朱杰

【摘要】 目的：研究分析多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療晚期復治食管癌的臨床療效。方法：將筆者所在醫(yī)院2010年1月-2015年1月進行治療的晚期復治食管癌患者60例作為研究對象，依照患者治療意愿和隨機方法將其分為研究組和對照組，每組30例。對照組患者主要利用順鉑和多西他賽進行治療，而研究組患者治療方法為多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案，一個周期為3周，所有患者連續(xù)治療2個周期后對比臨床療效。結果：研究組患者臨床有效率為40.0%，而對照組為33.3%，雖然研究組高于對照組，但是兩組比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組中疾病的控制率達到了70.0%，而對照組僅有40.0%，研究組顯著高于對照組，且比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；研究組中白細胞減少人數(shù)為19例，而對照組中僅有8例，研究組人數(shù)顯著高于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論：在治療晚期復治食管癌患者中采用多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案能夠有效控制疾病的發(fā)展，提高臨床有效率，且不良反應可耐受，在臨床治療上具有重要的應用意義。

【關鍵詞】 多西他賽； 5-氟尿嘧啶； 順鉑； 復治食管癌

中圖分類號 R735.1 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2016）7-0027-02

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2016.7.014

食管癌在臨床上屬于常見性消化道惡性腫瘤，研究表明在消化道腫瘤中食管癌的預后效果比較差，在發(fā)病的早期導致淋巴結和遠處臟器發(fā)生轉移[1]。食管癌早期臨床上的癥狀不明顯，因此在進行診治后往往已經(jīng)到了晚期，從而錯過了最佳治療時間，失去了根治性的手術機會。當前臨床上對于食管癌的治療主要采用手術、放療以及化療等[2]。放療主要是利用電離輻射進行治療，在治療的同時有效降低周邊正常組織的損傷，顯著提升患者的生存時間和生存率[3]。隨著醫(yī)療水平不斷發(fā)展，很多學者在臨床上使用不同的化療方案對晚期食管癌患者進行治療，獲得了一定研究成果。本文主要研究分析多西他賽聯(lián)合

5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療晚期復治食管癌的臨床療效，現(xiàn)總結如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將筆者所在醫(yī)院2010年1月-2015年1月進行治療的晚期復治食管癌患者60例作為研究對象。主要的納入標準為：（1）具有食管癌的臨床癥狀和體征；（2）經(jīng)過臨床診斷確診為食管癌；（3）語言功能正常，能夠同醫(yī)生進行有效的交流和溝通；（4）對于此次試驗知情，且簽署自愿協(xié)議書，在治療中聽從醫(yī)護人員的安排；（5）本次試驗在筆者所在醫(yī)院的醫(yī)學倫理委員會進行備案且審核通過。排除標準：（1）心、肝、腎等重要器官功能障礙，難以進行化療；（2）語言、聽力或者智力存在障礙，不能夠同醫(yī)護人員有效溝通；（3）合并精神疾病。依照患者治療意愿和隨機方法將其分為研究組和對照組，每組30例。研究組中，男19例，女11例；年齡50.4～68.5歲，平均（57.5±2.4）歲；腹腔淋巴結轉移12例，鎖骨上淋巴結轉移10例，肝轉移5例，肺轉移3例。對照組中，男20例，女10例；年齡51.2～69.3歲，平均（56.7±2.8）歲；腹腔淋巴結轉移13例，鎖骨上淋巴結轉移9例，肝轉移5例，肺轉移4例。兩組患者性別、年齡以及疾病的類型等一般臨床資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組 對照組的化療方案主要為順鉑和多西他賽，主要方法：靜脈滴注順鉑25 mg/m2 1～3 d，在第1天將75 mg/m2的多西他賽同250 ml的生理鹽水充分混合后進行靜脈滴注，一個療程為3周，連續(xù)治療2個療程后對療效進行評價。在靜脈滴注多西他賽前1天患者口服地塞米松8 mg，每12小時服用1次，連續(xù)服用3 d。

1.2.2 研究組 研究組的化療方案主要為多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑，其中多西他賽、順鉑的使用方法同對照組相同，而靜脈滴注靜脈滴注5-氟尿嘧啶500 mg/m2 1～5 d，一個療程為3周，連續(xù)化療2個周期后進行療效的評價。所有患者在進行化療過程中，給予止吐藥、胃黏膜保護劑等，化療結束后定期進行血象復查，根據(jù)患者的病情可以給予適量的重組粒細胞集落刺激因子，維持水和電解質的平衡。

