分析各組人群中AFU、NAG、β2-MG 、BUN、Cr異常檢出率。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組各亞組患者AFU、 NAG和β2-MG含量均高于對(duì)照組（P<0.05）， BUN、Cr各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。AFU、NAG和β2-MG在160例高血壓患者中單項(xiàng)異常檢出率分別為70.00%、65.63%、66.88%；三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合異常檢出率為95.63%， 明顯高于各單項(xiàng)檢出陽(yáng)性率（P<0.05）。結(jié)論 AFU、NAG及β2-MG是早期腎損傷的標(biāo)志物， 三者聯(lián)合檢測(cè)可提高高血壓腎臟早期病變的靈敏度。

【關(guān)鍵詞】 α-L-巖藻糖苷酶；N-乙酰β-D-氨基葡萄糖苷酶；β2-微球蛋白；早期腎損傷

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.09.036

近年來(lái)， 高血壓的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)， 而由此引起的高血壓腎病也日漸增多。臨床上患者一旦出現(xiàn)腎受損癥狀， 腎功能往往已經(jīng)不可逆轉(zhuǎn)， 給患者造成了巨大的痛苦和嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期以來(lái)， 臨床上對(duì)腎功能的判斷主要依賴于BUN、Cr和尿蛋白測(cè)定， 但這些指標(biāo)敏感性低， 在腎臟早期損傷時(shí)變化不大。為了尋找腎病損傷早期的敏感標(biāo)志物， 作者對(duì)160例高血壓患者及160例健康人尿液中AFU、NAG、β2-MG及血清中BUN、Cr含量進(jìn)行了測(cè)定， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2014年1～12月本院門診及住院原發(fā)性高血壓患者160例作為實(shí)驗(yàn)組， 診斷標(biāo)準(zhǔn)按照WHO/ISH制定的標(biāo)準(zhǔn)判定[1]。其中男98例， 平均年齡59.2歲；女62例， 平均年齡60.1歲。本院同期健康體檢人群160例作為對(duì)照組， 男94例， 平均年齡60.2歲；女66例， 平均年齡59.8歲。血壓符合WHO/ISH診斷標(biāo)準(zhǔn)（SBP<120 mm Hg， DBP<80 mm Hg，

1 mm Hg=0.133 kPa）， 既往無(wú)腎臟病史、高血壓病史、糖尿病史、接觸有害物質(zhì)等。兩組性別、年齡等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。根據(jù)血壓測(cè)試結(jié)果將高血壓患者分為Ⅰ組（血壓140～159/90～99 mm Hg， 74例）， Ⅱ組（血壓≥160/100 mm Hg， 86例）；根據(jù)病程將高血壓患者分為A組（<10年， 43例）， B組（10～20年， 70例）， C組（>20年， 47例）， 根據(jù)尿常規(guī)檢查將高血壓患者分為無(wú)蛋白尿組（62例）和有蛋白尿組（98例）。

1. 2 方法

1. 2. 1 標(biāo)本采集 所有觀察對(duì)象留取清晨中段尿及時(shí)作尿常規(guī)、AFU、 NAG、β2-MG測(cè)定， 同時(shí)抽取空腹靜脈血3 ml， 測(cè)定其血清中BUN、Cr含量。

1. 2. 2 檢測(cè)儀器及方法 尿常規(guī)檢測(cè)采用長(zhǎng)春迪瑞尿液分析儀及配套試劑， AFU、β2-MG、 NAG、BUN、Cr試劑由北京九強(qiáng)生物公司提供， 各個(gè)項(xiàng)目嚴(yán)格按照說(shuō)明書要求在OlympusAU640全自動(dòng)生化分析儀上進(jìn)行測(cè)試。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 兩組間比較采用t檢驗(yàn)， 多組間比較采用F檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 實(shí)驗(yàn)組各亞組和對(duì)照組AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr測(cè)定結(jié)果 Ⅰ、Ⅱ組患者AFU、NAG、β2-MG含量明顯高于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）， 且Ⅱ組有升高趨勢(shì)；無(wú)蛋白尿組、有蛋白尿組AFU、NAG、β2-MG含量明顯高于對(duì)照組（P<0.05或P<0.01）， 且有蛋白尿組患者有升高趨勢(shì)， 實(shí)驗(yàn)組各亞組BUN、 Cr與對(duì)照組比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 不同病程高血壓患者和對(duì)照組AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr測(cè)定結(jié)果 AFU、NAG、β2-MG含量四組間比較， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01或P<0.05）， 其濃度隨高血壓病程增加而增加；BUN、 Cr各組間比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 高血壓患者各組AFU、NAG、β2-MG、BUN、Cr水平異常檢出率比較 以AFU>4.50 U/L、NAG>12.5 U/L、β2-MG>0.3 mg/L、BUN>8.1 mmol/L、Cr>93 μmmol/L（酶法）為標(biāo)準(zhǔn)， 分析高血壓患者各組AFU、β2-MG、 NAG、BUN、Cr水平異常檢出率， Ⅱ組AFU、NAG、β2-MG異常檢出率高于Ⅰ組， 有蛋白尿組AFU、NAG、β2-MG異常檢出率高于無(wú)蛋白尿組， C組AFU、NAG、β2-MG異常檢出率高于A、B組， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， BUN、 Cr異常檢出率各組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

