李艷慧 黃建紅 巨金艷

摘 要：藥品包裝材料的材質(zhì)有很多種，在儲(chǔ)存液體藥劑時(shí)，包裝材料可能會(huì)對(duì)藥品的質(zhì)量產(chǎn)生影響，為了包裝藥品藥效的正常發(fā)揮，相關(guān)工作人員一定要做好藥品包裝材料對(duì)液體藥劑質(zhì)量影響的研究工作。本文結(jié)合我國(guó)藥品行業(yè)實(shí)際情況，對(duì)藥品包裝材料與藥品安全的關(guān)系進(jìn)行了分析，介紹了哪些包裝材質(zhì)對(duì)人體有一定危害，這對(duì)藥品加工生產(chǎn)單位有著一定借鑒意義，希望可以實(shí)現(xiàn)藥品包裝材料的標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)，從而降低藥品安全問(wèn)題出現(xiàn)的概率。

關(guān)鍵詞：藥品；包裝材料；液體藥劑；質(zhì)量；影響

藥品包裝材料是直接接觸藥品的容器，常見(jiàn)的容器有瓶、袋、內(nèi)塞等類(lèi)型，在藥品生產(chǎn)的過(guò)程中，需要做好藥品包裝材料的生產(chǎn)，為了包裝藥品的安全，需要做好包裝材料材質(zhì)配方的優(yōu)化工作，還要對(duì)生產(chǎn)工藝進(jìn)行改良，這也有利于提高生產(chǎn)效率。在對(duì)液體藥劑進(jìn)行裝配時(shí)，應(yīng)選擇適合的材料，考慮不同材質(zhì)對(duì)藥品質(zhì)量的影響，如果選擇的材料不合格，可能會(huì)對(duì)患者的身體帶來(lái)一定危害，嚴(yán)重時(shí)還會(huì)引起醫(yī)療事故。下面筆者對(duì)藥品包裝材料對(duì)液體藥劑質(zhì)量的影響進(jìn)行簡(jiǎn)單的分析，以供參考。

1 塑料包裝

塑料包裝是一種常見(jiàn)的藥品包裝材料，其出現(xiàn)的時(shí)間比較早，而且有著廣泛的應(yīng)用范圍，與玻璃瓶相比，塑料包裝的質(zhì)量更輕，其采用的是聚烯烴和聚氯乙烯材質(zhì)，在與液體藥劑接觸后，具有高阻斷的性能，屬于復(fù)合材料，而且無(wú)毒、阻光，具有較強(qiáng)的耐腐蝕性以及耐熱性，采用高壓滅菌技術(shù)，可以保證藥品使用的安全性。由于塑料包裝容器具有透氣性，所以，溶液中可能會(huì)遷移進(jìn)一些物質(zhì)，這會(huì)影響藥品的配方組成，影響了藥品的質(zhì)量，也威脅著患者的生命健康，在使用塑料包裝時(shí)，一定要做好密封工作，還要保證材質(zhì)具有較高的化學(xué)穩(wěn)定性。

塑料材質(zhì)本身是無(wú)毒無(wú)害的，比如PVC樹(shù)脂材料，但是在制成塑料時(shí)，需要加入增塑劑，這會(huì)產(chǎn)生增塑劑鈦酸及其衍生物，會(huì)對(duì)粘膜產(chǎn)生一定刺激。在制作塑料時(shí)加入的鄰苯二甲酸-2-乙基己酯經(jīng)測(cè)試會(huì)導(dǎo)致雄性白鼠生殖系統(tǒng)發(fā)生病變，造成畸形生育，其對(duì)人體的危害還在進(jìn)一步研究中。PVC材料制成的PVC袋子具有較高的通透性，其對(duì)硝酸甘油的最大吸附率為33.2%，所以在儲(chǔ)存這類(lèi)液體藥劑時(shí)，應(yīng)避免采用PVC材料。經(jīng)測(cè)試，PVC袋子還會(huì)吸附VitA，在貯存24h后，吸附率達(dá)到了78%。具有親脂性的塑料一般都具有較高的吸附能力，所以在臨床中，對(duì)PVC輸液袋的使用范圍有著明確的規(guī)定，必須采用有效的措施對(duì)藥品包裝材料進(jìn)行有效的控制。塑料輸液瓶在生產(chǎn)時(shí)，流程比較大，效率也比較高，但是在遇到靜電問(wèn)題后，會(huì)產(chǎn)生藥液污染，應(yīng)結(jié)合塑料材質(zhì)的優(yōu)缺點(diǎn)，解決使用中存在的問(wèn)題。

2 玻璃包裝

玻璃容器在醫(yī)療行業(yè)比較多見(jiàn)，注射劑、輸液瓶、口服液都采用的是藥用玻璃包裝，其可以長(zhǎng)期與藥品接觸，而不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，這主要是因?yàn)椴ＡР馁|(zhì)具有較高的理化性質(zhì)穩(wěn)定性，不容易與藥物發(fā)生作用，而且透光性較差。玻璃容器的材質(zhì)有很多中，其融化情況對(duì)藥品質(zhì)量有著影響，我國(guó)藥品行業(yè)由于發(fā)展比較晚，在藥用玻璃包裝的材質(zhì)研究中與西方發(fā)達(dá)國(guó)家有著一定差距，在我國(guó)藥品包裝材料生產(chǎn)行業(yè)，多采用的是乙級(jí)材料，但是我國(guó)在生產(chǎn)管制抗生素瓶時(shí)，氧化硼的含量為2-7%，與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)10%有著一定出入，這影響了玻璃材質(zhì)的理化性質(zhì)，需要調(diào)節(jié)金屬氧化物的含量，從而降低包裝對(duì)藥品質(zhì)量的影響。