1.3 療效評定標準和不良反應

（1）主要的評定標準依照國際抗癌聯(lián)盟制定的療效標準，完全緩解：食管鋇餐顯示患者腫瘤消失或者基本恢復正常，臨床無瘤癥狀時間超過1個月；部分緩解：食管鋇餐以及體檢顯示體內(nèi)能夠測量的腫瘤體積縮小一半以上，超過1個月的時間沒有出現(xiàn)新的病灶；穩(wěn)定：食管鋇餐以及體檢顯示體內(nèi)能夠測量的腫瘤體積縮小小于一半，超過一個月內(nèi)腫瘤增大小于25%；進展：食管鋇餐和體檢顯示體內(nèi)能夠測量的腫瘤體積增大超過25%以上，或者產(chǎn)生新的病灶。有效率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)）/總例數(shù)×100%；疾病控制率=（完全緩解例數(shù)+部分緩解例數(shù)+穩(wěn)定例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）不良反應主要依照WHO制定的抗癌藥物急性和亞急性的表現(xiàn)的標準進行評定，主要分為0～Ⅳ度。

1.4 統(tǒng)計學處理

采用SPSS 20.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者有效率和疾病控制率對比

研究組患者臨床有效率為40.0%，而對照組為33.3%，雖然研究組高于對照組，但是比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；研究組中疾病的控制率達到了70.0%，而對照組僅有40.0%，研究組顯著高于對照組，且比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），詳見表1。

2.2 兩組患者不良反應對比

兩組患者臨床不良反應主要為骨髓抑制和胃腸道反應，全部耐受，且無治療死亡。研究組中白細胞減少19例（9例Ⅰ度、6例Ⅱ度、4例Ⅲ度），而對照組中僅有8例（Ⅰ度3例、Ⅱ度3例、Ⅲ度2例），研究組人數(shù)顯著高于對照組，比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），但是經(jīng)過服用重組粒細胞集落刺激因子治療后全部恢復。

3 討論

食管癌在筆者所在醫(yī)院收治的消化道惡性腫瘤患者中人數(shù)最多，由于該疾病導致患者發(fā)生淋巴結核遠處臟器發(fā)生轉移，因此預后比較差。經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，5-氟尿嘧啶聯(lián)合鉑類藥物治療食管癌臨床有效率為20%～50%，而多西他賽、5-氟尿嘧啶以及順鉑聯(lián)治療臨床有效率達到了54%～85%[4]。但是當前對于晚期復治食管癌的化療尚沒有統(tǒng)一方案。

5-氟尿嘧啶屬于細胞周期特異性藥物，進入體內(nèi)后轉變?yōu)?-氟-2脫氧尿嘧啶核苷酸，有效抑制胸腺嘧啶核苷酸合成酶，進而抑制DNA生成物的合成；同時還能夠摻入RNA，抑制RNA合成，從而阻止腫瘤的生長。5-氟尿嘧啶同腫瘤壞死因子α發(fā)生協(xié)同作用，增強導致細胞凋亡的相關基因，促進腫瘤細胞凋亡，抑制生長[5]。

多西他賽屬于半合成紫杉類衍生物，該藥物的細胞濃度是紫杉醇的三倍，能夠在機體細胞滯留更長的時間，相比于紫杉醇的抗腫瘤作用，多西他賽活性更強，抗瘤更加廣泛，在治療過程中不存在交叉耐藥。因此多西他賽聯(lián)合化療方案療效應該好于紫杉醇。多西他賽主要的抗癌機制為進入機體后在癌細胞分裂過程中同細胞微管蛋白有效結合，從而使細胞微管穩(wěn)定和聚合，有效抑制微管的解聚，阻斷癌細胞的有絲分裂，從而抑制患者腫瘤細胞的生長[6]。本次試驗中采用多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案治療的研究組患者有效率為40.0%，疾病控制率為70.0%，均高于對照組的33.3%、40.0%，兩組患者的臨床有效率比較差異不顯著，但是疾病控制率比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。不良反應方面，研究組患者發(fā)生白細胞減少19例，高于對照組的8例，但是患者癥狀均輕微，可以耐受，經(jīng)過使用重組粒細胞集落刺激因子治療后全部恢復。

綜上所述，對于晚期復治食管癌患者采用多西他賽聯(lián)合5-氟尿嘧啶、順鉑組成的化療方案進行治療，能夠顯著提升臨床效果，且治療過程中患者不良反應輕微，可作為臨床上治療的首選方法。

參考文獻

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[2]鐘世虎，楊帆，朱麗華.多西他賽聯(lián)合奈達鉑治療晚期食管癌 45例臨床療效觀察[J].西部醫(yī)學，2013，25（1）：85-87.

[3]郭經(jīng)鋒，張鉑，吳鋒，等.多西他賽聯(lián)合奈達鉑、氟尿嘧啶治療晚期食管癌的臨床觀察[J].中國癌癥期刊，2010，29（3）：348-352.

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[5]黃慧強，蔡清清，林旭濱，等.多西紫杉醇聯(lián)合氟尿嘧啶和順鉑治療晚期復發(fā)鼻咽癌[J].中華腫瘤雜志，2008，30（4）：314-316.

[6]陳紹水，寧方玲，呂俊華，等.多西他賽聯(lián)合順鉑、5 -氟尿嘧啶治療晚期胃癌近期療效分析[J].現(xiàn)代腫瘤學，2005，13（5）：658.

（收稿日期：2015-11-12）