2. 4 AFU、NAG 、β2-MG三項(xiàng)指標(biāo)在高血壓患者中的異常檢出率 AFU、NAG 、β2-MG三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)異常檢出率在160例高血壓患者中分別為70.00%（112/160）、65.63%（105/160）、66.88%（107/160）；三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在160例高血壓患者中異常檢出率為95.63%（153/160）；明顯高于各單項(xiàng)檢出陽(yáng)性率， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

高血壓腎病是高血壓病的嚴(yán)重并發(fā)癥之一， 臨床上一旦發(fā)現(xiàn)尿蛋白、BUN 、Cr升高， 往往提示腎臟病變已經(jīng)到了中晚期， 腎功能呈現(xiàn)不可逆改變， 給患者造成巨大的痛苦。

AFU是一種溶酶體酸性水解酶， 原來(lái)主要用于肝癌的診斷， 但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)， 腎臟損傷患者尿液的AFU含量明顯升高[2， 3]。本文研究顯示， 在160例高血壓患者中， AFU檢出陽(yáng)性率70.00%， 且隨血壓升高而升高， 隨高血壓病程延長(zhǎng)而增加， 分析原因， 在長(zhǎng)期高血壓作用下， 腎小管發(fā)生結(jié)構(gòu)功能損傷， 導(dǎo)致腎小管肥大、腎小管細(xì)胞調(diào)亡、基底膜肥厚、腎小管萎縮和不同程度的纖維化， 從而導(dǎo)致尿液中AFU含量升高[4， 5]。

NAG是一種溶酶體內(nèi)的酸性水解酶， 高血壓發(fā)生時(shí)， 可因腎臟血流速度的改變引起腎小管缺血、缺氧， 溶酶體膜通透性增加， 從而釋放入尿液中的NAG含量增加， 同時(shí)， 腎小球?yàn)V過(guò)的蛋白質(zhì)被近曲小管重吸收時(shí)， 促進(jìn)了溶酶體的釋放作用， 引起尿液中的NAG含量進(jìn)一步升高[6， 7]。

β2-MG是由肝臟合成的小分子蛋白質(zhì)， 當(dāng)高血壓發(fā)生時(shí)， 由于Na+/Li+反轉(zhuǎn)活性升高， 引起腎臟血流自身調(diào)節(jié)紊亂， 導(dǎo)致濾過(guò)膜電荷下降， 腎小管功能受損[8， 9]。當(dāng)近曲小管有輕微損傷時(shí)， 對(duì)β2-MG的重吸收下降， 從而引起尿液中β2-MG含量升高。

本項(xiàng)資料表明， AFU、NAG和β2-MG水平在高血壓患者的不同時(shí)期、不同尿蛋白含量以及不同病程的情況下均與對(duì)照組有顯著性差異， 說(shuō)明這幾項(xiàng)指標(biāo)在高血壓腎病的早期損傷中有較大的應(yīng)用價(jià)值， 可以為臨床提供有效的診斷信息。但是僅靠一項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)難免會(huì)漏診， 數(shù)據(jù)顯示， 這三項(xiàng)指標(biāo)單項(xiàng)檢出率在所有180例高血壓患者中異常率70.00%、65.63%、66.88%， 尤其是在高血壓Ⅰ期、無(wú)蛋白尿及病程<10年的患者中檢出率在55%左右， 而三項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)在所有高血壓患者中陽(yáng)性率可達(dá)95.63%， 說(shuō)明AFU、NAG和β2-MG的聯(lián)合檢測(cè)更有利于高血壓腎病的早期診斷。因此， 作者建議：對(duì)于高血壓患者， 應(yīng)從診斷之日起， 定期進(jìn)行采樣方便、無(wú)創(chuàng)傷性、操作簡(jiǎn)便的尿液AFU、NAG和β2-MG的聯(lián)合檢測(cè)， 以便早期發(fā)現(xiàn)腎臟功能的改變， 盡早治療， 提高高血壓腎病的治愈率。

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[收稿日期：2015-10-29]