要確保藥品在儲(chǔ)存和使用期內(nèi)不產(chǎn)生化學(xué)性質(zhì)的變化而變質(zhì)或失效，在使用前考察玻璃瓶堿性離子的釋放可能導(dǎo)致藥液PH值的改變，或使生物堿、胰島素和腎上腺素等對(duì)pH敏感的藥物變質(zhì)；考察蛋白質(zhì)和多膚藥物是否易被玻璃吸收，光線是否會(huì)通過(guò)玻璃使藥物分解，玻璃脫片是否會(huì)改變藥物的澄明度等問(wèn)題。小針劑包裝所用的易折安瓶產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)水平低，安瓶頸絲粗細(xì)差別過(guò)大，壁厚不均及折斷力指標(biāo)達(dá)不到要求，也同樣會(huì)給用藥安全帶來(lái)一定的隱患。盡管如此，藥用玻璃包裝仍作為藥品包裝的首選材料，就抗生素粉針劑而言，其他包裝材料還無(wú)法涉足這個(gè)領(lǐng)域。在國(guó)外，水針劑和高檔營(yíng)養(yǎng)輸液包裝容器還是以玻璃包裝為主。

3 橡膠塞

目前我國(guó)使用的橡膠塞（包括輸液，口服液等各種劑型用膠塞）為天然橡膠塞和丁基橡膠塞兩種，天然橡膠塞是從橡膠樹(shù)上收集的天然乳膠，為了便于成形并賦予橡膠塞一定的理化性質(zhì)，加人大量的附加劑，如促進(jìn)劑β-硫基苯駢噻唑、二硫化四甲基秋藍(lán)姆、防老劑N-苯基β萘胺、填充劑氧化鋅、碳酸鈣及硫化劑等。由于其成分比較復(fù)雜，化學(xué)穩(wěn)定性也差，易老化，屏蔽性能、密封性差，當(dāng)液體制劑與橡膠塞接觸后，其中一些物質(zhì)溶出并進(jìn)人藥液，使藥液出現(xiàn)異物或渾濁，有些藥物還可與橡膠塞中的成分發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，同時(shí)溶出的對(duì)人體有害雜質(zhì)，如異性蛋白對(duì)人體可能是致熱原，濟(jì)出的毗咤類(lèi)化合物是致癌、致畸、致突變的確定因索；由橡膠塞引起大輸液中的微粒致人體相應(yīng)部位的組織損傷等嚴(yán)重的隱患。橡膠塞還可吸附溶液中的主藥和抑菌劑，特別對(duì)于抑菌劑的吸附可使抑菌劑效能降低，應(yīng)引起注意。

丁基橡膠塞主要適用于長(zhǎng)期與注射劑直接接觸的醫(yī)藥包裝，其質(zhì)量穩(wěn)定，技術(shù)成熟，是標(biāo)準(zhǔn)可控性好的理想品種，是天然橡膠塞的替代產(chǎn)品，本品是山異丁烯和少量異戊二稀在-95℃左右超低溫條件下聚合而成的共聚物，其化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，氣密性和生物安全性要優(yōu)于天然橡膠塞；丁基橡膠塞具有很好的抗老化作用，臨床使用時(shí)無(wú)穿刺落屑，耐低溫，耐酸堿，潔凈度好，但其彈性較差，在輸液封裝時(shí)免去加蓋滌綸薄膜襯墊的土序，簡(jiǎn)化了分裝工藝，是一種具有諸多優(yōu)越性的醫(yī)藥包裝材料。目前，我國(guó)生產(chǎn)的輸液中丁基橡膠塞的用量還不到輸液產(chǎn)量的10%，有人建議還需使用滌綸薄膜作為輸液和膠塞的隔離介質(zhì)。這就迫切需要膠塞生產(chǎn)企業(yè)提高技術(shù)和管理水平，按法定藥品包裝材料標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，從源頭上使產(chǎn)品質(zhì)量處于受控狀態(tài)，使其在真實(shí)意義上與國(guó)際接軌。

結(jié)束語(yǔ)

藥品行業(yè)近年來(lái)發(fā)展很快，隨著社會(huì)的不斷進(jìn)步，相關(guān)部門(mén)對(duì)藥品行業(yè)的安全性提出了更高的要求，在選擇藥品包裝材料時(shí)，一定要考慮包裝材料材質(zhì)對(duì)藥物的影響，還要做好包裝材料配方工藝的優(yōu)化工作，改進(jìn)生產(chǎn)工藝，做好附加劑的添加，從而包裝藥品的質(zhì)量與安全。藥品包裝材料的質(zhì)量與液體藥劑質(zhì)量有著一定關(guān)系，相關(guān)工作人員應(yīng)加強(qiáng)對(duì)包裝材料的監(jiān)督與管理，包裝包裝材料的生產(chǎn)符合藥用標(biāo)準(zhǔn)，這樣才能保證患者的生命安全與健康。

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